破壊的行動および気分障害の過敏性/感情調節不全に対するオキシトシン

1. 臨床評価

   ネブラスカ大学医療センターの精神科の外来診療所での標準的な臨床診療には、児童および思春期の精神科医の教員、児童および青年の精神科の臨床フェロー、または高度な実践登録看護師のいずれかによる最初の臨床面接が含まれます。 臨床面接には、過去と現在の精神症状/兆候の病歴、過去と現在の病歴、過去/現在の社会/学歴が含まれます。 また、現在の投薬（もしあれば）と、精神医学的診断との相互作用がある病状が見直されます。 子供/青年は、評価セッションの最後に精神医学的症候群の診断を受けます。

2. 研究への募集

   臨床評価セッションで ADHD/CD/ODD/DMDD と診断され、臨床的に重大な過敏症と情動調節障害があると診断された参加者は、その後、この研究に参加するよう招待されます。 電話審査後、広告に反応した参加者も招待されます。

3. 初期調査評価

   プロトコルへの登録に同意した参加者は、その後、最初の研究評価セッションを行います。 これは、ネブラスカ大学医療センターの精神科の外来診療所で開催されます。 参加者は、ADHD / CD / ODD / DMDDの診断を確認し、リストに記載されている他の精神医学的診断を除外するために、学齢期の子供の現在および生涯バージョン（K-SADS）の情動障害および統合失調症のスケジュールを受け取ります。除外基準。 彼らの IQ は Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (2 サブテスト形式) によって測定されます。 過敏性および情緒調節不全は、情動反応指数 (ARI) によって測定されます。 ADHD/CD/ODD/DMDDと診断され、臨床的に有意なレベルの過敏性/感情調節不全(ARIのスコア>4)の小児および青年のみが研究に登録されます。 CBCL、ICU、RPAQを使用して、ADHD / CD / ODD / DMDD患者の症状プロファイルと機能障害を測定します 研究参加の開始時と終了時。

4. fMRI 訪問 1

   MRI 訪問 1 の間、参加者はオキシトシンまたはプラセボ治療の開始直前に最初の fMRI セッションを受け取ります。 fMRI 訪問 1 は、最初の研究評価が完了した後、最初の研究評価と同じ日に行うことができます。

   恐怖表現処理タスク

   これは、私たちのグループが以前に利用したパラダイムの短縮版です (Marsh & Blair, 2008)。 各試行中に、参加者は表示される顔の性別を決定するよう求められます。 顔は中立的な感情を示すか、変形した恐怖の強さ (50%、100%、または 150%) を示します。 試行には、顔の提示 (1500 ミリ秒) と固視点 (1000 ミリ秒) が含まれます。 このタスクは 1 回実行され、120 回の顔面試行 (30 回のニュートラル、30 回の 50% の恐怖、30 回の 100% の恐怖、および 30 回の 150% の恐怖) と 60 回の固視点の試行があります。 さらに、実行の開始時と終了時に 15 秒間の注視点試行があります。 タスクの所要時間は 8 分です。

   感情ストループ課題

   ここで使用される感情的なタスクは、前作で説明されているパラダイムの適応バージョンでした。 各トレイル中に、参加者は、数字の値ではなく、画面に表示される数字の数を決定するよう求められます。 合同試験の場合、数字は同じ数と数字の値 (例: 3 が 3 つ) で表示されました。 一致しない試験の場合、数字は異なる数字と数字の値 (例: 4 つの 3) で表示されました。 個々の数値刺激は、9 ポイントのグリッド内にランダムに提示された 3、4、5、または 6 つの 3、4、5、または 6 で構成されていました。 合同試行と不一致試行の数は同じです (1 回の実行でそれぞれ 48 回)。 これらの数字の写真の前後には、国際情緒的写真システムから選択された 48 のポジティブな写真、48 のネガティブな写真、および 48 のニュートラルな写真からなる感情的な刺激の写真が続きました。 試行には、感情刺激 (400ms)、数値表示 (400ms)、同じ感情刺激 (400ms)、およびブランク (1300ms) の提示が含まれます。 被験者は 2 回の実行を完了し、ベースラインを生成するために 288 の画像試行イベント (9 つのカテゴリごとに 32) と 96 の固視点を生成しました。

5. MEG 訪問 1

   MEG 訪問 1 は、MEG センター (サウス ドクターズ タワー、Ste. 222) 予定された研究の日に。 MEG 訪問 1 は、最初の研究評価と同じ日に行うことができます。

   エモーショナルストループ課題

   感情的ストループ タスク (EST) には、脅威リスト、ネガティブ リスト、ニュートラル リストの 3 つの単語リストが用意されています。 各リストには、30 の単音節の単語が含まれています。 脅威の言葉には、危険な状況で遭遇するものも含まれます (例: 銃)、否定的な言葉は原子価が否定的ですが、脅威とは関係ありません (例: 悪い)。 ニュートラルな言葉は、脅迫的でも否定的でもありません (例: tune)。 3 つの単語リストは、長さ、頻度、正書法、および音韻的近隣サイズを含む語彙的特徴全体で同等と見なされます。 ELP データベースを使用して、単語は、平均命名待ち時間、命名精度、語彙決定時間、および語彙決定精度についても同一視されます (Balota et al., 2007)。 タスクには 9 つの実験ブロックが含まれており、それぞれが EST リストの 1 つからの 30 のカラー ワード命名試行で構成されています。 各リスト内の単語の順序は、プレゼンテーション ブロック全体でランダム化されます。 各試行内で、参加者は最初に 1 秒間固定クロスを表示します。これは、2 秒間画面に残るリスト項目に置き換えられます。 実験者は、参加者の反応を正しい (つまり、正しい色の識別)、正しくない (つまり、色に名前を付けなかった、間違った色に名前を付けた、または単語に名前を付けた)、または騒音試験 (参加者が咳をするなど) としてコード化します。 .)。 項目は 43.5 x 35 cm の画面の横/縦の中央に配置され、頭から約 110 cm の目の高さに配置されます。 アイテムは赤、青、または緑のフォントで表示され、アイテムの色はランダムに割り当てられます。 反応時間は、下唇に取り付けられたデュアルプレーン加速度計を使用して測定され、Grass アンプを使用して 1kHz でデジタル化されます。 音声の開始は、加速度計信号の振幅の急激な増加によって決定され、1 ミリ秒近くの応答時間の精度が得られます。

6. オキシトシン/プラセボ投与

   参加者が無作為化によってオキシトシン治療群に割り当てられた場合、MRI 訪問 1 および MEG 訪問 1 の後にオキシトシン投与が開始されます。 鼻腔内オキシトシン投与を使用した以前の研究に続いて、体重が40kgを超える被験者は、合計24 IUのオキシトシンを、1日1回各鼻孔に2～6 IUのパフとして送達されます。 体重が 40 kg 未満の被験者は、毎日各鼻孔に 1 ～ 6 IU パフとして合計 12 IU のオキシトシンを受け取ります。 参加者は、毎日14〜21日間のオキシトシン/プラセボ投与を受けます。 オキシトシン/プラセボ投与の 14 日後、参加者は MRI 訪問 2 と MEG 訪問 2 を予定されます。 プラセボ治療部門に割り当てられた参加者は、同一のボトルと、オキシトシンを除く鼻スプレーの他のすべての成分の配達に関する説明書を受け取ります. 指導とデモンストレーションは、小児および思春期の精神科医または高度な実践登録看護師のいずれかによってクリニックで行われる鼻スプレーの最初の投与として、両親または法定後見人に提供されます。 毎日の投与は、参加者の両親にオキシトシンまたはプラセボ鼻スプレーのいずれかを派遣することによって行われます. オキシトシンとプラセボの鼻スプレーは、ネブラスカ大学医療センターの研究薬剤師によって準備されます。 無作為化は、コンピューターでプログラムされた無作為化手順によって薬理学部門によって行われます。

   参加者は週に2回、クリニックを訪れます。 それらは、症状レベル、鼻スプレー耐性、および悪影響の評価について評価されます。 参加者は、精神状態の変化（精神症状の悪化など）によって示される場合、精神医学的治療を開始します。 この場合、彼らはそれ以上研究に参加しません。

   14 日から 21 日間の試行の後、MRI/MEG の 2 回目のスキャンと最終研究評価の完了後、参加者はこの研究への参加を終了します。

7. MRI 訪問 2

   MRI 訪問 2 は、すべての参加者で MRI 訪問 1 と同一であり、MRI 訪問 1 から少なくとも 14 日後、21 日以内に発生します。 最終的な研究評価セッションは、MRI 訪問 2 と同じ日に行うことができます。

8. MEG 訪問 2

   MEG 訪問 2 は、MEG 訪問 1 のすべての参加者にとって同一であり、MEG 訪問 1 から少なくとも 14 日後、21 日以内に発生します。 最終的な研究評価セッションは、MRI 訪問 2 と同じ日に行うことができます。

9. 研究の最終評価

最終的な研究評価セッションは、MRI 訪問 2 および MEG 訪問 2 の後、ネブラスカ大学医療センターの精神科の外来診療所で行われます。この研究の研究者は、ARI、CBCL、ICU、RPAQ による現在の症状の重症度の追跡評価、および治療の遵守と副作用を管理します。

参加者は、最終的な研究評価、または研究への参加を終了するという彼らの要求に続いて、研究から解放されます。

-研究の過程で、参加者が彼/彼女を失格にする障害または状態を持っていることが発見された場合（例えば、治療の中止を必要とするオキシトシンの予期しない副作用またはオキシトシンの継続を不可能にする医学的妥協治療）、しかしさらなる評価が必要な場合、参加者はすぐにさらなる臨床評価と介入のためにネブラスカ大学医療センターの適切な部門に紹介されます。