Ocitocina na Irritabilidade/Desregulação Emocional do Comportamento Disruptivo e Transtornos do Humor

1. Avaliação clínica

   A prática clínica padrão no ambulatório do departamento de psiquiatria, no Centro Médico da Universidade de Nebraska, envolve uma entrevista clínica inicial por um psiquiatra infantil e adolescente membro do corpo docente, um colega clínico em psiquiatria infantil e adolescente ou uma enfermeira de prática avançada. A entrevista clínica inclui história passada e atual de sintomas/sinais psiquiátricos, história médica passada e atual e história social/acadêmica passada/atual. Além disso, a medicação atual (se houver) e qualquer condição médica que possa ter interação com o diagnóstico psiquiátrico serão revistos. A criança/adolescente receberá o diagnóstico de síndrome psiquiátrica ao final das sessões de avaliação.

2. Recrutamento para o estudo

   Participantes diagnosticados com TDAH/CD/TOD/DMDD e presença de irritabilidade clinicamente significativa e desregulação emocional na sessão de avaliação clínica serão convidados a participar deste estudo posteriormente. Os participantes que responderem ao anúncio, após uma sessão de triagem por telefone, também serão convidados.

3. Avaliação inicial da pesquisa

   Os participantes que concordaram em se inscrever no protocolo terão a sessão de avaliação inicial da pesquisa posteriormente. Isso será realizado no ambulatório do departamento de psiquiatria, no Centro Médico da Universidade de Nebraska. Os participantes receberão a Tabela de Transtornos Afetivos e Esquizofrenia para Crianças em Idade Escolar-Presente e Versão Vitalícia (K-SADS), para confirmar o diagnóstico de TDAH/CD/ODD/DMDD e descartar quaisquer outros diagnósticos psiquiátricos listados no critério de exclusão. Seu QI será medido pela Escala Abreviada de Inteligência Wechsler (formulário de 2 subtestes). A irritabilidade e a desregulação emocional serão medidas pelo Índice de Reatividade Afetiva (IRA). Apenas as crianças e adolescentes com diagnóstico de TDAH/CD/TDO/DMDD e nível clinicamente significativo de irritabilidade/desregulação emocional (escore >4 no ARI) serão incluídos no estudo. CBCL, ICU, RPAQ serão usados ​​para medir os perfis de sintomas e comprometimento funcional de pacientes com TDAH/CD/ODD/DMDD no início e no ponto final de sua participação no estudo.

4. visita de fMRI 1

   Durante a visita de ressonância magnética 1, os participantes receberão sua primeira sessão de fMRI imediatamente antes do início do tratamento com ocitocina ou placebo. A visita de fMRI 1 pode ocorrer no mesmo dia da avaliação inicial da pesquisa após a conclusão da avaliação inicial da pesquisa.

   A tarefa de processamento de expressões de medo

   Esta é uma versão abreviada do paradigma anteriormente utilizado por nosso grupo (Marsh & Blair, 2008). Durante cada tentativa, o participante é solicitado a decidir o gênero do rosto exibido. O rosto demonstra afeto neutro ou uma intensidade de medo transformada (50%, 100% ou 150%). Uma tentativa envolve: a apresentação de um rosto (1500 ms) e, em seguida, um ponto de fixação (1000 ms). Há uma execução desta tarefa, com 120 tentativas faciais (30 neutras, 30 50% de medo, 30 100% de medo e 30 150% de medo) e 60 tentativas de ponto de fixação. Além disso, há 15 segundos de tentativas de pontos de fixação no início e no final da corrida. A duração da tarefa é de 8 minutos.

   A tarefa Stroop afetiva

   A tarefa afetiva aqui utilizada foi uma versão adaptada do paradigma descrito em trabalhos anteriores. Durante cada trilha, o participante é solicitado a decidir quantos números serão exibidos na tela, em vez do valor do número. Para tentativas congruentes, os números foram exibidos com a mesma numerosidade e valor numérico (por exemplo, três 3s). Para tentativas incongruentes, os números foram exibidos com diferentes numerosidades e valores numéricos (por exemplo, quatro 3s). Os estímulos numéricos individuais consistiam em três, quatro, cinco ou seis 3s, 4s, 5s ou 6s apresentados aleatoriamente em uma grade de 9 pontos. Há um número igual de tentativas congruentes e incongruentes (48 cada para uma corrida). Essas imagens numéricas foram precedidas e seguidas por imagens de estímulos emocionais consistindo de 48 imagens positivas, 48 ​​negativas e 48 neutras selecionadas do International Affective Picture System. Uma tentativa envolve: a apresentação de um estímulo emocional (400ms), uma exibição numérica (400ms), os mesmos estímulos emocionais (400ms) e um branco (1300ms). O sujeito completou duas execuções, gerando 288 eventos de teste de imagem (32 em cada 9 categorias) e 96 pontos de fixação para gerar uma linha de base.

5. visita MEG 1

   A visita 1 do MEG acontecerá no Center for MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) no dia de seu estudo agendado. A visita 1 do MEG pode acontecer no mesmo dia da avaliação inicial da pesquisa.

   A tarefa Stroop Emocional

   Para a tarefa Stroop emocional (EST), três listas de palavras são preparadas, uma lista de ameaças, uma lista negativa e uma lista neutra. Cada lista contém 30 palavras monossilábicas. As palavras de ameaça incluem coisas encontradas em situações perigosas (p. arma), as palavras negativas são negativas em valência, mas não relacionadas à ameaça (por exemplo, ruim). As palavras neutras não são ameaçadoras nem negativas (por exemplo, melodia). As três listas de palavras são equacionadas em recursos lexicais, incluindo: comprimento, frequência, ortografia e tamanho da vizinhança fonológica. Usando o banco de dados ELP, as palavras também são equacionadas em latência média de nomeação, precisão de nomeação, tempo de decisão lexical e precisão de decisão lexical (Balota et al., 2007). A tarefa contém 9 blocos experimentais, cada um consistindo em 30 tentativas de nomeação de palavras coloridas de uma de nossas listas EST. A ordem das palavras dentro de cada lista é aleatória nos blocos de apresentação. Dentro de cada tentativa, os participantes primeiro visualizam uma cruz de fixação por 1 segundo, que é substituída por um item da lista que permanece na tela por 2 segundos. Um experimentador codifica a resposta do participante como correta (ou seja, identificação correta da cor), incorreta (ou seja, não nomeou uma cor, nomeou a cor errada ou nomeou a palavra) ou como uma tentativa de ruído (por exemplo, o participante tosse, etc. .). Os itens são centralizados horizontalmente/verticalmente em uma tela de 43,5 por 35cm e posicionados no nível dos olhos a aproximadamente 110cm da cabeça. Os itens são apresentados em fonte vermelha, azul ou verde, e a cor do item é atribuída aleatoriamente. Os tempos de reação são medidos usando um acelerômetro de plano duplo conectado ao lábio inferior e digitalizado a 1kHz usando um amplificador Grass. O início da voz é determinado por um aumento acentuado na amplitude do sinal do acelerômetro, que produz uma precisão de tempo de resposta próxima a 1ms.

6. Administração de ocitocina/placebo

   Se os participantes forem designados para o braço de tratamento com ocitocina por randomização, eles serão iniciados na administração de ocitocina após a visita 1 de ressonância magnética e visita 1 de MEG. Após estudos anteriores usando administração intranasal de ocitocina, os indivíduos com peso >40 kg receberão um total de 24 UI de ocitocina administrados em inalações de 2 a 6 UI em cada narina uma vez ao dia. Indivíduos com peso <40 kg receberão um total de 12 UI de oxitocina administrados em 1 a 6 UI em cada narina diariamente. Os participantes receberão 14 a 21 dias de administração diária de oxitocina/placebo. Após 14 dias de administração de ocitocina/placebo, os participantes serão agendados para a visita 2 de ressonância magnética e visita 2 de MEG. Depois que essas duas visitas forem concluídas, os participantes interromperão a administração de ocitocina/placebo. Os participantes designados para o ramo de tratamento com placebo receberão frascos idênticos e instruções para a administração de todos os outros ingredientes do spray nasal, exceto a ocitocina. A instrução e demonstração serão dadas aos pais ou responsável legal como a primeira administração do spray nasal feita na clínica por psiquiatra infantil e adolescente ou enfermeira registrada de prática avançada. A administração diária será feita por meio do envio de oxitocina ou spray nasal de placebo aos pais dos participantes. O spray nasal de oxitocina e placebo será preparado pelo farmacêutico de pesquisa do Centro Médico da Universidade de Nebraska, que não estará cego para a atribuição de tratamento de cada indivíduo. A randomização será feita pelo departamento de farmacologia por um procedimento de randomização programado por computador.

   Os participantes terão 2 visitas semanais à clínica. Eles serão avaliados quanto ao nível de sintomas, tolerância ao spray nasal e avaliação de efeitos adversos. Os participantes serão iniciados em tratamento psiquiátrico se for indicado pela mudança de sua condição psiquiátrica (como piora dos sintomas psiquiátricos). Nesse caso, eles não participarão mais do estudo.

   Após 14 dias -21 dias de teste e a conclusão da 2ª varredura de MRI/MEG e avaliação final da pesquisa, os participantes encerrarão sua participação neste estudo.

7. Visita de ressonância magnética 2

   A visita de ressonância magnética 2 é idêntica para todos os participantes à visita de ressonância magnética 1 e ocorrerá pelo menos 14 dias e não mais do que 21 dias após a visita de ressonância magnética 1. A sessão de avaliação final da pesquisa pode ocorrer no mesmo dia da visita de ressonância magnética 2.

8. visita MEG 2

   A visita 2 do MEG é idêntica para todos os participantes à visita 1 do MEG e ocorrerá pelo menos 14 dias e não mais do que 21 dias após a visita 1 do MEG. A sessão de avaliação final da pesquisa pode ocorrer no mesmo dia da visita de ressonância magnética 2.

9. Avaliação final da pesquisa

A sessão de avaliação final da pesquisa ocorrerá no ambulatório do departamento de psiquiatria do Centro Médico da Universidade de Nebraska após a visita de ressonância magnética 2 e a visita de MEG 2. Durante esta sessão, o psiquiatra infantil e adolescente e a enfermeira registrada de prática avançada que são os os investigadores deste estudo administrarão uma avaliação de acompanhamento da gravidade atual dos sintomas por IRA, CBCL, UTI, RPAQ, bem como a adesão ao tratamento e efeitos colaterais.

Os participantes serão dispensados ​​do estudo após a avaliação final da pesquisa ou sua solicitação para encerrar a participação no estudo.

Se durante o estudo for descoberto que o participante tem um distúrbio ou condição que o desqualificaria (por exemplo, efeito colateral inesperado da ocitocina que exigirá a interrupção do tratamento ou comprometimento médico que impossibilitará a continuação da ocitocina tratamento), mas necessita de uma avaliação mais aprofundada, o participante será imediatamente encaminhado para uma avaliação clínica e intervenção mais aprofundada para um departamento apropriado do Centro Médico da Universidade de Nebraska.