Ossitocina su irritabilità/disregolazione emotiva del comportamento dirompente e disturbi dell'umore

1. Valutazione clinica

   La pratica clinica standard presso la clinica ambulatoriale del dipartimento di psichiatria, presso il Centro medico dell'Università del Nebraska, prevede un colloquio clinico iniziale da parte di un membro della facoltà di psichiatri dell'infanzia e dell'adolescenza, di un collega clinico di psichiatria dell'infanzia e dell'adolescenza o di un'infermiera registrata di pratica avanzata. Il colloquio clinico include la storia passata e attuale dei sintomi/segni psichiatrici, la storia medica passata e attuale e la storia sociale/accademica passata/attuale. Saranno esaminati anche i farmaci attuali (se presenti) e qualsiasi condizione medica che potrebbe interagire con la diagnosi psichiatrica. Il bambino/adolescente riceverà la diagnosi di sindrome psichiatrica al termine delle sessioni di valutazione.

2. Reclutamento allo studio

   I partecipanti con diagnosi di ADHD/CD/ODD/DMDD e presenza di irritabilità clinicamente significativa e disregolazione emotiva alla sessione di valutazione clinica saranno invitati a partecipare successivamente a questo studio. Saranno invitati anche i partecipanti che rispondono all'annuncio, dopo una sessione di screening telefonico.

3. Valutazione iniziale della ricerca

   I partecipanti che hanno accettato di essere iscritti al protocollo avranno successivamente la sessione iniziale di valutazione della ricerca. Questo si terrà presso la clinica ambulatoriale del dipartimento di psichiatria, presso il Centro medico dell'Università del Nebraska. I partecipanti riceveranno lo Schedule for Affective Disorders and Schizophrenia for School-Age Children-Present and Lifetime Version (K-SADS), per confermare la diagnosi di ADHD/CD/ODD/DMDD e per escludere qualsiasi altra diagnosi psichiatrica elencata nel criteri di esclusione. Il loro QI sarà misurato dalla Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (modulo a 2 subtest). L'irritabilità e la disregolazione emotiva saranno misurate dall'Indice di reattività affettiva (ARI). Solo i bambini e gli adolescenti con diagnosi di ADHD/CD/ODD/DMDD e livello clinicamente significativo di irritabilità/disregolazione emotiva (punteggio >4 sull'ARI) saranno arruolati nello studio. CBCL, ICU, RPAQ saranno utilizzati per misurare i profili dei sintomi e la compromissione funzionale dei pazienti con ADHD/CD/ODD/DMDD all'inizio e al punto finale della loro partecipazione allo studio.

4. visita fMRI 1

   Durante la visita MRI 1, i partecipanti riceveranno la loro prima sessione fMRI immediatamente prima dell'inizio del trattamento con ossitocina o placebo. La visita fMRI 1 può avvenire lo stesso giorno della valutazione iniziale della ricerca dopo che la valutazione iniziale della ricerca è stata completata.

   L'attività di elaborazione delle espressioni spaventose

   Questa è una versione ridotta del paradigma precedentemente utilizzato dal nostro gruppo (Marsh & Blair, 2008). Durante ogni prova al partecipante viene chiesto di decidere il sesso del volto visualizzato. Il viso mostra un affetto neutro o un'intensità di paura mutata (50%, 100% o 150%). Una prova prevede: la presentazione di un volto (1500 ms) e poi un punto di fissazione (1000 ms). C'è un'esecuzione di questo compito, con 120 prove facciali (30 neutrali, 30 50% paura, 30 100% paura e 30 150% paura) e 60 prove punto di fissazione. Inoltre, ci sono 15 secondi di prove sui punti di fissazione all'inizio e alla fine della corsa. La durata dell'attività è di 8 minuti.

   Il compito Affective Stroop

   Il compito affettivo utilizzato qui era una versione adattata del paradigma descritto nel lavoro precedente. Durante ogni percorso al partecipante viene chiesto di decidere quanti numeri vengono visualizzati sullo schermo, invece del valore del numero. Per le prove congruenti, i numeri sono stati visualizzati con la stessa numerosità e valore numerico (ad esempio, tre 3). Per le prove incongruenti, i numeri sono stati visualizzati con numerosità e valori numerici diversi (ad esempio, quattro 3). I singoli stimoli numerici consistevano in tre, quattro, cinque o sei 3, 4, 5 o 6 presentati in modo casuale all'interno di una griglia di 9 punti. C'è un numero uguale di prove congruenti e prove incongruenti (48 ciascuna per una corsa). Queste immagini numeriche sono state precedute e seguite da immagini di stimoli emotivi costituite da 48 immagini positive, 48 negative e 48 neutre selezionate dall'International Affective Picture System. Una prova prevede: la presentazione di uno stimolo emotivo (400ms), un display numerico (400ms), gli stessi stimoli emotivi (400ms) e uno spazio vuoto (1300ms). Il soggetto ha completato due corse, generando 288 eventi di prova fotografica (32 in ogni 9 categorie) e 96 punti di fissazione per generare una linea di base.

5. Visita MEG 1

   La visita MEG 1 si svolgerà presso il Centro per MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) il giorno del loro studio programmato. La visita MEG 1 può avvenire lo stesso giorno della valutazione iniziale della ricerca.

   Il compito Stroop emozionale

   Per il compito Stroop emotivo (EST), vengono preparati tre elenchi di parole, un elenco di minacce, un elenco negativo e un elenco neutro. Ogni lista contiene 30 parole monosillabiche. Le parole di minaccia includono cose incontrate in situazioni pericolose (ad es. pistola), le parole negative hanno valenza negativa, ma non sono correlate alla minaccia (ad esempio, cattivo). Le parole neutre non sono minacciose né negative (ad esempio, melodia). Le tre liste di parole sono equiparate attraverso caratteristiche lessicali tra cui: lunghezza, frequenza, ortografia e dimensione del vicinato fonologico. Utilizzando il database ELP, le parole sono anche equiparate in termini di latenza di denominazione media, accuratezza di denominazione, tempo di decisione lessicale e accuratezza di decisione lessicale (Balota et al., 2007). L'attività contiene 9 blocchi sperimentali, ciascuno composto da 30 prove di denominazione di parole colorate da uno dei nostri elenchi EST. L'ordine delle parole all'interno di ogni elenco è randomizzato tra i blocchi di presentazione. All'interno di ogni prova, i partecipanti visualizzano prima una croce di fissazione per 1 secondo, che viene sostituita da un elemento dell'elenco che rimane sullo schermo per 2 secondi. Uno sperimentatore codifica la risposta del partecipante come corretta (cioè, corretta identificazione del colore), errata (cioè, non ha nominato un colore, ha chiamato il colore sbagliato o ha chiamato la parola) o come una prova di rumore (ad esempio, il partecipante tossisce, ecc. .). Gli elementi sono centrati orizzontalmente/verticalmente su uno schermo di 43,5 x 35 cm e posizionati all'altezza degli occhi a circa 110 cm dalla testa. Gli elementi sono presentati in carattere rosso, blu o verde e il colore dell'elemento viene assegnato in modo casuale. I tempi di reazione sono misurati utilizzando un accelerometro a doppio piano attaccato al labbro inferiore e digitalizzati a 1kHz utilizzando un amplificatore Grass. L'inizio della voce è determinato da un forte aumento dell'ampiezza del segnale dell'accelerometro, che produce una precisione del tempo di risposta vicina a 1 ms.

6. Somministrazione di ossitocina/placebo

   Se i partecipanti vengono assegnati al braccio di trattamento con ossitocina per randomizzazione, verranno avviati alla somministrazione di ossitocina dopo la visita MRI 1 e la visita MEG 1. In seguito a studi precedenti che utilizzavano la somministrazione intranasale di ossitocina, i soggetti di peso >40 kg riceveranno un totale di 24 UI di ossitocina erogate come 2-6 UI di puff per narice una volta al giorno. I soggetti di peso inferiore a 40 kg riceveranno un totale di 12 UI di ossitocina somministrate giornalmente come 1-6 UI di puff per ciascuna narice. I partecipanti riceveranno da 14 a 21 giorni di somministrazione giornaliera di ossitocina/placebo. Dopo 14 giorni di somministrazione di ossitocina/placebo, ai partecipanti verrà programmata la visita MRI 2 e la visita MEG 2. Al termine di queste due visite, i partecipanti interromperanno la somministrazione di ossitocina/placebo. I partecipanti assegnati al ramo di trattamento con placebo riceveranno flaconi identici e istruzioni per la consegna di tutti gli altri ingredienti dello spray nasale tranne l'ossitocina. L'istruzione e la dimostrazione saranno fornite ai genitori o al tutore legale come prima somministrazione dello spray nasale effettuata presso la clinica da uno psichiatra infantile e adolescenziale o da un'infermiera registrata di pratica avanzata. La somministrazione giornaliera verrà effettuata inviando ossitocina o spray nasale placebo ai genitori dei partecipanti. Lo spray nasale a base di ossitocina e placebo sarà preparato dal farmacista di ricerca del Centro medico dell'Università del Nebraska che non vedrà l'assegnazione del trattamento a ciascun soggetto. La randomizzazione sarà effettuata dal dipartimento di farmacologia mediante una procedura di randomizzazione programmata al computer.

   I partecipanti avranno 2 visite settimanali alla clinica. Saranno valutati per il livello dei sintomi, la tolleranza allo spray nasale e la valutazione degli effetti avversi. I partecipanti verranno avviati al trattamento psichiatrico se indicato dal cambiamento della loro condizione psichiatrica (come il peggioramento dei sintomi psichiatrici). In questo caso, non parteciperanno più allo studio.

   Dopo 14 giorni -21 giorni di prova e il completamento delle 2 scansioni di MRI/MEG e valutazione finale della ricerca, i partecipanti termineranno la loro partecipazione a questo studio.

7. visita di risonanza magnetica 2

   La visita MRI 2 è identica per tutti i partecipanti alla visita MRI 1 e avverrà almeno 14 giorni e non più di 21 giorni dopo la visita MRI 1. La sessione di valutazione finale della ricerca può avvenire lo stesso giorno della visita MRI 2.

8. MEG visita 2

   La visita MEG 2 è identica per tutti i partecipanti alla visita MEG 1 e avverrà almeno 14 giorni e non più di 21 giorni dopo la visita MEG 1. La sessione di valutazione finale della ricerca può avvenire lo stesso giorno della visita MRI 2.

9. Valutazione finale della ricerca

La sessione finale di valutazione della ricerca si svolgerà presso la clinica ambulatoriale del dipartimento di psichiatria presso il Centro medico dell'Università del Nebraska dopo la visita MRI 2 e la visita MEG 2. i ricercatori di questo studio somministreranno la valutazione di follow-up dell'attuale gravità dei sintomi da parte di ARI, CBCL, ICU, RPAQ, nonché rispetto del trattamento e degli effetti collaterali.

I partecipanti saranno dimessi dallo studio in seguito alla valutazione finale della ricerca o alla loro richiesta di terminare la partecipazione allo studio.

Se durante il corso dello studio si scopre che il partecipante ha un disturbo o una condizione che lo squalificherebbe (ad esempio, effetto collaterale imprevisto dell'ossitocina che richiederà la cessazione del trattamento o compromissione medica che renderà impossibile continuare l'ossitocina trattamento), ma necessita di un'ulteriore valutazione, il partecipante verrà immediatamente indirizzato per un'ulteriore valutazione clinica e intervento a un dipartimento appropriato del Centro medico dell'Università del Nebraska.