Окситоцин на раздражительность/эмоциональную дисрегуляцию деструктивного поведения и расстройства настроения

1. Клиническая оценка

   Стандартная клиническая практика в амбулаторной клинике отделения психиатрии Медицинского центра Университета Небраски включает первоначальное клиническое собеседование либо с преподавателем детской и подростковой психиатрии, либо с клиническим научным сотрудником по детской и подростковой психиатрии, либо с опытной медсестрой. Клиническое интервью включает прошлую и текущую историю психиатрических симптомов/признаков, прошлую и текущую историю болезни, а также прошлую/текущую социальную/академическую историю. Также будут рассмотрены текущие лекарства (если таковые имеются) и любые медицинские состояния, которые могут быть связаны с психиатрическим диагнозом. В конце сеансов оценки ребенку/подростку будет поставлен диагноз психического синдрома.

2. Набор на исследование

   Участники с диагнозом СДВГ/CD/ODD/DMDD и наличием клинически значимой раздражительности и эмоциональной дисрегуляции на сеансе клинической оценки будут впоследствии приглашены для участия в этом исследовании. Также будут приглашены участники, откликнувшиеся на рекламу после сеанса телефонного скрининга.

3. Первоначальная оценка исследования

   Участники, которые согласились быть зачисленными в протокол, после этого проведут начальную сессию оценки исследования. Это будет проходить в поликлинике отделения психиатрии Медицинского центра Университета Небраски. Участники получат Таблицу аффективных расстройств и шизофрении для детей школьного возраста – актуальную и пожизненную версию (K-SADS), чтобы подтвердить диагноз СДВГ/CD/ODD/DMDD и исключить любые другие психиатрические диагнозы, перечисленные в критерий исключения. Их IQ будет измеряться по сокращенной шкале интеллекта Векслера (форма из 2 субтестов). Раздражительность и эмоциональная дисрегуляция будут измеряться индексом аффективной реактивности (ОРИ). В исследование будут включены только дети и подростки с диагнозами СДВГ/CD/ODD/DMDD и клинически значимым уровнем раздражительности/эмоциональной дисрегуляции (>4 балла по ОРИ). CBCL, ICU, RPAQ будут использоваться для измерения профилей симптомов и функциональных нарушений у пациентов с СДВГ/CD/ODD/DMDD в начале и в конце их участия в исследовании.

4. посещение ФМРТ 1

   Во время визита МРТ 1 участники получат свой первый сеанс фМРТ непосредственно перед началом лечения окситоцином или плацебо. Посещение фМРТ 1 может произойти в тот же день, что и первоначальная оценка исследования, после того, как первоначальная оценка исследования завершена.

   Задача обработки выражения страха

   Это сокращенная версия парадигмы, ранее использовавшейся нашей группой (Marsh & Blair, 2008). Во время каждого испытания участника просят определить пол отображаемого лица. Лицо демонстрирует либо нейтральный аффект, либо морфированную интенсивность страха (50%, 100% или 150%). Проба включает: предъявление лица (1500 мс), а затем точку фиксации (1000 мс). Существует один запуск этого задания со 120 испытаниями лица (30 нейтральных, 30 50% страха, 30 100% страха и 30 150% страха) и 60 испытаний точки фиксации. Кроме того, есть 15-секундные пробы точки фиксации в начале и в конце бега. Продолжительность задания 8 минут.

   Аффективная задача Струпа

   Используемая здесь аффективная задача была адаптированной версией парадигмы, описанной в предыдущей работе. Во время каждой трассы участника просят решить, сколько чисел отображается на экране вместо значения числа. Для конгруэнтных испытаний числа отображались с одинаковой численностью и числовым значением (например, три тройки). Для неконгруэнтных испытаний числа отображались с разной нумерацией и числовыми значениями (например, четыре тройки). Отдельные числовые стимулы состояли из трех, четырех, пяти или шести цифр 3, 4, 5 или 6, случайно представленных в сетке из 9 точек. Имеется равное количество конгруэнтных и неконгруэнтных испытаний (по 48 на прогон). Этим числовым изображениям предшествовали и следовали изображения эмоциональных стимулов, состоящие из 48 положительных, 48 отрицательных и 48 нейтральных изображений, выбранных из Международной системы эмоциональных изображений. Испытание включает в себя: предъявление эмоциональных стимулов (400 мс), числового дисплея (400 мс), тех же эмоциональных стимулов (400 мс) и бланка (1300 мс). Субъект выполнил два прогона, сгенерировав 288 пробных изображений (по 32 в каждой из 9 категорий) и 96 точек фиксации для создания базовой линии.

5. МЭГ визит 1

   Визит МЭГ 1 состоится в Центре МЭГ (Южная башня врачей, ул. 222) в день их запланированного исследования. Визит МЭГ 1 может произойти в тот же день, что и первоначальная оценка исследования.

   Эмоциональная задача Струпа

   Для эмоциональной задачи Струпа (EST) готовятся три списка слов: список угроз, отрицательный список и нейтральный список. Каждый список содержит 30 односложных слов. Угрожающие слова включают вещи, встречающиеся в опасной ситуации (например, пушка), отрицательные слова имеют отрицательную валентность, но не связаны с угрозой (например, плохой). Нейтральные слова не являются ни угрожающими, ни негативными (например, мелодия). Списки из трех слов уравниваются по лексическим характеристикам, включая длину, частоту, орфографию и размер фонологического соседства. Используя базу данных ELP, слова также приравниваются по средней задержке наименования, точности наименования, времени лексического решения и точности лексического решения (Balota et al., 2007). Задание содержит 9 экспериментальных блоков, каждый из которых состоит из 30 проб с названиями цветных слов из одного из наших списков EST. Порядок слов в каждом списке рандомизирован по блокам презентации. В каждом испытании участники сначала видят фиксационный крест в течение 1 секунды, который заменяется элементом списка, который остается на экране в течение 2 секунд. Экспериментатор кодирует ответ участника как правильный (т. е. правильное определение цвета), неправильный (т. е. не назвал цвет, назвал неправильный цвет или назвал слово) или как пробный шум (например, участник кашляет и т. д.). .). Элементы располагаются по центру по горизонтали/вертикали на экране размером 43,5 на 35 см и располагаются на уровне глаз примерно в 110 см от головы. Элементы представлены красным, синим или зеленым шрифтом, а цвет элемента назначается случайным образом. Время реакции измеряют с помощью двухплоскостного акселерометра, прикрепленного к нижней губе, и оцифровывают на частоте 1 кГц с помощью усилителя Грасса. Начало голоса определяется резким увеличением амплитуды сигнала акселерометра, что дает точность времени отклика около 1 мс.

6. введение окситоцина/плацебо

   Если участники распределяются в группу лечения окситоцином путем рандомизации, им будет начато введение окситоцина после 1-го визита МРТ и 1-го визита МЭГ. После предыдущих исследований с использованием интраназального введения окситоцина субъекты с массой тела> 40 кг будут получать в общей сложности 24 МЕ окситоцина в виде 2-6 ингаляций МЕ в каждую ноздрю один раз в день. Субъекты с массой тела <40 кг будут получать в общей сложности 12 МЕ окситоцина в виде 1–6 МЕ в каждую ноздрю ежедневно. Участники будут получать от 14 до 21 дней ежедневного приема окситоцина/плацебо. После 14 дней введения окситоцина/плацебо участникам будет назначено посещение МРТ 2 и посещение МЭГ 2. После завершения этих двух посещений участники прекратят введение окситоцина/плацебо. Участники, назначенные на отделение лечения плацебо, получат идентичные флаконы и инструкции по доставке всех других ингредиентов назального спрея, кроме окситоцина. Инструктаж и демонстрация будут даны родителям или законным опекунам в качестве первого введения назального спрея, сделанного в клинике либо детским и подростковым психиатром, либо опытной медсестрой. Ежедневное введение будет осуществляться путем отправки назального спрея окситоцина или плацебо родителям участников. Назальный спрей с окситоцином и плацебо будет подготовлен фармацевтом-исследователем Медицинского центра Университета Небраски, который не будет ослеплен в отношении назначения лечения каждому субъекту. Рандомизация будет проводиться кафедрой фармакологии с помощью запрограммированной компьютером процедуры рандомизации.

   Участники будут посещать клинику 2 раза в неделю. Их будут оценивать на предмет уровня симптомов, переносимости назального спрея и оценки побочных эффектов. Участникам будет назначено психиатрическое лечение, если на это указывает изменение их психического состояния (например, ухудшение психиатрических симптомов). В этом случае они больше не будут участвовать в исследовании.

   После 14-21 дней испытаний и завершения 2-го сканирования МРТ/МЭГ и окончательной оценки исследования участники прекратят свое участие в этом исследовании.

7. визит МРТ 2

   Визит МРТ 2 идентичен для всех участников визиту МРТ 1 и будет происходить не менее чем через 14 дней и не более чем через 21 день после посещения МРТ 1. Заключительная сессия оценки исследования может состояться в тот же день, что и посещение МРТ 2.

8. Мэг визит 2

   Визит МЭГ 2 идентичен для всех участников визиту МЭГ 1 и будет происходить не менее чем через 14 дней и не более чем через 21 день после визита МЭГ 1. Заключительная сессия оценки исследования может состояться в тот же день, что и посещение МРТ 2.

9. Окончательная оценка исследования

Заключительная сессия оценки исследования будет проходить в амбулаторной клинике отделения психиатрии Медицинского центра Университета Небраски после 2-го визита МРТ и 2-го визита МЭГ. исследователи этого исследования будут проводить последующую оценку тяжести текущих симптомов с помощью ОРИ, CBCL, ICU, RPAQ, а также соблюдения режима лечения и побочных эффектов.

Участники будут исключены из исследования после окончательной оценки исследования или их запроса на прекращение участия в исследовании.

Если в ходе исследования обнаружится, что у участника есть расстройство или состояние, которое может привести к его/ее дисквалификации (например, неожиданный побочный эффект окситоцина, который потребует прекращения лечения, или медицинский компромисс, который сделает невозможным продолжение окситоцина). лечение), но нуждается в дальнейшем обследовании, участник будет немедленно направлен для дальнейшего клинического обследования и вмешательства в соответствующее отделение Медицинского центра Университета Небраски.