전이성 유방암에서 파클리탁셀 또는 에리불린을 ​​병용한 레바스티닙 플러스 항튜불린 요법

포함 기준:

1. HER2(인간 표피 성장 인자 수용체 2) 음성인 조직학적으로 확인된 유방의 선암종; ASCO(미국임상종양학회)/CAP(미국병리학회) 지침에 따라: (a) IHC(면역조직화학) 1+ 음성 또는 IHC 0 음성; 또는 (b) 단일 프로브 ISH(평균 HER2 카피 수 < 4.0 신호/세포) 또는 이중 프로브 ISH(HER2/CEP17 비율)를 사용하여 ISH(in situ hybridization) 음성
2. 전이성 유방암은 잠재적으로 완치 수술을 받을 수 없습니다. 환자는 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능 및/또는 측정 불가능 질병을 가지고 있어야 합니다.

3. 이전 화학 요법 및/또는 내분비 요법. 환자는 파클리탁셀 및 에리불린에 대한 이전 노출에 따라 A군 또는 B군에 배정됩니다.

   • A군: 레바스티닙 + 파클리탁셀: 전이성 또는 난치성 국소 진행성 질환에 대해 이전에 최대 2개의 비탁산 화학요법 요법이 허용됨(전이성 질환에 대한 이전 파클리탁셀, 도세탁셀 또는 에리불린 없음)..신/보조 요법에서 파클리탁셀 또는 도세탁셀을 사용한 사전 요법 마지막 보조/신보조 파클리탁셀 또는 도세탁셀 용량과 재발 사이에 최소 6개월의 간격이 있는 경우 설정이 허용됩니다.
   • B군: 레바스티닙 + 에리불린: 환자는 이전에 전이성 질환의 치료를 위해 적어도 두 가지 화학 요법을 받은 적이 있어야 합니다(이전 에리불린은 없지만 이전 파클리탁셀, nab-파클리탁셀 또는 도세탁셀은 허용됨). 선행 요법은 보조제 또는 전이성 환경에서 탁산을 포함했어야 합니다.
   • A군 및 B군: 호르몬 수용체 양성 질환이 있는 환자는 진행성 질환을 앓고 있어야 하며 승인된 CDK 4/6(사이클린 의존성 키나아제) 억제제(예: 팔보시클립 ). 보조 내분비 요법을 받는 동안 또는 완료 후 6개월 이내에 재발하면 이전 내분비 요법 중 하나의 실패로 간주될 수 있습니다.
4. 여성 및 연령 >18세. 유방암은 소아에서는 드물게 발생하는 성인병이므로 소아는 본 연구에서 제외하였다. 또한 소아 환자에 대한 레바스티닙의 안전성은 평가되지 않았습니다.
5. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.

6. 등록 후 2주 이내에 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능(달리 명시된 경우 제외):

   백혈구 >3,000/µL; 절대 호중구 수 >1,500/µL ; 혈소판 >100,000/µL 헤모글로빈 > 9g/dL ; 총 빌리루빈(정상 기관 한계 내) AST(아스파르테이트 아미노전이효소)/ALT(알라닌 아미노전이효소)

   좌심실 박출률이 정상 하한치 이상(등록 후 12주 이내에 심초음파에 의해); 포도당(정상 한계 이내) 혈청 칼슘 및 인(정상 기관 한계 이내); 음성 소변 또는 혈청 B-HCG(Beta-Human Chorionic Gonadotropin)

7. 유의미한 안구 질환 없음: 망막 혈관신생, 황반 부종 또는 황반 변성의 이전에 알려진 병력이 없습니다. 이러한 병력이 없는 환자는 선별 검사의 일부로 기본 안과 검사를 받아야 하며 자격을 갖추기 위해서는 선별 검사에서 망막 혈관신생, 황반 부종 또는 황반 변성의 증거가 없어야 합니다.
8. 다른 활동성 암 없음: 환자는 근치적으로 치료된 피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종, 자궁경부의 상피내 암종을 제외하고 이전 침습성 악성 종양이 > 2년 동안 질병이 없어야 합니다. 다음과 같은 이전 또는 동시 진단이 있는 환자가 적격입니다: 소엽 상피내 암종, 반대측 관 상피내 암종 또는 반대측 침윤성 관 및/또는 소엽 암종.
9. 가임 여성은 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다. 그들은 또한 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법)을 사용하고 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 모든 프로토콜 요법 완료 후 최대 30일 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 또는 프로토콜 요법 완료 후 최대 30일 이내에 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
10. 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
11. 연구 등록 전 대수술로부터 최소 30일, 완전한 회복.
12. 의사의 결정에 따라 비스포스포네이트, RANKL 억제제 또는 성장 집락 자극 인자(G-CSF)와의 병용 요법이 허용됩니다.
13. 확장 코호트: 확장 코호트 환자는 다른 적격성 기준이 충족되는 경우 스크리닝 단계에서 CTC(TelomeScan)를 가져와야 하며 확장 코호트에 등록하려면 CTC 양성이어야 합니다.

제외 기준:

1. Rebastinib 또는 연구에 사용된 다른 제제(예: Cremophor)와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
2. 다음을 포함하는 심장 질환의 병력: (a) 연구 시작 6개월 이내의 심근경색, (b) QTc(보정된 QT 간격) 연장 또는 스크리닝 EKG에서 QTc >/= 450msec의 병력, 다음에 대한 추가 위험 요인의 병력 Torsade de pointes(예: 심부전, 고칼륨혈증 및 긴 QT 증후군의 가족력. (c) QT/QTc 간격을 연장하는 병용 약물의 사용. 자세한 내용은 "연구 참조 설명서") (d) New York Heart Association 클래스 III 또는 IV 심장 질환, (e) 활동성 허혈 또는 협심증과 같은 기타 제어되지 않는 심장 상태, 치료가 필요한 임상적으로 유의한 심장 부정맥.
3. b치료 관련 합병증(예: 활동성 감염, 통제되지 않는 진성 당뇨병 또는 고혈압) 및/또는 치료 요법을 준수하는 환자의 능력을 방해하는 정신 질환/사회적 상황의 위험을 실질적으로 증가시키는 병발 질환.
4. HIV 감염 환자는 레바스티닙 및 항레트로바이러스 요법과의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 연구에서 제외되었습니다.
5. 치료되지 않은 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다. 이전에 뇌 전이 병력이 있는 환자는 이전에 뇌 방사선을 받았고 마지막 방사선 과정 완료 후 최소 3개월 동안 두개내 질환이 호전되거나 안정되었으며 뇌 전이 치료를 위해 코르티코스테로이드를 복용하지 않는 경우 자격이 있습니다. 다른 적격 기준을 충족하는 이전 뇌 전이 병력이 있는 환자
6. 지난 2주 이내에 다른 화학 요법으로 치료.
7. 지난 4주 이내에 트라스투주맙, 베바시주맙 또는 기타 표적 요법을 사용한 치료.
8. 탈모증을 제외하고 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, CTCAE 등급 ≤1 또는 기준선) 환자.
9. 1등급 이상의 신경병증 환자
10. 조절되지 않는 고혈압 환자(수축기 혈압 > 150 및/또는 이완기 혈압 > 90mm/mg로 정의됨).
11. 흡수장애 증후군 또는 경구 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 질환이 있는 환자