Oksytocin om irritabilitet/emosjonell dysregulering av forstyrrende atferd og humørforstyrrelser

1. Klinisk vurdering

   Standard klinisk praksis ved poliklinikken ved avdelingen for psykiatri, ved University of Nebraska Medical Center, innebærer et innledende klinisk intervju av enten et barne- og ungdomspsykiater, en klinisk stipendiat i barne- og ungdomspsykiatrien, eller en registrert sykepleier i avansert praksis. Det kliniske intervjuet inkluderer tidligere og nåværende historie med psykiatriske symptomer/tegn, tidligere og nåværende medisinsk historie og tidligere/nåværende sosial/akademisk historie. Også gjeldende medisinering (hvis noen) og enhver medisinsk tilstand som vil ha interaksjon med den psykiatriske diagnosen vil bli gjennomgått. Barnet/ungdommen vil få diagnosen psykiatrisk syndrom på slutten av vurderingssamtalene.

2. Rekruttering til studiet

   Deltakere diagnostisert med ADHD/CD/ODD/DMDD og tilstedeværelse av klinisk signifikant irritabilitet og emosjonell dysregulering ved den kliniske vurderingssesjonen vil bli invitert til å delta i denne studien etterpå. Deltakere som svarer på annonse etter en telefonvisning vil også bli invitert.

3. Innledende forskningsvurdering

   Deltakere som godtok å bli registrert i protokollen vil ha den første forskningsvurderingsøkten etterpå. Dette vil bli holdt på poliklinikken ved avdelingen for psykiatri, ved University of Nebraska Medical Center. Deltakerne vil motta skjemaet for affektive lidelser og schizofreni for barn i skolealder-nåværende og livstidsversjon (K-SADS), for å bekrefte diagnosen ADHD/CD/ODD/DMDD, og ​​for å utelukke andre psykiatriske diagnoser oppført i eksklusjonskriterier. Deres IQ vil bli målt av Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (2-deltestform). Irritabilitet og emosjonell dysregulering vil bli målt med Affective Reactivity Index (ARI). Kun barn og ungdom med diagnoser ADHD/CD/ODD/DMDD og klinisk signifikant nivå av irritabilitet/emosjonell dysregulering (score >4 på ARI) vil bli registrert i studien. CBCL, ICU, RPAQ vil bli brukt til å måle symptomprofiler og funksjonssvikt hos pasienter med ADHD/CD/ODD/DMDD ved start og sluttpunkt for studiedeltakelsen.

4. fMRI-besøk 1

   Under MR-besøk 1 vil deltakerne motta sin første fMRI-sesjon rett før oppstart av oksytocin- eller placebobehandling. fMRI-besøket 1 kan skje på samme dag som den første forskningsvurderingen etter at den første forskningsvurderingen er fullført.

   Oppgaven Behandling av frykt for uttrykk

   Dette er en forkortet versjon av paradigmet som tidligere ble brukt av vår gruppe (Marsh & Blair, 2008). Under hver prøve blir deltakeren bedt om å bestemme kjønnet på ansiktet som vises. Ansiktet viser enten nøytral påvirkning eller en endret fryktintensitet (50 %, 100 % eller 150 %). En rettssak innebærer: presentasjon av et ansikt (1500 ms) og deretter et fikseringspunkt (1000 ms). Det er én kjøring av denne oppgaven, med 120 ansiktsforsøk (30 nøytrale, 30 50% frykt, 30 100% frykt og 30 150% frykt) og 60 fikseringspunktforsøk. I tillegg er det 15 sekunder med fikseringspunktforsøk i begynnelsen og slutten av løpeturen. Oppgavens varighet er 8 minutter.

   Affective Stroop-oppgaven

   Den affektive oppgaven som ble brukt her var en tilpasset versjon av paradigmet beskrevet i tidligere arbeid. Under hver løype blir deltakeren bedt om å bestemme hvor mange tall som skal vises på skjermen, i stedet for verdien av tallet. For kongruente forsøk ble tallene vist med samme tallverdi og tallverdi (f.eks. tre 3-ere). For inkongruente forsøk ble tallene vist med forskjellige tallverdier og tallverdier (f.eks. fire 3-ere). De individuelle numeriske stimuli besto av tre, fire, fem eller seks 3-ere, 4-ere, 5-ere eller 6-ere tilfeldig presentert innenfor et 9-punkts rutenett. Det er like mange kongruente forsøk og inkongruente forsøk (48 hver for en løpetur). Disse tallbildene ble innledet og etterfulgt av emosjonelle stimulibilder bestående av 48 positive, 48 negative og 48 nøytrale bilder valgt fra International Affective Picture System. En prøveperiode involverer: presentasjon av en emosjonell stimuli (400ms), en numerisk visning (400ms), de samme emosjonelle stimuli (400ms), og en blank (1300ms). Forsøkspersonen fullførte to løp, og genererte 288 bildeprøvehendelser (32 i hver 9 kategorier) og 96 fikseringspunkter for å generere en grunnlinje.

5. MEG-besøk 1

   MEG-besøk 1 vil finne sted på Center for MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) på dagen for deres planlagte studie. MEG-besøk 1 kan finne sted samme dag som den første forskningsvurderingen.

   The Emotional Stroop-oppgaven

   For den emosjonelle Stroop-oppgaven (EST) utarbeides tre ordlister, en trusselliste, en negativliste og en nøytral liste. Hver liste inneholder 30 enstavelsesord. Trusselordene inkluderer ting som oppstår i farlige situasjoner (f.eks. pistol), er de negative ordene negative i valens, men ikke relatert til trussel (f.eks. dårlig). De nøytrale ordene er ikke truende eller negative (f.eks. melodi). De tre ordlistene er likestilt på tvers av leksikalske trekk, inkludert: lengde, frekvens, ortografisk og fonologisk nabolagsstørrelse. Ved å bruke ELP-databasen blir ordene også likestilt på gjennomsnittlig navnelatens, navnenøyaktighet, leksikalsk beslutningstid og leksikalsk beslutningsnøyaktighet (Balota et al., 2007). Oppgaven inneholder 9 eksperimentelle blokker, som hver består av 30 navneprøver i farger fra en av våre EST-lister. Ordenes rekkefølge i hver liste er randomisert på tvers av presentasjonsblokker. Innenfor hvert forsøk ser deltakerne først på et fikseringskryss i 1 sekund, som erstattes av et listeelement som forblir på skjermen i 2 sekunder. En eksperimentator koder deltakerens svar som korrekt (dvs. riktig fargeidentifikasjon), feil (dvs. ga ikke navn til en farge, navngav feil farge eller navnga ordet), eller som en støyprøve (f.eks. deltakeren hoster osv. .). Elementene er sentrert horisontalt/vertikalt på en skjerm på 43,5 x 35 cm og plassert i øyehøyde omtrent 110 cm fra hodet. Elementer presenteres med rød, blå eller grønn skrift, og varefargen tildeles tilfeldig. Reaksjonstidene måles ved hjelp av et toplans akselerometer festet til underleppen og digitalisert ved 1kHz ved bruk av en Grass-forsterker. Stemmebegynnelse bestemmes av en kraftig økning i amplituden til akselerometersignalet, som produserer responstidsnøyaktighet nær 1ms.

6. Administrering av oksytocin/placebo

   Hvis deltakerne blir tildelt oksytocinbehandlingsarmen ved randomisering, vil de bli satt i gang med oksytocinadministrasjon etter MR-besøk 1 og MEG-besøk 1. Etter tidligere studier med intranasal oksytocinadministrering, vil forsøkspersoner som veier >40 kg få totalt 24 IE oksytocin gitt som 2-6 IE drag til hvert nesebor én gang daglig. Personer som veier <40 kg vil motta totalt 12 IE oksytocin gitt som 1-6 IE drag til hvert nesebor daglig. Deltakerne vil motta 14 til 21 dager med daglig oksytocin/placeboadministrasjon. Etter 14 dager med oksytocin/placebo-administrasjon, vil deltakerne ha MR-besøk 2 og MEG-besøk 2. Etter at disse to besøkene er fullført, vil deltakerne stoppe oxytocin/placebo-administrasjonen. Deltakere som tildeles placebobehandling vil motta identiske flasker og instruksjoner for levering av alle de andre ingrediensene i nesesprayen unntatt oksytocin. Instruksjonen og demonstrasjonen vil bli gitt til foreldrene eller den juridiske foresatte som den første administrasjonen av nesesprayen som utføres på klinikken av enten barne- og ungdomspsykiater eller spesialisert sykepleier. Den daglige administreringen vil skje ved å sende ut enten oksytocin eller placebo nesespray til foreldrene til deltakerne. Oksytocin- og placebo-nesesprayen vil bli tilberedt av forskningsfarmasøyten ved University of Nebraska Medical Center, som vil bli avblindet for hver enkelt persons behandlingsoppdrag. Randomiseringen vil gjøres av avdeling for farmakologi ved en dataprogrammert randomiseringsprosedyre.

   Deltakerne vil ha 2 ukentlige besøk på klinikken. De vil bli vurdert for symptomnivå, nesespraytoleranse og vurdering av bivirkninger. Deltakerne vil bli igangsatt på psykiatrisk behandling dersom det er indisert ved endring av deres psykiatriske tilstand (som forverring av psykiatriske symptomer). I dette tilfellet vil de ikke lenger delta i studien.

   Etter 14 dager -21 dager med utprøving og fullføring av andre skanninger av MR/MEG og endelig forskningsvurdering, vil deltakerne avslutte sin deltakelse i denne studien.

7. MR-besøk 2

   MR-besøk 2 er identisk for alle deltakere til MR-besøk 1 og vil finne sted minst 14 dager og ikke mer enn etter 21 dager etter MR-besøk 1. Den siste forskningsvurderingsøkten kan finne sted samme dag som MR-besøk 2.

8. MEG-besøk 2

   MEG-besøk 2 er identisk for alle deltakere til MEG-besøk 1 og vil finne sted minst 14 dager og ikke mer enn etter 21 dager etter MEG-besøk 1. Den siste forskningsvurderingsøkten kan finne sted samme dag som MR-besøk 2.

9. Endelig forskningsvurdering

Den endelige forskningsvurderingssesjonen vil finne sted på poliklinikken ved avdelingen for psykiatri ved University of Nebraska Medical Center etter MR-besøk 2 og MEG-besøk 2. I løpet av denne sesjonen vil barne- og ungdomspsykiateren og den avanserte sykepleieren som er etterforskere av denne studien vil administrere oppfølgingsvurdering av gjeldende symptomalvorlighet ved ARI, CBCL, ICU, RPAQ, samt overholdelse av behandlingen og bivirkninger.

Deltakerne vil bli utskrevet fra studien etter den endelige forskningsvurderingen, eller deres forespørsel om å avslutte studiedeltakelsen.

Hvis det i løpet av studien blir oppdaget at deltakeren har en lidelse eller tilstand som vil diskvalifisere ham/henne (f.eks. uventet bivirkning av oksytocin som vil nødvendiggjøre seponering av behandlingen eller medisinsk kompromiss som vil gjøre det umulig å fortsette med oksytocin behandling), men trenger ytterligere evaluering, vil deltakeren umiddelbart bli henvist for videre klinisk vurdering og intervensjon til en passende avdeling ved University of Nebraska Medical Center.