Veiligheid en immunogeniciteit van lokaal vervaardigd nieuw (HL-OCV) oraal choleravaccin

Achtergrond: Cholera blijft een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit in lage-inkomenslanden, waaronder Bangladesh. Naar schatting zijn er elk jaar minstens 300.000 ernstige gevallen en meer dan 4.500 sterfgevallen in Bangladesh1. De algehele morbiditeit voor cholera blijft hoog. In 2013 heeft de WHO een wereldwijde voorraad OCV aangelegd voor epidemieën en uitbraken30. De wereldwijde vraag naar het vaccin is echter veel groter dan het huidige aanbod voor zowel epidemische als endemische omgevingen3. Men kan zich voorstellen dat lokale productie van een betaalbare OCV voor hoogrisicopopulaties in endemische omgevingen het huidige scenario in Bangladesh en andere landen zal verbeteren.

Kennislacune: de WHO beveelt OCV aan voor gebruik in zowel endemische als epidemische cholera-situaties4. Op dit moment zijn er twee vaccins die door de WHO zijn geprekwalificeerd. Deze omvatten Dukoral, dat is geregistreerd in Bangladesh en in meer dan 50 landen. Het nadeel van het gebruik van Dukoral is echter dat de huidige prijs duur is voor Bangladesh en andere ontwikkelingslanden. Bovendien maakt de behoefte aan buffer om het vaccin te formuleren het minder bruikbaar voor massale vaccinatieprogramma's. Een andere volledig gedode OCV, ShancholTM, die door de WHO is geprekwalificeerd, is gebaseerd op vergelijkbare bacteriële componenten als Dukoral en heeft een vergunning in India, maar niet in Bangladesh. Hoewel dit vaccin relatief betaalbaar is, is het misschien niet voldoende kosteneffectief voor de regering van Bangladesh om het in onze arme endemische omgeving te implementeren. Op dit moment is er een tekort aan vaccins en zal het niet aan de wereldwijde vraag kunnen voldoen. Om het aanbod van OCV te vergroten en het vaccin betaalbaarder te maken, vertrouwt MSD Wellcome op Hilleman Labs. Pvt. Ltd heeft in samenwerking met Goteberg University, Zweden een nieuw oraal choleravaccin HL-OCV ontwikkeld, bestaande uit formaldehyde-geïnactiveerde recombinante V.cholerae-stam, MS 1568 die zowel Ogawa- als Inaba-antigenen tot expressie brengt. De vaccinformulering wordt gekwantificeerd op het totale O1-lipopolysaccharide, LPS-gehalte dat overeenkomt met dat van ShancholTM, niet minder dan 600 mcg/ml LPS voor O1; Formulering A en hoger dan Shanchol, niet minder dan 900 mcg/ml LPS voor O1; Formulering B. De vaccintechnologie wordt overgedragen aan de lokale fabrikant INCEPTA in Bangladesh.

Relevantie: De studie van deze lokaal vervaardigde nieuwe HL-OCV, onder kinderen en volwassenen, zal ons informatie kunnen geven over de veiligheid en immunogeniciteit van twee verschillende formuleringen van vaccins, gebaseerd op LPS-inhoud. De studie zal niet alleen de veilige formulering tussen de twee formuleringen A of B identificeren, maar zal ook de superioriteit van hogere LPS-formuleringen kunnen aantonen in de meest naïeve populatie bij kinderen van 1-5 jaar oud. De resultaten van de studie zullen in staat zijn om de meest geschikte formulering te identificeren en te selecteren in een fase II-studie voor licentiestatus in Bangladesh. Deze studie zal verder de weg vrijmaken voor veldstudies die de veldwerkzaamheid van vaccins kunnen vaststellen in vergelijking met bestaande vaccins in Bangladesh.

Hypothese: Lokaal geproduceerde oraal toegediende geïnactiveerde HL-OCV-testformuleringen A en B met hele cellen zijn veilig en immunogeen bij volwassenen en kinderen in Bangladesh in vergelijking met Shanchol TM.

Doelstellingen: Het doel van deze studie is om de meest veilige en immunogene formulering voor het nieuwe orale choleravaccin HL-OCV te bepalen en te vergelijken met het geregistreerde vaccin ShancholTM.