Oksytocyna na drażliwość / dysregulację emocjonalną destrukcyjnych zachowań i zaburzeń nastroju

1. Ocena kliniczna

   Standardowa praktyka kliniczna w ambulatorium oddziału psychiatrii Centrum Medycznego Uniwersytetu Nebraski obejmuje wstępną rozmowę kliniczną przeprowadzaną przez członka wydziału psychiatrii dzieci i młodzieży, pracownika klinicznego psychiatrii dzieci i młodzieży lub dyplomowaną pielęgniarkę zaawansowanej praktyki. Wywiad kliniczny obejmuje przeszłą i aktualną historię objawów psychiatrycznych, przeszłą i obecną historię medyczną oraz przeszłą/aktualną historię społeczną/akademicką. Omówione zostaną również aktualne leki (jeśli są stosowane) i wszelkie schorzenia, które mogłyby wchodzić w interakcje z diagnozą psychiatryczną. Dziecko/nastolatek otrzyma diagnozę zespołu psychiatrycznego na koniec sesji diagnostycznych.

2. Rekrutacja na studia

   Uczestnicy, u których zdiagnozowano ADHD/CD/ODD/DMDD oraz obecność klinicznie istotnej drażliwości i rozregulowania emocjonalnego podczas sesji oceny klinicznej, zostaną później zaproszeni do udziału w tym badaniu. Zaproszone zostaną również osoby, które odpowiedzą na ogłoszenie, po telefonicznej sesji przesiewowej.

3. Wstępna ocena badań

   Uczestnicy, którzy zgodzili się na wpisanie do protokołu, będą mieli później wstępną sesję oceny badań. Odbędzie się to w ambulatorium oddziału psychiatrii Centrum Medycznego Uniwersytetu Nebraski. Uczestnicy otrzymają Harmonogram zaburzeń afektywnych i schizofrenii dla dzieci w wieku szkolnym – wersję obecną i dożywotnią (K-SADS), aby potwierdzić diagnozę ADHD/CD/ODD/DMDD i wykluczyć wszelkie inne diagnozy psychiatryczne wymienione w kryteria wyłączenia. Ich IQ będzie mierzone za pomocą Skróconej Skali Inteligencji Wechslera (forma 2-podtestowa). Drażliwość i rozregulowanie emocjonalne będą mierzone za pomocą wskaźnika reaktywności afektywnej (ARI). Do badania zostaną włączone wyłącznie dzieci i młodzież z rozpoznaniem ADHD/CD/ODD/DMDD oraz klinicznie istotnym poziomem drażliwości/dysregulacji emocjonalnej (wynik >4 w skali ARI). CBCL, OIOM, RPAQ zostaną wykorzystane do pomiaru profili objawów i upośledzenia czynnościowego pacjentów z ADHD/CD/ODD/DMDD na początku iw punkcie końcowym ich udziału w badaniu.

4. Wizyta fMRI 1

   Podczas pierwszej wizyty MRI uczestnicy otrzymają pierwszą sesję fMRI bezpośrednio przed rozpoczęciem leczenia oksytocyną lub placebo. Wizyta fMRI 1 może się odbyć w tym samym dniu wstępnej oceny badawczej po zakończeniu wstępnej oceny badawczej.

   Zadanie Przetwarzanie wyrazów strachu

   Jest to skrócona wersja paradygmatu stosowanego wcześniej przez naszą grupę (Marsh i Blair, 2008). Podczas każdej próby uczestnik proszony jest o określenie płci wyświetlanej twarzy. Twarz wykazuje neutralny afekt lub zmienioną intensywność strachu (50%, 100% lub 150%). Próba obejmuje: prezentację twarzy (1500 ms), a następnie punkt fiksacji (1000 ms). To zadanie obejmuje 120 prób twarzy (30 neutralnych, 30 50% strachu, 30 100% strachu i 30 150% strachu) i 60 prób punktów fiksacji. Dodatkowo na początku i na końcu biegu jest 15 sekund prób punktów fiksacji. Czas trwania zadania to 8 minut.

   Afektywne zadanie Stroopa

   Zastosowane tutaj zadanie afektywne było adaptowaną wersją paradygmatu opisanego w poprzedniej pracy. Podczas każdego szlaku uczestnik jest proszony o zdecydowanie, ile liczb ma się wyświetlić na ekranie, zamiast wartości liczby. W przypadku spójnych prób liczby były wyświetlane z tą samą liczebnością i wartością liczbową (np. Trzy trójki). W przypadku niespójnych prób liczby były wyświetlane z różnymi numerami i wartościami liczbowymi (np. Cztery trójki). Poszczególne bodźce numeryczne składały się z trzech, czterech, pięciu lub sześciu cyfr 3, 4, 5 lub 6 losowo prezentowanych w 9-punktowej siatce. Istnieje taka sama liczba prób zgodnych i niespójnych (po 48 na rundę). Te obrazy liczbowe były poprzedzone i następujące po nich obrazy bodźców emocjonalnych składające się z 48 pozytywnych, 48 negatywnych i 48 neutralnych obrazów wybranych z Międzynarodowego Systemu Obrazów Afektywnych. Próba obejmuje: prezentację bodźca emocjonalnego (400ms), wyświetlenie numeryczne (400ms), te same bodźce emocjonalne (400ms) i pustkę (1300ms). Badany ukończył dwa przebiegi, generując 288 prób obrazkowych (32 w każdej z 9 kategorii) i 96 punktów fiksacji w celu wygenerowania linii bazowej.

5. Wizyta MEG 1

   Wizyta MEG 1 odbędzie się w Centrum MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) w dniu ich zaplanowanej nauki. Wizyta MEG 1 może się odbyć tego samego dnia, w którym dokonano wstępnej oceny badań.

   Emocjonalne zadanie Stroopa

   Do emocjonalnego zadania Stroopa (EST) przygotowywane są trzy listy słów: lista zagrożeń, lista negatywnych i lista neutralna. Każda lista zawiera 30 jednosylabowych słów. Słowa groźby obejmują rzeczy napotkane w niebezpiecznej sytuacji (np. pistolet), słowa przeczące mają wartościowość ujemną, ale nie są związane z zagrożeniem (np. zły). Neutralne słowa nie są groźne ani negatywne (np. melodia). Listy trzech słów są zrównane pod względem cech leksykalnych, w tym: długości, częstotliwości, ortografii i rozmiaru sąsiedztwa fonologicznego. Korzystając z bazy danych ELP, słowa są również porównywane na podstawie średniego opóźnienia nazewnictwa, dokładności nazewnictwa, czasu decyzji leksykalnej i dokładności decyzji leksykalnej (Balota i in., 2007). Zadanie zawiera 9 eksperymentalnych bloków, z których każdy składa się z 30 kolorowych prób nazywania słów z jednej z naszych list EST. Kolejność słów na każdej liście jest ustalana losowo w blokach prezentacji. W ramach każdej próby uczestnicy najpierw przez 1 sekundę oglądają krzyżyk fiksacji, który jest zastępowany przez element listy, który pozostaje na ekranie przez 2 sekundy. Eksperymentator koduje odpowiedź uczestnika jako poprawną (tj. Poprawną identyfikację koloru), niepoprawną (tj. Nie nazwał koloru, nazwał niewłaściwy kolor lub nazwał słowo) lub jako próbę hałasu (np. Uczestnik kaszle itp. .). Elementy są wyśrodkowane poziomo/pionowo na ekranie o wymiarach 43,5 na 35 cm i umieszczone na wysokości oczu, około 110 cm od głowy. Przedmioty są prezentowane czerwoną, niebieską lub zieloną czcionką, a kolor przedmiotu jest przydzielany losowo. Czasy reakcji mierzono za pomocą dwupłaszczyznowego akcelerometru przymocowanego do dolnej wargi i przetwarzano cyfrowo przy częstotliwości 1 kHz za pomocą wzmacniacza Grassa. Początek głosu jest określany przez gwałtowny wzrost amplitudy sygnału akcelerometru, co daje dokładność czasu odpowiedzi bliską 1 ms.

6. Podawanie oksytocyny/placebo

   Jeśli uczestnicy zostaną przydzieleni do ramienia leczenia oksytocyną w drodze randomizacji, podawanie oksytocyny zostanie im rozpoczęte po pierwszej wizycie MRI i pierwszej wizycie MEG. Zgodnie z wcześniejszymi badaniami, w których stosowano donosowe podawanie oksytocyny, osoby o masie ciała >40 kg otrzymywały łącznie 24 j.m. oksytocyny dostarczanej w postaci 2-6 j.m. wziewów do każdego otworu nosowego raz dziennie. Osoby o masie ciała <40 kg otrzymają w sumie 12 j.m. oksytocyny w postaci 1-6 j.m. dawki do każdego otworu nosowego dziennie. Uczestnicy będą otrzymywać od 14 do 21 dni codziennego podawania oksytocyny/placebo. Po 14 dniach podawania oksytocyny/placebo uczestnicy zostaną zaplanowani na drugą wizytę MRI i drugą wizytę MEG. Po zakończeniu tych dwóch wizyt uczestnicy przerwą podawanie oksytocyny/placebo. Uczestnicy przydzieleni do oddziału otrzymującego placebo otrzymają identyczne buteleczki i instrukcje podawania wszystkich pozostałych składników aerozolu do nosa z wyjątkiem oksytocyny. Instruktaż i demonstracja zostaną przekazane rodzicom lub opiekunom prawnym jako pierwsze podanie aerozolu do nosa wykonane w klinice przez psychiatrę dziecięco-młodzieżowego lub dyplomowaną pielęgniarkę z zaawansowaną praktyką. Codzienne podawanie będzie odbywać się poprzez wysłanie oksytocyny lub placebo w aerozolu do nosa do rodziców uczestników. Aerozol do nosa z oksytocyną i placebo zostanie przygotowany przez farmaceutę badawczego Centrum Medycznego Uniwersytetu Nebraski, który nie będzie zaślepiony na przydział leczenia każdego pacjenta. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez wydział farmakologii za pomocą zaprogramowanej komputerowo procedury randomizacji.

   Uczestnicy będą mieli 2 tygodniowe wizyty w klinice. Zostaną one ocenione pod kątem nasilenia objawów, tolerancji aerozolu do nosa i oceny działań niepożądanych. Uczestnicy zostaną objęci leczeniem psychiatrycznym, jeśli będzie to wskazane zmianą ich stanu psychicznego (np. pogorszeniem objawów psychiatrycznych). W takim przypadku nie będą już uczestniczyć w badaniu.

   Po 14-21 dniach próby i zakończeniu drugiego badania MRI/MEG oraz końcowej oceny badań uczestnicy zakończą swój udział w tym badaniu.

7. Wizyta RM 2

   Wizyta MRI 2 jest identyczna dla wszystkich uczestników jak wizyta MRI 1 i nastąpi co najmniej 14 dni i nie więcej niż po 21 dniach od wizyty MRI 1. Końcowa sesja oceny badań może odbyć się tego samego dnia co wizyta MRI 2.

8. Wizyta MEGA 2

   Wizyta MEG 2 jest identyczna dla wszystkich uczestników jak wizyta MEG 1 i nastąpi co najmniej 14 dni i nie więcej niż po 21 dniach od wizyty MEG 1. Końcowa sesja oceny badań może odbyć się tego samego dnia co wizyta MRI 2.

9. Końcowa ocena badań

Końcowa sesja oceny badań odbędzie się w ambulatorium oddziału psychiatrii Centrum Medycznego Uniwersytetu Nebraski po wizycie 2 MRI i wizycie MEG 2. Podczas tej sesji psychiatra dzieci i młodzieży oraz dyplomowana pielęgniarka zaawansowanej praktyki będące badacze tego badania przeprowadzą dalszą ocenę aktualnego nasilenia objawów za pomocą ARI, CBCL, OIOM, RPAQ, a także przestrzegania leczenia i działań niepożądanych.

Uczestnicy zostaną zwolnieni z badania po ostatecznej ocenie badawczej lub po złożeniu wniosku o zakończenie udziału w badaniu.

Jeżeli w trakcie badania okaże się, że u uczestnika występuje zaburzenie lub stan dyskwalifikujący go (np. nieoczekiwany efekt uboczny oksytocyny, który będzie wymagał przerwania leczenia lub kompromitacja medyczna, która uniemożliwi kontynuację oksytocyny leczenia), ale wymaga dalszej oceny, uczestnik zostanie niezwłocznie skierowany na dalszą ocenę kliniczną i interwencję do odpowiedniego oddziału Centrum Medycznego Uniwersytetu Nebraska.