Oxytocine op prikkelbaarheid / emotionele ontregeling van storend gedrag en stemmingsstoornissen

1. Klinische beoordeling

   De standaard klinische praktijk op de polikliniek van de afdeling psychiatrie van het University of Nebraska Medical Center omvat een eerste klinisch interview door een lid van de kinder- en jeugdpsychiatrie, een kinder- en jeugdpsychiatrie-klinisch fellow of een gediplomeerde verpleegster. Het klinische interview omvat de vroegere en huidige geschiedenis van psychiatrische symptomen / tekenen, vroegere en huidige medische geschiedenis, en vroegere / huidige sociale / academische geschiedenis. Ook de huidige medicatie (indien aanwezig) en eventuele medische aandoeningen die een interactie zouden hebben met de psychiatrische diagnose zullen worden beoordeeld. Aan het einde van de beoordelingssessies krijgt het kind/de adolescent de diagnose psychiatrisch syndroom.

2. Werving voor de studie

   Deelnemers met de diagnose ADHD/CD/ODD/DMDD en de aanwezigheid van klinisch significante prikkelbaarheid en emotionele ontregeling tijdens de klinische beoordelingssessie zullen worden uitgenodigd om daarna aan dit onderzoek deel te nemen. Deelnemers die na een telefonische screening op een advertentie reageren, worden ook uitgenodigd.

3. Eerste onderzoeksbeoordeling

   Deelnemers die ermee hebben ingestemd om deel te nemen aan het protocol, krijgen daarna de eerste onderzoeksbeoordelingssessie. Dit zal plaatsvinden op de polikliniek van de afdeling psychiatrie, aan het University of Nebraska Medical Center. Deelnemers ontvangen het Schema voor Affectieve Stoornissen en Schizofrenie voor School-Age Children-Present en Lifetime Version (K-SADS), om de diagnose ADHD/CD/ODD/DMDD te bevestigen en om andere psychiatrische diagnoses uit te sluiten die in de uitsluitingscriteria. Hun IQ wordt gemeten met de Wechsler Abbreviated Scale of Intelligence (2-subtestformulier). Prikkelbaarheid en emotionele ontregeling worden gemeten met de Affective Reactivity Index (ARI). Alleen de kinderen en adolescenten met de diagnose ADHD/CD/ODD/DMDD en een klinisch significant niveau van prikkelbaarheid/emotionele ontregeling (score >4 op de ARI) worden in het onderzoek opgenomen. CBCL, ICU, RPAQ zullen worden gebruikt om de symptoomprofielen en functionele beperkingen van patiënten met ADHD/CD/ODD/DMDD te meten aan het begin en eindpunt van hun studiedeelname.

4. fMRI-bezoek 1

   Tijdens het MRI-bezoek 1 krijgen de deelnemers hun eerste fMRI-sessie vlak voor aanvang van de oxytocine- of placebobehandeling. Het fMRI-bezoek 1 kan plaatsvinden op dezelfde dag van de initiële onderzoeksbeoordeling nadat de initiële onderzoeksbeoordeling is voltooid.

   De Fearful Expression Processing-taak

   Dit is een verkorte versie van het paradigma dat eerder door onze groep werd gebruikt (Marsh & Blair, 2008). Tijdens elke proef wordt de deelnemer gevraagd om het geslacht van het getoonde gezicht te bepalen. Het gezicht vertoont neutraal affect of een veranderde intensiteit van angst (50%, 100% of 150%). Een proef omvat: de presentatie van een gezicht (1500 ms) en vervolgens een fixatiepunt (1000 ms). Er is één run van deze taak, met 120 gezichtsproeven (30 neutraal, 30 50% angst, 30 100% angst en 30 150% angst) en 60 fixatiepuntproeven. Daarnaast zijn er 15 seconden fixatiepuntproeven aan het begin en einde van de run. De duur van de taak is 8 minuten.

   De Affective Stroop-taak

   De hier gebruikte affectieve taak was een aangepaste versie van het paradigma dat in eerder werk is beschreven. Tijdens elk parcours wordt de deelnemer gevraagd om te beslissen hoeveel getallen er op het scherm worden weergegeven, in plaats van de waarde van het getal. Voor congruente proeven werden de getallen weergegeven met dezelfde numerositeit en getalswaarde (bijvoorbeeld drie 3s). Voor incongruente proeven werden de getallen weergegeven met verschillende aantallen en getalswaarden (bijvoorbeeld vier 3s). De individuele numerieke stimuli bestonden uit drie, vier, vijf of zes 3s, 4s, 5s of 6s willekeurig gepresenteerd binnen een 9-punts raster. Er zijn evenveel congruente trials als incongruente trials (elk 48 voor een run). Deze nummerplaatjes werden voorafgegaan en gevolgd door plaatjes met emotionele prikkels bestaande uit 48 positieve, 48 negatieve en 48 neutrale plaatjes geselecteerd uit het International Affective Picture System. Een proef omvat: de presentatie van een emotionele stimulus (400 ms), een numerieke weergave (400 ms), dezelfde emotionele stimulus (400 ms) en een blanco (1300 ms). De proefpersoon voltooide twee runs en genereerde 288 beeldproefgebeurtenissen (32 in elke 9 categorieën) en 96 fixatiepunten om een ​​basislijn te genereren.

5. MEG-bezoek 1

   MEG-bezoek 1 vindt plaats in het Centre for MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) op de dag van hun geplande studie. Het MEG-bezoek 1 kan plaatsvinden op dezelfde dag als de initiële onderzoeksbeoordeling.

   De Emotionele Stroop-taak

   Voor de emotionele Stroop-taak (EST) worden drie woordenlijsten opgesteld: een bedreigingslijst, een negatieve lijst en een neutrale lijst. Elke lijst bevat 30 eenlettergrepige woorden. De dreigwoorden omvatten dingen die men tegenkomt in een gevaarlijke situatie (bijv. pistool), zijn de negatieve woorden negatief in valentie, maar niet gerelateerd aan bedreiging (bijvoorbeeld slecht). De neutrale woorden zijn niet bedreigend of negatief (bijvoorbeeld deuntje). De drie woordenlijsten worden gelijkgesteld aan de hand van lexicale kenmerken, waaronder: lengte, frequentie, orthografische en fonologische buurtgrootte. Met behulp van de ELP-database worden de woorden ook gelijkgesteld aan de gemiddelde naamgevingslatentie, naamgevingsnauwkeurigheid, lexicale beslissingstijd en lexicale beslissingsnauwkeurigheid (Balota et al., 2007). De taak bevat 9 experimentele blokken, elk bestaande uit 30 naamgevingsproeven in kleur uit een van onze EST-lijsten. De volgorde van de woorden binnen elke lijst is willekeurig verdeeld over presentatieblokken. Binnen elke trial zien deelnemers eerst 1 seconde een fixatiekruis, dat wordt vervangen door een lijstitem dat 2 seconden op het scherm blijft staan. Een onderzoeker codeert de reactie van de deelnemer als correct (d.w.z. correcte kleuridentificatie), incorrect (d.w.z. noemde geen kleur, noemde de verkeerde kleur of noemde het woord), of als een geluidsproef (bijv. de deelnemer hoest, enz. .). De items zijn horizontaal/verticaal gecentreerd op een scherm van 43,5 bij 35 cm en op ooghoogte ongeveer 110 cm van het hoofd geplaatst. Items worden gepresenteerd in rood, blauw of groen lettertype en de itemkleur wordt willekeurig toegewezen. Reactietijden worden gemeten met behulp van een versnellingsmeter met twee vlakken die aan de onderlip is bevestigd en gedigitaliseerd op 1 kHz met behulp van een Grass-versterker. Voice onset wordt bepaald door een sterke toename van de amplitude van het signaal van de versnellingsmeter, wat resulteert in een responstijdnauwkeurigheid van bijna 1 ms.

6. Toediening van oxytocine/placebo

   Als de deelnemers door randomisatie zijn toegewezen aan de oxytocine-behandelingsarm, zullen ze worden gestart met toediening van oxytocine na MRI-bezoek 1 en MEG-bezoek 1. In navolging van eerdere onderzoeken met intranasale toediening van oxytocine, zullen proefpersonen die >40 kg wegen in totaal 24 IE oxytocine toegediend krijgen als 2-6 IE pufjes eenmaal daags in elk neusgat. Proefpersonen die <40 kg wegen, krijgen dagelijks in totaal 12 IE oxytocine toegediend als 1-6 IE pufjes in elk neusgat. Deelnemers krijgen 14 tot 21 dagen dagelijkse toediening van oxytocine/placebo. Na 14 dagen toediening van oxytocine/placebo zullen de deelnemers worden ingepland voor MRI-bezoek 2 en MEG-bezoek 2. Nadat deze twee bezoeken zijn voltooid, stoppen de deelnemers met de toediening van oxytocine/placebo. Deelnemers die zijn toegewezen aan de placebobehandelingsafdeling, zullen identieke flessen en instructies ontvangen voor de toediening van alle andere ingrediënten van de neusspray, behalve oxytocine. De instructie en demonstratie zullen aan de ouders of wettelijke voogd worden gegeven als de eerste toediening van de neusspray in de kliniek door een kinder- en jeugdpsychiater of een gediplomeerde verpleegster. De dagelijkse toediening zal gebeuren door ofwel oxytocine ofwel placebo-neusspray naar de ouders van de deelnemers te sturen. De oxytocine en placebo-neusspray zullen worden bereid door de onderzoeksapotheker van het University of Nebraska Medical Center, die niet blind zal zijn voor de behandelingsopdracht van elke proefpersoon. De randomisatie gebeurt door de afdeling farmacologie door middel van een computergeprogrammeerde randomisatieprocedure.

   De deelnemers zullen 2 wekelijkse bezoeken aan de kliniek hebben. Ze worden beoordeeld op symptoomniveau, tolerantie voor neusspray en beoordeling van bijwerkingen. Deelnemers worden gestart met psychiatrische behandeling als dit wordt aangegeven door verandering van hun psychiatrische toestand (zoals verergering van psychiatrische symptomen). In dat geval zullen zij niet meer deelnemen aan het onderzoek.

   Na 14 dagen -21 dagen proefperiode en de voltooiing van 2e scans van MRI/MEG en definitieve onderzoeksbeoordeling, zullen de deelnemers hun deelname aan dit onderzoek beëindigen.

7. MRI-bezoek 2

   MRI-bezoek 2 is voor alle deelnemers identiek aan MRI-bezoek 1 en vindt minimaal 14 dagen en maximaal 21 dagen na MRI-bezoek 1 plaats. De laatste onderzoeksbeoordelingssessie kan plaatsvinden op dezelfde dag van MRI-bezoek 2.

8. MEG-bezoek 2

   MEG-bezoek 2 is voor alle deelnemers identiek aan MEG-bezoek 1 en vindt minimaal 14 dagen en maximaal 21 dagen na MEG-bezoek 1 plaats. De laatste onderzoeksbeoordelingssessie kan plaatsvinden op dezelfde dag van MRI-bezoek 2.

9. Eindbeoordeling onderzoek

De definitieve beoordelingssessie voor het onderzoek vindt plaats op de polikliniek van de afdeling psychiatrie van het University of Nebraska Medical Center na MRI-bezoek 2 en MEG-bezoek 2. onderzoekers van deze studie zullen een vervolgbeoordeling uitvoeren van de huidige ernst van de symptomen door ARI, CBCL, ICU, RPAQ, evenals naleving van de behandeling en bijwerkingen.

Deelnemers worden uit het onderzoek ontslagen na de definitieve onderzoeksbeoordeling of hun verzoek om deelname aan het onderzoek te beëindigen.

Als tijdens het onderzoek wordt ontdekt dat de deelnemer een stoornis of aandoening heeft die hem/haar zou diskwalificeren (bijv. een onverwachte bijwerking van oxytocine waardoor de behandeling moet worden gestaakt of een medisch compromis waardoor het onmogelijk wordt om door te gaan met oxytocine behandeling), maar verdere evaluatie nodig heeft, wordt de deelnemer onmiddellijk doorverwezen voor verdere klinische beoordeling en interventie naar een geschikte afdeling van het University of Nebraska Medical Center.