Безопасность и иммуногенность новой пероральной вакцины против холеры местного производства (HL-OCV)

Справочная информация: Холера продолжает оставаться основной причиной заболеваемости и смертности в странах с низким уровнем дохода, включая Бангладеш. По оценкам, ежегодно в Бангладеш регистрируется не менее 300 000 тяжелых случаев заболевания и более 4 500 смертей1. Общая заболеваемость холерой остается высокой. В 2013 г. ВОЗ создала глобальный запас OCV для эпидемий и вспышек30. Однако глобальный спрос на вакцину намного превышает нынешнее предложение как для эпидемических, так и для эндемичных условий3. Можно предположить, что местное производство доступного OCV для населения с высоким риском в эндемичных условиях улучшит нынешний сценарий в Бангладеш и других странах.

Пробел в знаниях: ВОЗ рекомендует OCV для использования как в эндемичных, так и в эпидемических условиях холеры4. В настоящее время есть две вакцины, которые прошли предварительную квалификацию ВОЗ. К ним относится Dukoral, зарегистрированный в Бангладеш и более чем в 50 странах. Однако недостатком использования Dukoral является то, что его текущая цена является высокой для Бангладеш и других развивающихся стран. Кроме того, потребность в буфере для приготовления вакцины делает ее менее пригодной для использования в программах массовой вакцинации. Еще один цельноубитый OCV, ShancholTM, прошедший предварительную квалификацию ВОЗ, основан на тех же бактериальных компонентах, что и Dukoral, и лицензирован в Индии, но не в Бангладеш. Хотя эта вакцина является относительно доступной, она может оказаться недостаточно рентабельной для правительства Бангладеш, чтобы внедрить ее в наших бедных эндемичных условиях. В настоящее время вакцины не хватает, и она не сможет удовлетворить глобальные потребности. Чтобы увеличить поставки OCV и сделать вакцину более доступной, MSD Wellcome Trust Hilleman Labs. Пвт. Ltd в сотрудничестве с Университетом Гетеберга, Швеция, разработала новую пероральную вакцину против холеры HL-OCV, состоящую из рекомбинантного штамма V.cholerae, инактивированного формальдегидом, MS 1568, экспрессирующего как антигены Ogawa, так и антигены Inaba. Состав вакцины количественно определяется по общему липополисахариду O1, содержание LPS соответствует содержанию ShancholTM, не менее 600 мкг/мл LPS для O1; Состав А и выше, чем Shanchol, не менее 900 мкг/мл ЛПС для О1; Состав B. Технология вакцины передается местному производителю INCEPTA в Бангладеш.

Актуальность: изучение этого нового HL-OCV местного производства среди детей и взрослых позволит нам получить информацию о безопасности и иммуногенности двух разных составов вакцины на основе содержания ЛПС. Исследование не только определит безопасный состав из двух составов A или B, но также сможет продемонстрировать превосходство состава с более высоким содержанием LPS в большинстве ранее не получавших лечение детей в возрасте от 1 до 5 лет. Результаты исследования позволят определить и выбрать наиболее подходящую рецептуру для лицензирования фазы II в Бангладеш. Это исследование проложит дальнейший путь для полевых исследований, которые могут установить эффективность вакцины в полевых условиях по сравнению с существующими вакцинами в Бангладеш.

Гипотеза: Тестовые составы A и B местного производства, инактивированные целыми клетками HL-OCV, безопасны и иммуногенны для взрослых и детей в Бангладеш по сравнению с Shanchol TM.

Цели: Целью данного исследования является определение наиболее безопасной и иммуногенной формы новой пероральной вакцины против холеры HL-OCV и ее сравнение с лицензированной вакциной ShancholTM.