Rebastinib Plus -antitubuliinihoito paklitakselin tai eribuliinin kanssa metastasoituneen rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti vahvistettu rinnan adenokarsinooma, joka on HER2 (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2) negatiivinen; perustuu ASCO:n (american Society of Kliinisen onkologian)/CAP:n (College of American Pathologists) ohjeisiin: (a) IHC (immunohistokemia) 1+ negatiivinen tai IHC 0 negatiivinen; tai (b) ISH (in situ -hybridisaatio) negatiivinen käyttämällä yhtä koetinta ISH (keskimääräinen HER2-kopioluku < 4,0 signaalia/solu) tai kaksikoetinta ISH (HER2/CEP17-suhde
2. Metastaattinen rintasyöpä ei sovellu mahdollisesti parantavaan leikkaukseen. Potilailla on oltava sairaus, joka on mitattavissa ja/tai ei-mitattavissa RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti

3. Aiempi kemoterapia ja/tai endokriininen hoito. Potilaat jaetaan käsivarteen A tai käsivarteen B riippuen heidän aikaisemmasta paklitakselille ja eribuliinille altistumisesta.

   • Käsivarsi A: Rebastinibi ja paklitakseli: Enintään kaksi aikaisempaa ei-taksaania sisältävää solunsalpaajahoitoa metastasoituneen tai parantumattoman paikallisesti edenneen taudin hoitoon (ei aiempaa paklitakselia, dosetakselia tai eribuliinia etäpesäkkeisiin). asetus on sallittu, jos viimeisen adjuvantin/neoadjuvantin paklitakselin tai dosetakselin annoksen ja uusiutumisen välillä on vähintään 6 kuukauden tauko.
   • Haara B: Rebastinibi ja eribuliini: Potilaiden on oltava aiemmin saaneet vähintään kaksi kemoterapeuttista hoito-ohjelmaa metastaattisen taudin hoitoon (ei aikaisempaa eribuliinia, mutta aikaisempi paklitakseli, nab-paklitakseli tai dosetakseli on sallittu). Aikaisempi hoito olisi pitänyt sisältää taksaania joko adjuvantti- tai metastasoituneena aineena.
   • Käsivarret A ja B: Potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus, on täytynyt olla etenevä sairaus ja vähintään kaksi endokriinistä hoitolinjaa, mukaan lukien yksi endokriininen hoito-ohjelma yhdessä hyväksytyn CDK 4/6 (sykliiniriippuvaisen kinaasi) estäjän (esim. palbosiclib) kanssa. ). Relapsi endokriinisen adjuvanttihoidon aikana tai 6 kuukauden sisällä sen päättymisestä voidaan katsoa yhden aikaisemman endokriinisen hoito-ohjelman epäonnistumisena.
4. Nainen ja ikä > 18 vuotta. Koska rintasyöpä on aikuisten sairaus, jota harvoin esiintyy lapsilla, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle. Lisäksi rebastinibin turvallisuutta lapsipotilailla ei ole arvioitu.
5. ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytila ​​0 tai 1.

6. Normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty, 2 viikon sisällä rekisteröinnistä (ellei toisin mainita):

   Leukosyytit >3 000/ul; Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1500/µl; Verihiutaleet > 100 000/µl Hemoglobiini > 9 g/dl; Kokonaisbilirubiini (normaalien laitosrajojen sisällä) AST (aspartaattiaminotransferaasi)/ALT (alaniiniaminotransferaasi)

   Vasemman kammion ejektiofraktio normaalin laitoksen alarajoilla tai sen yläpuolella (kaikukuvauksella 12 viikon sisällä rekisteröinnistä); Glukoosi (normaalien rajoissa) Seerumin kalsium ja fosfori (normaalien laitosten rajoissa); Negatiivinen virtsan tai seerumin B-HCG (beta-ihmisen koriongonadotropiini)

7. Ei merkittävää silmäsairautta: Ei aikaisempaa tiedossa olevaa verkkokalvon uudissuonittumista, silmänpohjan turvotusta tai silmänpohjan rappeumaa. Potilailta, joilla ei ole tällaista historiaa, on suoritettava silmälääkärin perustutkimus osana seulontaa, eikä se saa olla näyttöä verkkokalvon uudissuonituksesta, silmänpohjan turvotuksesta tai silmänpohjan rappeutumisesta, jotta he voivat olla kelvollisia.
8. Ei muuta aktiivista syöpää: Potilaiden on oltava taudettomia aiemmista invasiivisista pahanlaatuisista kasvaimista yli 2 vuoden ajan, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää, kohdunkaulan karsinoomaa in situ. Potilaat, joilla on seuraavat aiemmat tai samanaikaiset diagnoosit, ovat kelvollisia: lobulaarinen karsinooma in situ, kontralateraalinen ductal carsinooma in situ tai kontralateraalinen invasiivinen duktaalinen ja/tai lobulaarinen syöpä.
9. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettää. Heidän on myös suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää) ja olemaan imettämättä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja enintään 30 päivään kaiken protokollahoidon päättymisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen tai enintään 30 päivää protokollahoidon päättymisen jälkeen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen.
10. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
11. Vähintään 30 päivää suuresta leikkauksesta ennen tutkimukseen ilmoittautumista täysin toipuneena.
12. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla, RANKL-estäjillä tai kasvupesäkkeitä stimuloivalla tekijällä (G-CSF) on sallittu lääkärin päätöksen mukaisesti.
13. Laajennuskohortti: Laajennuskohortin potilailla on oltava CTC (TelomeScan) seulontavaiheessa, jos muut kelpoisuusehdot täyttyvät, ja heidän on oltava CTC-positiivisia, jotta he voivat liittyä laajennuskohorttiin.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin rebastinibi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet (esim. Cremophor)
2. Aiempi sydänsairaus, mukaan lukien: (a) sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta, (b) anamneesissa QTc:n (korjattu QT-aika) piteneminen tai QTc >/= 450 ms EKG-seulonnoissa, aiempia muita riskitekijöitä Torsade de pointes (esim. sydämen vajaatoiminta, hyperkalemia ja suvussa pitkä QT-oireyhtymä). (c) Samanaikainen lääkkeiden käyttö, jotka pidentävät QT/QTc-aikaa (ks "Tutkimuksen viitekäsikirja" saadaksesi lisätietoja) (d) New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, (e), aktiivinen iskemia tai mikä tahansa muu hallitsematon sydänsairaus, kuten angina pectoris, kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa.
3. bSamanaikainen sairaus, joka lisää merkittävästi hoitoon liittyvien komplikaatioiden riskiä (esim. aktiivinen infektio, hallitsematon diabetes mellitus tai verenpainetauti) ja/tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka haittaisivat potilaan kykyä noudattaa hoito-ohjelmaa.
4. HIV-infektiopotilaat suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi rebastinibin ja antiretroviraalisen hoidon kanssa.
5. Potilaat, joilla on hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois. Potilaat, joilla on aiempi etäpesäkkeitä aivoissa, ovat kelvollisia, jos he ovat saaneet aivojen säteilyä, heillä on parantunut tai vakaa kallonsisäinen sairaus vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen sädehoidon jälkeen eivätkä he käytä kortikosteroideja aivometastaasien hoitoon. Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt aivometastaaseja ja jotka täyttävät muut kelpoisuusvaatimukset
6. Hoito muulla kemoterapia-ohjelmalla viimeisen 2 viikon aikana.
7. Hoito trastutsumabilla, bevasitsumabilla tai muilla kohdistetuilla hoidoilla viimeisen 4 viikon aikana.
8. Potilaat, jotka eivät ole toipuneet (eli CTCAE-aste ≤1 tai lähtötaso) aiemmin annetun lääkkeen aiheuttamasta haittatapahtumasta, lukuun ottamatta hiustenlähtöä.
9. Potilaat, joilla on asteen >1 neuropatia
10. Potilaat, joilla on hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 90 mm/mg).
11. Potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai muu sairaus, joka voi vaikuttaa suun kautta tapahtuvaan imeytymiseen