Säkerhet och immunogenicitet för lokalt tillverkat nytt (HL-OCV) oralt koleravaccin

Bakgrund: Kolera fortsätter att vara en viktig orsak till sjuklighet och dödlighet i låginkomstländer inklusive Bangladesh. Det uppskattas att det finns minst 300 000 allvarliga fall och över 4 500 dödsfall i Bangladesh varje år1. Den totala sjukligheten för kolera är fortfarande hög. Ett globalt lager av OCV har skapats av WHO 2013 för epidemier och utbrott30. Den globala efterfrågan på vaccinet överstiger dock vida det nuvarande utbudet för både epidemiska och endemiska miljöer3. Man kan föreställa sig att lokal produktion av en prisvärd OCV för högriskpopulationer i endemiska miljöer kommer att förbättra det nuvarande scenariot i Bangladesh och andra länder.

Kunskapslucka: WHO rekommenderar OCV för användning i både endemiska och epidemiska koleramiljöer4. För närvarande finns det två vacciner som är prekvalificerade av WHO. Dessa inkluderar Dukoral som är registrerat i Bangladesh och i över 50 länder. Nackdelen med att använda Dukoral är dock att dess nuvarande pris är dyrt för Bangladesh och andra utvecklingsländer. Dessutom gör behovet av buffert för att formulera vaccinet det mindre fältbart för massvaccinationsprogram. En annan hel dödad OCV, ShancholTM, som är WHO prekvalificerad, är baserad på liknande bakteriekomponenter som Dukoral och licensierad i Indien men inte i Bangladesh. Även om detta vaccin är relativt prisvärt är det kanske inte tillräckligt kostnadseffektivt för Bangladeshs regering att implementera det i våra fattiga endemiska miljöer. I dagsläget är vaccinet en bristvara och kommer inte att kunna möta de globala kraven. För att öka utbudet av OCV och göra vaccinet mer överkomligt, har MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd i samarbete med Högskolan i Göteborg, Sverige har utvecklat ett nytt oralt koleravaccin HL-OCV, bestående av formaldehydinaktiverad rekombinant V.cholerae-stam MS 1568 som uttrycker både Ogawa- och Inaba-antigener. Vaccinformuleringen är kvantifierad på totalt O1-lipopolysackarid, LPS-innehåll som är matchat med ShancholTM, inte mindre än 600 mcg/ml LPS för O1; Formulering A och högre än Shanchol, inte mindre än 900 mcg/ml LPS för O1; Formulering B. Vaccintekniken överförs till den lokala tillverkaren INCEPTA i Bangladesh.

Relevans: Studien av denna lokalt tillverkade nya HL-OCV, bland barn och vuxna, kommer att kunna ge oss information om säkerheten och immunogeniciteten hos två olika formuleringar av vaccin, baserat på LPS-innehåll. Studien kommer inte bara att identifiera en säker formulering bland de två formuleringarna A eller B, utan kommer också att kunna visa överlägsenhet av högre LPS-formuleringar i de flesta naiva populationer hos barn som är 1-5 år gamla. Resultaten av studien kommer att kunna identifiera och välja den lämpligaste formuleringen i Fas II-studien för licensiering i Bangladesh. Denna studie kommer ytterligare att bana väg framåt för fältstudier som kan fastställa fälteffektiviteten av vaccin jämfört med befintliga vacciner i Bangladesh.

Hypotes: Lokalt producerade oralt administrerade helcellsinaktiverade HL-OCV-testformuleringar A och B är säkra och immunogena hos vuxna och barn i Bangladesh jämfört med Shanchol TM.

Mål: Syftet med denna studie är att fastställa den mest säkra och immunogena formuleringen för det nya orala koleravaccinet HL-OCV, och att jämföra med det licensierade vaccinet ShancholTM.