Oxytocin på irritabilitet/emotionell dysreglering av störande beteende och humörstörningar

1. Klinisk bedömning

   Standard klinisk praxis vid polikliniken vid avdelningen för psykiatri vid University of Nebraska Medical Center innebär en första klinisk intervju av antingen en barn- och ungdomspsykiatriker, en barn- och ungdomspsykiatrisk stipendiat eller en legitimerad sjuksköterska med avancerad praktik. Den kliniska intervjun inkluderar tidigare och nuvarande historia av psykiatriska symtom/tecken, tidigare och nuvarande medicinsk historia och tidigare/nuvarande social/akademisk historia. Även aktuell medicinering (om någon) och eventuella medicinska tillstånd som skulle ha interaktion med den psykiatriska diagnosen kommer att ses över. Barnet/ungdomen kommer att få diagnosen psykiatriskt syndrom i slutet av bedömningstillfällena.

2. Rekrytering till studien

   Deltagare som diagnostiserats med ADHD/CD/ODD/DMDD och närvaro av kliniskt signifikant irritabilitet och emotionell dysreglering vid den kliniska bedömningssessionen kommer att bjudas in att delta i denna studie efteråt. Deltagare som svarar på annonsen efter en telefonvisning kommer också att bjudas in.

3. Inledande forskningsbedömning

   Deltagare som gick med på att bli registrerade i protokollet kommer att ha den första forskningsutvärderingssessionen efteråt. Detta kommer att hållas på polikliniken vid avdelningen för psykiatri, vid University of Nebraska Medical Center. Deltagarna kommer att få schemat för affektiva störningar och schizofreni för barn i skolåldern-nuvarande och livstidsversion (K-SADS), för att bekräfta diagnosen ADHD/CD/ODD/DMDD och för att utesluta alla andra psykiatriska diagnoser som anges i exklusions kriterier. Deras IQ kommer att mätas med Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (2-deltestform). Irritabilitet och emotionell dysreglering kommer att mätas med Affective Reactivity Index (ARI). Endast barn och ungdomar med diagnoserna ADHD/CD/ODD/DMDD och kliniskt signifikant nivå av irritabilitet/emotionell dysregulation (poäng >4 på ARI) kommer att inkluderas i studien. CBCL, ICU, RPAQ kommer att användas för att mäta symtomprofiler och funktionsnedsättningar hos patienter med ADHD/CD/ODD/DMDD vid starten och slutpunkten av deras studiedeltagande.

4. fMRI-besök 1

   Under MRT-besök 1 kommer deltagarna att få sin första fMRI-session omedelbart innan oxytocin- eller placebobehandling påbörjas. fMRI-besöket 1 kan ske samma dag som den inledande forskningsbedömningen efter att den initiala forskningsbedömningen är klar.

   Uppgiften Fearful Expression Processing

   Detta är en förkortad version av det paradigm som tidigare använts av vår grupp (Marsh & Blair, 2008). Under varje försök ombeds deltagaren att bestämma könet på ansiktet som visas. Ansiktet uppvisar antingen neutral påverkan eller en förändrad intensitet av rädsla (50 %, 100 % eller 150 %). En prövning innefattar: presentation av ett ansikte (1500 ms) och sedan en fixeringspunkt (1000 ms). Det finns en körning av denna uppgift, med 120 ansiktsförsök (30 neutrala, 30 50% rädsla, 30 100% rädsla och 30 150% rädsla) och 60 fixeringspunktsförsök. Dessutom finns det 15 sekunders fixeringspunktsförsök i början och slutet av löpningen. Uppgiftens längd är 8 minuter.

   Uppgiften Affective Stroop

   Den affektiva uppgiften som användes här var en anpassad version av det paradigm som beskrivits i tidigare arbete. Under varje spår ombeds deltagaren att bestämma hur många nummer som visas på skärmen, istället för värdet på numret. För kongruenta försök visades siffrorna med samma numerositet och nummervärde (t.ex. tre 3:or). För inkongruenta försök visades siffrorna med olika numerositeter och talvärden (t.ex. fyra 3:or). De individuella numeriska stimuli bestod av tre, fyra, fem eller sex 3:or, 4:or, 5:or eller 6:or slumpmässigt presenterade inom ett 9-punkts rutnät. Det finns lika många kongruenta försök och inkongruenta försök (48 vardera för en körning). Dessa sifferbilder föregicks och följdes av emotionella stimulibilder bestående av 48 positiva, 48 negativa och 48 neutrala bilder valda från International Affective Picture System. En rättegång innefattar: presentationen av ett känslomässigt stimuli (400ms), en numerisk visning (400ms), samma känslomässiga stimuli (400ms) och en blank (1300ms). Försökspersonen genomförde två körningar och genererade 288 bildförsökshändelser (32 i varje 9 kategorier) och 96 fixeringspunkter för att generera en baslinje.

5. MEG-besök 1

   MEG-besök 1 kommer att äga rum på Center for MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) på dagen för deras schemalagda studie. MEG-besöket 1 kan ske samma dag som den första forskningsbedömningen.

   Uppgiften Emotional Stroop

   För den känslomässiga Stroop-uppgiften (EST) förbereds tre ordlistor, en hotlista, en negativlista och en neutral lista. Varje lista innehåller 30 enstaviga ord. Hotorden inkluderar saker som stött på i farliga situationer (t.ex. pistol), är de negativa orden negativa i valens, men inte relaterade till hot (t.ex. dåligt). De neutrala orden är inte hotfulla eller negativa (t.ex. melodi). De tre ordlistorna likställs över lexikaliska egenskaper inklusive: längd, frekvens, ortografisk och fonologisk grannskapsstorlek. Med hjälp av ELP-databasen likställs orden även på genomsnittlig namnlatens, namnnoggrannhet, lexikal beslutstid och lexikal beslutsnoggrannhet (Balota et al., 2007). Uppgiften innehåller 9 experimentella block, som vart och ett består av 30 namnförsök med färgord från en av våra EST-listor. Ordens ordning i varje lista är randomiserad över presentationsblock. Inom varje försök ser deltagarna först ett fixeringskors i 1 sekund, som ersätts av ett listobjekt som finns kvar på skärmen i 2 sekunder. En experimenterare kodar deltagarens svar som korrekt (d.v.s. korrekt färgidentifiering), felaktigt (d.v.s. namngav inte en färg, namngav fel färg eller namngav ordet) eller som ett ljudförsök (t.ex. att deltagaren hostar, etc.) .). Föremålen är centrerade horisontellt/vertikalt på en 43,5 x 35 cm skärm och placerade i ögonhöjd cirka 110 cm från huvudet. Objekt presenteras i rött, blått eller grönt teckensnitt och objektets färg tilldelas slumpmässigt. Reaktionstider mäts med hjälp av en tvåplansaccelerometer fäst vid underläppen och digitaliserad vid 1 kHz med en Grass-förstärkare. Röststart bestäms av en kraftig ökning av accelerometersignalens amplitud, vilket ger svarstidsnoggrannhet nära 1ms.

6. Oxytocin/placeboadministrering

   Om deltagarna tilldelas oxytocinbehandlingsarmen genom randomisering, kommer de att initieras med oxytocinadministrering efter MRT-besök 1 och MEG-besök 1. Efter tidigare studier med intranasal administrering av oxytocin kommer försökspersoner som väger >40 kg att få totalt 24 IE oxytocin tillfört som 2-6 IE bloss till varje näsborre en gång dagligen. Försökspersoner som väger <40 kg kommer att få totalt 12 IE oxytocin som 1-6 IE bloss till varje näsborre dagligen. Deltagarna kommer att få 14 till 21 dagars daglig administrering av oxytocin/placebo. Efter 14 dagars administrering av oxytocin/placebo kommer deltagarna att ha MRT-besök 2 och MEG-besök 2. Efter dessa två besök kommer deltagarna att sluta administrera oxytocin/placebo. Deltagare som tilldelas placebobehandling kommer att få identiska flaskor och instruktioner för leverans av alla andra ingredienser i nässpray utom oxytocin. Instruktionen och demonstrationen kommer att ges till föräldrarna eller vårdnadshavare som den första administreringen av nässprayen som görs på kliniken av antingen barn- och ungdomspsykiater eller legitimerad sjuksköterska. Den dagliga administreringen kommer att ske genom att antingen oxytocin eller placebo nässpray skickas till deltagarnas föräldrar. Oxytocin- och placebonässprayen kommer att förberedas av forskningsapoteket vid University of Nebraska Medical Center som kommer att avblindas för varje försökspersons behandlingsuppdrag. Randomiseringen kommer att göras av institutionen för farmakologi genom ett datorprogrammerat randomiseringsförfarande.

   Deltagarna kommer att ha 2 veckovisa besök på kliniken. De kommer att bedömas för symtomnivå, nässpraytolerans och bedömning av negativa effekter. Deltagarna kommer att inledas med psykiatrisk behandling om det indikeras av förändring av deras psykiatriska tillstånd (såsom försämring av psykiatriska symtom). I det här fallet kommer de inte att delta i studien längre.

   Efter 14 dagar -21 dagars försök och slutförandet av andra skanningar av MRI/MEG och slutlig forskningsbedömning kommer deltagarna att avsluta sitt deltagande i denna studie.

7. MRT-besök 2

   MRT-besök 2 är identiskt för alla deltagare till MRT-besök 1 och kommer att ske minst 14 dagar och inte mer än efter 21 dagar efter MRT-besök 1. Den sista forskningsutvärderingssessionen kan äga rum samma dag som MRT-besök 2.

8. MEG besök 2

   MEG-besök 2 är identiskt för alla deltagare i MEG-besök 1 och kommer att ske minst 14 dagar och inte mer än efter 21 dagar efter MEG-besök 1. Den sista forskningsutvärderingssessionen kan äga rum samma dag som MRT-besök 2.

9. Slutlig forskningsbedömning

Slutlig forskningsutvärderingssession kommer att äga rum på polikliniken vid avdelningen för psykiatri vid University of Nebraska Medical Center efter MRT-besök 2 och MEG-besök 2. Under denna session kommer barn- och ungdomspsykiatern och den legitimerade sjuksköterskan för avancerad praktik som är utredare av denna studie kommer att administrera uppföljande bedömning av aktuell symtomsvårighet av ARI, CBCL, ICU, RPAQ, samt överensstämmelse med behandlingen och biverkningar.

Deltagarna kommer att skrivas ut från studien efter den slutliga forskningsbedömningen eller efter deras begäran om att avsluta studiedeltagandet.

Om det under studiens gång upptäcks att deltagaren har en störning eller ett tillstånd som skulle diskvalificera honom/henne (t.ex. oväntade biverkningar av oxytocin som kommer att kräva att behandlingen avbryts eller medicinsk kompromiss som gör det omöjligt att fortsätta med oxytocin). behandling), men behöver ytterligare utvärdering, kommer deltagaren omedelbart att hänvisas till en lämplig avdelning vid University of Nebraska Medical Center för ytterligare klinisk bedömning och intervention.