Paikallisesti valmistetun uuden (HL-OCV) oraalisen kolerarokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys

Taustaa: Kolera on edelleen merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden aiheuttaja matalatuloisissa maissa, kuten Bangladeshissa. Bangladeshissa arvioidaan olevan vähintään 300 000 vakavaa tapausta ja yli 4 500 kuolemaa vuosittain1. Yleinen sairastuvuus koleraan on edelleen korkea. WHO on luonut maailmanlaajuisen OCV-varaston vuonna 2013 epidemia- ja epidemiatilanteita varten30. Rokotteen maailmanlaajuinen kysyntä ylittää kuitenkin huomattavasti nykyisen tarjonnan sekä epidemia- että endeemisissä olosuhteissa3. Voidaan kuvitella, että kohtuuhintaisen OCV:n paikallinen tuotanto korkean riskin väestölle endeemisissä olosuhteissa parantaa nykyistä skenaariota Bangladeshissa ja muissa maissa.

Tietokuilu: WHO suosittelee OCV:n käyttöä sekä endeemisen että epidemian koleran hoidossa4. Tällä hetkellä on olemassa kaksi WHO:n esikelpoista rokotetta. Näihin kuuluu Dukoral, joka on rekisteröity Bangladeshissa ja yli 50 maassa. Dukoralin käytön haittana on kuitenkin se, että sen nykyinen hinta on kallis Bangladeshille ja muille kehitysmaille. Lisäksi puskurin tarve rokotteen formuloimiseksi tekee siitä vähemmän käytettävyyden massarokotusohjelmiin. Toinen kokonainen tapettu OCV, ShancholTM, joka on WHO:n esikelpoinen, perustuu samanlaisiin bakteerikomponentteihin kuin Dukoral ja lisensoitu Intiassa, mutta ei Bangladeshissa. Vaikka tämä rokote on suhteellisen edullinen, se ei välttämättä ole riittävän kustannustehokasta Bangladeshin hallitukselle ottaa sitä käyttöön köyhissä endeemisissä olosuhteissa. Tällä hetkellä rokotteesta on pulaa, eikä se pysty vastaamaan maailmanlaajuisiin vaatimuksiin. Lisätäkseen OCV:n tarjontaa ja tehdäkseen rokotteesta edullisemman, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Pvt. Ltd on yhteistyössä Ruotsin Gotebergin yliopiston kanssa kehittänyt uuden oraalisen kolerarokotteen HL-OCV, joka koostuu formaldehydillä inaktivoidusta rekombinantista V. cholerae -kannasta MS 1568, joka ilmentää sekä Ogawa- että Inaba-antigeenejä. Rokoteformulaatio on kvantifioitu kokonais-O1-lipopolysakkaridin, LPS-pitoisuuden perusteella, joka vastaa ShancholTM:n pitoisuutta, vähintään 600 mcg/ml LPS 01:lle; Formulaatio A ja suurempi kuin Shanchol, vähintään 900 mcg/ml LPS:tä O1:lle; Formulaatio B. Rokoteteknologia siirretään paikalliselle valmistajalle INCEPTA:lle Bangladeshissa.

Relevanssi: Tämän paikallisesti valmistetun uuden HL-OCV:n tutkimus lasten ja aikuisten keskuudessa voi antaa meille tietoa kahden eri rokoteformulaation turvallisuudesta ja immunogeenisuudesta LPS-pitoisuuden perusteella. Tutkimus ei ainoastaan ​​tunnista turvallista formulaatiota kahden formulaation A tai B joukosta, vaan se pystyy myös osoittamaan korkeamman LPS-formulaation paremmuuden useimmissa naiiveissa 1–5-vuotiaiden lasten joukossa. Tutkimuksen tuloksilla voidaan tunnistaa ja valita sopivin formulaatio Phase II -tutkimuksessa lisensointia varten Bangladeshissa. Tämä tutkimus tasoittaa tietä eteenpäin kenttätutkimuksille, jotka voisivat vahvistaa rokotteen tehokkuutta Bangladeshissa olemassa oleviin rokotteisiin verrattuna.

Hypoteesi: Paikallisesti tuotetut suun kautta annetut kokosoluinaktivoidut HL-OCV-testiformulaatiot A ja B ovat turvallisia ja immunogeenisiä aikuisille ja lapsille Bangladeshissa verrattuna Shanchol TM:ään.

Tavoitteet: Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää turvallisin ja immunogeenisin formulaatio uudelle oraaliselle kolerarokotteelle HL-OCV ja verrata sitä lisensoituun ShancholTM-rokotteeseen.