転移性乳癌におけるパクリタキセルまたはエリブリンによるレバスチニブ＋抗チューブリン療法

包含基準:

1. -HER2（ヒト上皮成長因子受容体2）陰性である乳房の組織学的に確認された腺癌; ASCO（米国臨床腫瘍学会）/ CAP（米国病理学者協会）のガイドラインに基づく：（a）IHC（免疫組織化学）1+陰性またはIHC 0陰性。または (b) シングル プローブ ISH (平均 HER2 コピー数 < 4.0 シグナル/細胞)、またはデュアル プローブ ISH (HER2/CEP17 比
2. -治癒の可能性がある手術を受けにくい転移性乳がん。 -患者は、RECIST 1.1基準で定義されているように、測定可能および/または測定不可能な疾患を持っている必要があります

3. -以前の化学療法および/または内分泌療法。 患者は、パクリタキセルとエリブリンへの以前の暴露に応じて、アーム A またはアーム B に割り当てられます。

   • アーム A: レバスチニブ + パクリタキセル: 転移性または不治の局所進行性疾患に対する非タキサン系化学療法レジメンが 2 つまで許可されている (転移性疾患に対するパクリタキセル、ドセタキセル、またはエリブリンの前歴なし)..ネオ/アジュバントでのパクリタキセルまたはドセタキセルによる前治療最後のアジュバント/ネオアジュバントであるパクリタキセルまたはドセタキセルの投与と再発の間に少なくとも6か月の間隔がある場合、設定は許容されます。
   • アーム B: レバスチニブ + エリブリン: 患者は、転移性疾患の治療のために少なくとも 2 つの化学療法レジメンを以前に受けている必要があります (以前のエリブリンはありませんが、以前のパクリタキセル、nab-パクリタキセル、またはドセタキセルは許可されています)。 以前の治療では、アジュバントまたは転移状況のいずれかにタキサンを含める必要がありました。
   • アーム A および B: ホルモン受容体陽性疾患の患者は、進行性疾患および少なくとも 2 ラインの内分泌療法を受けている必要があります。これには、承認された CDK 4/6 (サイクリン依存性キナーゼ) 阻害剤 (例: パルボシクリブ) と組み合わせて使用​​される 1 つの内分泌レジメンが含まれます。 ）。 アジュバント内分泌療法を受けている間、または完了から6か月以内に再発した場合、以前の内分泌療法の1つが失敗したと見なされる場合があります
4. 女性で、年齢は 18 歳以上。 乳癌は、小児ではめったに発生しない成人の疾患であるため、小児はこの研究から除外されています。 さらに、小児患者におけるレバスチニブの安全性は評価されていません。
5. -ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) のパフォーマンス ステータス 0 または 1。

6. -登録から2週間以内に以下に定義される正常な臓器および骨髄機能（別段の指定がある場合を除く）：

   白血球 >3,000/μL;絶対好中球数 > 1,500/μL;血小板 >100,000/ µL ヘモグロビン > 9 g/dL ;総ビリルビン（施設の正常範囲内） AST（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）/ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ）

   -左心室駆出率が施設の正常下限以上（登録から12週間以内の心エコー図による）;グルコース（正常範囲内） 血清カルシウムおよびリン（正常な制度的範囲内）;尿または血清が陰性 B-HCG（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン）

7. 重大な眼疾患なし: 網膜血管新生、黄斑浮腫または黄斑変性症の既往歴はありません。 そのような病歴のない患者は、スクリーニングの一環としてベースラインの眼科検査を受ける必要があり、適格となるためには、スクリーニング検査で網膜血管新生、黄斑浮腫または黄斑変性の証拠があってはなりません。
8. 他の活動性がんがない: 患者は、治癒的に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、子宮頸部の上皮内がんを除いて、2年以上前の浸潤性悪性腫瘍の無病でなければなりません。 -次の以前または同時の診断を受けた患者が適格です：上皮内小葉癌、上皮内の対側性管癌、または対側浸潤性管および/または小葉癌。
9. 出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはなりません。 彼らはまた、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法）を使用し、研究参加前、研究参加期間中、およびすべてのプロトコル療法の完了後最大30日間、授乳しないことに同意する必要があります。 この研究に参加している間、またはプロトコル療法の完了後 30 日以内に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
10. -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
11. -研究登録前の大手術から少なくとも30日、完全に回復。
12. -ビスフォスフォネート、RANKL阻害剤、または成長コロニー刺激因子（G-CSF）による併用療法は、医師の決定に従って許可されています。
13. 拡大コホート: 拡大コホートの患者は、他の適格基準が満たされている場合、スクリーニング段階で CTC (テロメスキャン) を取得する必要があり、拡大コホートに登録する資格があるためには CTC 陽性である必要があります。

除外基準:

1. -レバスチニブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴（例、クレモフォール）
2. -以下を含む心疾患の病歴：（a）研究開始から6か月以内の心筋梗塞、（b）QTcの病歴（補正QT間隔）延長またはQTc> / = スクリーニングEKGで450ミリ秒、追加の危険因子の病歴Torsade de pointes（心不全、高カリウム血症、QT延長症候群の家族歴など） (c) QT/QTc 間隔を延長する併用薬の使用。 詳細については、「スタディ リファレンス マニュアル」を参照してください) (d) ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患、(e) 活動性虚血または狭心症などのその他の制御されていない心臓の状態、治療を必要とする臨床的に重大な心不整脈。
3. b治療に関連する合併症のリスクを大幅に高める併発疾患（例：活動性感染症、制御不能な真性糖尿病または高血圧症）および/または精神疾患/社会的状況により患者が治療レジメンを遵守する能力が妨げられる。
4. HIV感染患者は、レバスチニブおよび抗レトロウイルス療法との薬物動態学的相互作用の可能性があるため、研究から除外されています。
5. 未治療の脳転移のある患者は除外されます。 脳転移の既往歴のある患者は、以前に脳放射線療法を受けたことがあり、放射線の最後のコースの完了後少なくとも 3 か月間頭蓋内疾患が改善または安定しており、脳転移の治療のためにコルチコステロイドを服用していない場合に適格です。 -他の適格基準を満たす脳転移の既往歴のある患者
6. -過去2週間以内の他の化学療法レジメンによる治療。
7. -過去4週間以内のトラスツズマブ、ベバシズマブまたはその他の標的療法による治療。
8. -脱毛症を除く、以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、CTCAEグレード1以下またはベースライン）患者。
9. グレード1以上の神経障害のある患者
10. -制御されていない高血圧の患者（収縮期血圧> 150および/または拡張期血圧> 90 mm / mgとして定義）。
11. -吸収不良症候群または経口吸収に影響を与える可能性のある他の病気を患っている患者