Oxytocin om irritabilitet/følelsesmæssig dysregulering af forstyrrende adfærd og humørforstyrrelser

1. Klinisk vurdering

   Standard klinisk praksis på ambulatoriet i afdelingen for psykiatri ved University of Nebraska Medical Center involverer en indledende klinisk samtale af enten et børne- og ungdomspsykiaterfakultetsmedlem, en børne- og ungdomspsykiatrisk stipendiat eller en registreret sygeplejerske i avanceret praksis. Det kliniske interview omfatter tidligere og nuværende historie med psykiatriske symptomer/tegn, tidligere og nuværende sygehistorie og tidligere/nuværende social/akademisk historie. Også den aktuelle medicin (hvis nogen) og enhver medicinsk tilstand, der ville have interaktion med den psykiatriske diagnose, vil blive gennemgået. Barnet/den unge vil modtage diagnosen psykiatrisk syndrom ved afslutningen af ​​udredningssessionerne.

2. Rekruttering til studiet

   Deltagere diagnosticeret med ADHD/CD/ODD/DMDD og tilstedeværelse af klinisk signifikant irritabilitet og følelsesmæssig dysregulering ved den kliniske vurderingssession vil blive inviteret til at deltage i denne undersøgelse efterfølgende. Deltagere, der reagerer på annoncen efter en telefonscreeningssession, vil også blive inviteret.

3. Indledende forskningsvurdering

   Deltagere, der accepterede at blive tilmeldt protokollen, vil have den indledende forskningsvurderingssession bagefter. Dette vil blive afholdt på ambulatoriet i afdelingen for psykiatri ved University of Nebraska Medical Center. Deltagerne vil modtage skemaet for affektive lidelser og skizofreni for børn i skolealderen-nuværende og livstidsversion (K-SADS), for at bekræfte diagnosen ADHD/CD/ODD/DMDD og for at udelukke andre psykiatriske diagnoser, der er anført i udelukkelseskriterier. Deres IQ vil blive målt af Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (2-subtest form). Irritabilitet og følelsesmæssig dysregulering vil blive målt af Affective Reactivity Index (ARI). Kun børn og unge med diagnoser ADHD/CD/ODD/DMDD og klinisk signifikant niveau af irritabilitet/emotionel dysregulering (score >4 på ARI) vil blive optaget i undersøgelsen. CBCL, ICU, RPAQ vil blive brugt til at måle symptomprofiler og funktionsnedsættelse hos patienter med ADHD/CD/ODD/DMDD ved starten og slutpunktet for deres deltagelse i undersøgelsen.

4. fMRI besøg 1

   Under MR-besøg 1 vil deltagerne modtage deres første fMRI-session umiddelbart før påbegyndelse af oxytocin- eller placebobehandling. fMRI-besøg 1 kan finde sted samme dag som den indledende forskningsvurdering, efter at den indledende forskningsvurdering er afsluttet.

   Opgaven til behandling af frygtfulde udtryk

   Dette er en forkortet version af det paradigme, som vores gruppe tidligere har brugt (Marsh & Blair, 2008). Under hvert forsøg bliver deltageren bedt om at bestemme køn af det viste ansigt. Ansigtet udviser enten neutral påvirkning eller en ændret frygtintensitet (50 %, 100 % eller 150 %). Et forsøg involverer: præsentation af et ansigt (1500 ms) og derefter et fikseringspunkt (1000 ms). Der er én kørsel af denne opgave, med 120 ansigtsforsøg (30 neutrale, 30 50% frygt, 30 100% frygt og 30 150% frygt) og 60 fikseringspunkter. Derudover er der 15 sekunders fikseringspunktforsøg i begyndelsen og slutningen af ​​løbet. Opgavens varighed er 8 minutter.

   Affective Stroop-opgaven

   Den affektive opgave, der blev brugt her, var en tilpasset version af det paradigme, der er beskrevet i tidligere arbejde. Under hvert spor bliver deltageren bedt om at bestemme, hvor mange tal der skal vises på skærmen i stedet for værdien af ​​tallet. For kongruente forsøg blev tallene vist med samme talværdi og talværdi (f.eks. tre 3'ere). For inkongruente forsøg blev tallene vist med forskellige talværdier og talværdier (f.eks. fire 3'ere). De individuelle numeriske stimuli bestod af tre, fire, fem eller seks 3'ere, 4'ere, 5'ere eller 6'ere tilfældigt præsenteret inden for et 9-punkts gitter. Der er lige mange kongruente forsøg og inkongruente forsøg (48 hver for en kørsel). Disse talbilleder blev indledt og efterfulgt af billeder af følelsesmæssige stimuli bestående af 48 positive, 48 negative og 48 neutrale billeder udvalgt fra International Affective Picture System. Et forsøg involverer: præsentationen af ​​en følelsesmæssig stimuli (400ms), en numerisk visning (400ms), de samme følelsesmæssige stimuli (400ms) og en blank (1300ms). Forsøgspersonen gennemførte to kørsler og genererede 288 billedforsøgsbegivenheder (32 i hver 9 kategorier) og 96 fikseringspunkter for at generere en baseline.

5. MEG besøg 1

   MEG-besøg 1 finder sted på Center for MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) på dagen for deres planlagte studie. MEG-besøg 1 kan finde sted samme dag som den indledende forskningsvurdering.

   Den følelsesmæssige Stroop-opgave

   Til den følelsesmæssige Stroop-opgave (EST) udarbejdes tre ordlister, en trusselliste, en negativliste og en neutral liste. Hver liste indeholder 30 enstavelsesord. Trusselsordene inkluderer ting, man støder på i farlige situationer (f.eks. pistol), er de negative ord negative i valens, men ikke relateret til trussel (f.eks. dårlig). De neutrale ord er ikke truende eller negative (f.eks. melodi). De tre ordlister er sidestillet på tværs af leksikalske træk, herunder: længde, frekvens, ortografisk og fonologisk kvarterstørrelse. Ved hjælp af ELP-databasen sidestilles ordene også med gennemsnitlig navngivningsforsinkelse, navngivningsnøjagtighed, leksikalsk beslutningstid og leksikalsk beslutningsnøjagtighed (Balota et al., 2007). Opgaven indeholder 9 eksperimentelle blokke, der hver består af 30 farveordnavneforsøg fra en af ​​vores EST-lister. Ordenes rækkefølge på hver liste er randomiseret på tværs af præsentationsblokke. Inden for hvert forsøg ser deltagerne først et fikseringskryds i 1 sekund, som erstattes af et listeelement, der forbliver på skærmen i 2 sekunder. En eksperimentator koder deltagerens svar som korrekt (dvs. korrekt farveidentifikation), forkert (dvs. navngav ikke en farve, navngav den forkerte farve eller navngav ordet) eller som et støjforsøg (f.eks. deltageren hoster osv. .). Emnerne er centreret vandret/lodret på en 43,5 x 35 cm skærm og placeret i øjenhøjde ca. 110 cm fra hovedet. Elementer præsenteres med rød, blå eller grøn skrifttype, og varens farve tildeles tilfældigt. Reaktionstider måles ved hjælp af et dual-plane accelerometer fastgjort til underlæben og digitaliseret ved 1kHz ved hjælp af en Grass-forstærker. Stemmestart bestemmes af en kraftig stigning i amplituden af ​​accelerometersignalet, hvilket giver en nøjagtighed på en responstid på næsten 1 ms.

6. Oxytocin/placebo administration

   Hvis deltagerne tildeles oxytocinbehandlingsarmen ved randomisering, vil de blive påbegyndt på oxytocinadministration efter MR-besøg 1 og MEG-besøg 1. Efter tidligere undersøgelser med intranasal oxytocinadministration vil forsøgspersoner, der vejer >40 kg, modtage i alt 24 IE oxytocin leveret som 2-6 IE pust til hvert næsebor én gang dagligt. Forsøgspersoner, der vejer <40 kg, vil modtage i alt 12 IE oxytocin leveret som 1-6 IE pust til hvert næsebor dagligt. Deltagerne vil modtage 14 til 21 dages daglig oxytocin/placebo administration. Efter 14 dages oxytocin/placebo-administration vil deltagerne blive planlagt til at have MRI-besøg 2 og MEG-besøg 2. Efter disse to besøg er afsluttet, vil deltagerne stoppe oxytocin/placebo-administrationen. Deltagere, der er tilknyttet placebobehandlingsafdelingen, vil modtage identiske flasker og instruktioner til levering af alle de andre ingredienser i næsespray undtagen oxytocin. Instruktionen og demonstrationen vil blive givet til forældrene eller den juridiske værge som den første administration af næsesprayen, der udføres på klinikken af ​​enten børne- og ungdomspsykiater eller en avanceret praktiserende sygeplejerske. Den daglige administration vil ske ved at sende enten oxytocin eller placebo næsespray til deltagernes forældre. Oxytocin- og placebo-næsesprayen vil blive tilberedt af forskningsfarmaceuten ved University of Nebraska Medical Center, som vil blive afblændet til hver enkelt individs behandlingsopgave. Randomiseringen vil blive foretaget af farmakologisk afdeling ved en computerprogrammeret randomiseringsprocedure.

   Deltagerne vil have 2 ugentlige besøg på klinikken. De vil blive vurderet for symptomniveau, næsespraytolerance og vurdering af bivirkninger. Deltagerne vil blive påbegyndt i psykiatrisk behandling, hvis det er indikeret ved ændring af deres psykiatriske tilstand (såsom forværring af psykiatriske symptomer). I dette tilfælde vil de ikke længere deltage i undersøgelsen.

   Efter 14 dage -21 dages forsøg og afslutningen af ​​2. scanning af MRI/MEG og endelig forskningsvurdering, vil deltagerne afslutte deres deltagelse i denne undersøgelse.

7. MR-besøg 2

   MR-besøg 2 er identisk for alle deltagere til MR-besøg 1 og vil finde sted mindst 14 dage og ikke mere end efter 21 dage efter MR-besøg 1. Den afsluttende forskningsvurderingssession kan finde sted samme dag som MR-besøg 2.

8. MEG besøg 2

   MEG-besøg 2 er identisk for alle deltagere til MEG-besøg 1 og vil finde sted mindst 14 dage og ikke mere end efter 21 dage efter MEG-besøg 1. Den afsluttende forskningsvurderingssession kan finde sted samme dag som MR-besøg 2.

9. Afsluttende forskningsvurdering

Afsluttende forskningsvurderingssession vil finde sted på ambulatoriet i afdelingen for psykiatri ved University of Nebraska Medical Center efter MR-besøg 2 og MEG-besøg 2. Under denne session vil børne- og ungdomspsykiateren og den avancerede registrerede sygeplejerske, som er efterforskere af denne undersøgelse vil administrere opfølgende vurdering af den aktuelle symptomsværhedsgrad ved ARI, CBCL, ICU, RPAQ, samt overholdelse af behandlingen og bivirkninger.

Deltagerne vil blive udskrevet fra undersøgelsen efter den endelige forskningsvurdering eller deres anmodning om at afslutte undersøgelsesdeltagelsen.

Hvis det i løbet af undersøgelsen opdages, at deltageren har en lidelse eller tilstand, der vil diskvalificere ham/hende (f.eks. uventet bivirkning af oxytocin, der vil nødvendiggøre ophør af behandlingen eller medicinsk kompromis, der vil gøre det umuligt at fortsætte med oxytocin behandling), men har brug for yderligere evaluering, vil deltageren straks blive henvist til yderligere klinisk vurdering og intervention til en passende afdeling ved University of Nebraska Medical Center.