催产素对破坏性行为和情绪障碍的烦躁/情绪失调

1. 临床评估

   内布拉斯加大学医学中心精神病学系门诊部的标准临床实践包括由儿童和青少年精神病学教员、儿童和青少年精神病学临床研究员或高级执业注册护士进行的初步临床访谈。 临床访谈包括过去和现在的精神症状/体征史、过去和现在的病史以及过去/现在的社会/学术史。 此外，还将审查当前的药物治疗（如果有）和任何可能与精神病学诊断相互作用的医疗状况。 儿童/青少年将在评估会议结束时得到精神综合症的诊断。

2. 研究招募

   在临床评估会议上被诊断患有 ADHD/CD/ODD/DMDD 并且存在临床上显着的易怒和情绪失调的参与者将被邀请参加此研究。 在电话筛选会议之后对广告作出回应的参与者也将被邀请。

3. 初步研究评估

   同意加入协议的参与者将在之后进行初步研究评估会议。 这将在内布拉斯加大学医学中心精神病学系的门诊诊所举行。 参加者将收到学龄儿童目前和终生版本的情感障碍和精神分裂症时间表 (K-SADS)，以确认 ADHD/CD/ODD/DMDD 的诊断，并排除清单中列出的任何其他精神病学诊断排除标准。 他们的智商将通过 Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence（2 子测试形式）来衡量。 易怒和情绪失调将通过情感反应指数 (ARI) 来衡量。 只有诊断为 ADHD/CD/ODD/DMDD 且具有临床显着水平的易激惹/情绪失调（ARI 评分 >4）的儿童和青少年才会参加该研究。 CBCL、ICU、RPAQ 将用于测量 ADHD/CD/ODD/DMDD 患者在参与研究的开始和结束时的症状特征和功能障碍。

4. fMRI 访问 1

   在 MRI 访问 1 期间，参与者将在开始催产素或安慰剂治疗之前立即接受他们的第一次 fMRI 会议。 fMRI 访问 1 可以在初始研究评估完成后的初始研究评估的同一天进行。

   恐惧表情处理任务

   这是我们小组之前使用的范例的简化版本 (Marsh & Blair, 2008)。 在每次试验中，要求参与者决定所显示面孔的性别。 面部表现出中性的影响或恐惧的变形强度（50%、100% 或 150%）。 试验包括：呈现一张脸（1500 毫秒），然后是一个注视点（1000 毫秒）。 此任务运行一次，有 120 次面部试验（30 次中性试验、30 次 50% 恐惧、30 次 100% 恐惧和 30 次 150% 恐惧）和 60 次注视点试验。 此外，在跑步开始和结束时还有 15 秒的注视点试验。 任务持续时间为 8 分钟。

   情感 Stroop 任务

   这里使用的情感任务是先前工作中描述的范例的改编版本。 在每次试探中，要求参与者决定屏幕上显示多少个数字，而不是数字的值。 对于全等试验，数字以相同的数量和数值显示（例如，三个 3）。 对于不一致的试验，数字以不同的数量和数值显示（例如，四个 3）。 单个数字刺激由随机呈现在 9 点网格中的三个、四个、五个或六个 3s、4s、5s 或 6s 组成。 有相同数量的一致试验和不一致试验（每次运行 48 次）。 这些数字图片之前和之后是情绪刺激图片，包括从国际情感图片系统中选择的 48 张正面图片、48 张负面图片和 48 张中性图片。 试验包括：情绪刺激的呈现（400 毫秒）、数字显示（400 毫秒）、相同的情绪刺激（400 毫秒）和空白（1300 毫秒）。 对象完成了两次运行，生成 288 个图片试验事件（每 9 个类别 32 个）和 96 个注视点以生成基线。

5. MEG 访问 1

   MEG 访问 1 将在 MEG 中心（Ste. South Doctors Tower）进行。 222) 在他们预定的学习日。 MEG 访问 1 可以在初始研究评估的同一天进行。

   情绪 Stroop 任务

   对于情绪 Stroop 任务 (EST)，准备了三个单词列表，威胁列表、否定列表和中性列表。 每个列表包含 30 个单音节词。 威胁词包括在危险情况下遇到的事情（例如 枪），否定词在价上是负面的，但与威胁无关（例如，坏）。 中性词既不是威胁性的也不是负面的（例如，曲调）。 这三个单词列表在词汇特征上是等同的，包括：长度、频率、正字法和音系邻域大小。 使用 ELP 数据库，单词也被等同于平均命名延迟、命名准确性、词汇决策时间和词汇决策准确性 (Balota et al., 2007)。 该任务包含 9 个实验块，每个块包含来自我们的 EST 列表之一的 30 个颜色词命名试验。 每个列表中单词的顺序在表示块中是随机的。 在每次试验中，参与者首先查看注视十字 1 秒，然后替换为在屏幕上保留 2 秒的列表项。 实验者将参与者的反应编码为正确（即，正确的颜色识别）、不正确（即，没有命名颜色、命名错误的颜色或命名单词），或作为噪音试验（例如，参与者咳嗽等） .). 这些项目在 43.5 x 35 厘米的屏幕上水平/垂直居中，并位于距头部约 110 厘米的视线水平位置。 项目以红色、蓝色或绿色字体显示，项目颜色随机分配。 使用连接到下唇的双平面加速度计测量反应时间，并使用 Grass 放大器以 1kHz 数字化。 语音开始由加速度计信号幅度的急剧增加决定，这会产生接近 1 毫秒的响应时间精度。

6. 催产素/安慰剂给药

   如果参与者被随机分配到催产素治疗组，他们将在 MRI 就诊 1 和 MEG 就诊 1 后开始服用催产素。 根据之前使用鼻内催产素给药的研究，体重 > 40 公斤的受试者将接受总共 24 IU 的催产素，每天一次以 2-6 IU 的喷剂形式输送到每个鼻孔。 体重 <40 公斤的受试者将接受总共 12 IU 的催产素，每天以 1-6 IU 的喷剂形式输送到每个鼻孔。 参与者将接受 14 至 21 天的每日催产素/安慰剂给药。 服用催产素/安慰剂 14 天后，将安排参与者进行第 2 次 MRI 访问和第 2 次 MEG 访问。完成这两次访问后，参与者将停止使用催产素/安慰剂。 被分配到安慰剂治疗分支的参与者将收到相同的瓶子和除催产素之外的鼻腔喷雾剂所有其他成分的递送说明。 作为儿童和青少年精神科医生或高级执业注册护士在诊所进行的首次喷鼻剂给药，将向父母或法定监护人提供指导和示范。 每日给药将通过向参与者的父母发送催产素或安慰剂鼻腔喷雾剂来完成。 内布拉斯加大学医学中心研究药剂师将准备催产素和安慰剂鼻腔喷雾剂，他们将对每个受试者的治疗分配不设盲。 随机化将由药理学系通过计算机编程的随机化程序完成。

   参与者将每周访问诊所 2 次。 将评估他们的症状水平、喷鼻剂耐受性和不良反应评估。 如果参与者的精神状况发生变化（例如精神症状恶化），则将开始接受精神治疗。 在这种情况下，他们将不再参与研究。

   经过 14 天 -21 天的试验并完成第二次 MRI/MEG 扫描和最终研究评估后，参与者将终止参与本研究。

7. MRI 就诊 2

   MRI 就诊 2 对于 MRI 就诊 1 的所有参与者都是相同的，并且将在 MRI 就诊 1 后至少 14 天且不超过 21 天后发生。 最终研究评估会议可以在 MRI 访问 2 的同一天进行。

8. MEG 访问 2

   MEG 就诊 2 对于 MEG 就诊 1 的所有参与者都是相同的，并且将在 MEG 就诊 1 后至少 14 天且不超过 21 天后发生。 最终研究评估会议可以在 MRI 访问 2 的同一天进行。

9. 最终研究评估

在 MRI 访问 2 和 MEG 访问 2 之后，最终研究评估会议将在内布拉斯加大学医学中心精神病学系的门诊进行。在此会议期间，儿童和青少年精神科医生和高级执业注册护士是本研究的研究人员将通过 ARI、CBCL、ICU、RPAQ 对当前症状的严重程度以及对治疗的依从性和副作用进行后续评估。

参与者将在最终研究评估或他们要求终止研究参与后退出研究。

如果在研究过程中发现参与者患有可能使他/她失去资格的疾病或病症（例如，催产素的意外副作用将需要停止治疗或医疗妥协导致无法继续使用催产素治疗），但需要进一步评估，参与者将被立即转介到内布拉斯加大学医学中心的适当部门进行进一步的临床评估和干预。