Oxytocin auf Reizbarkeit/emotionale Dysregulation von störendem Verhalten und Stimmungsstörungen

1. Klinische Untersuchung

   Die klinische Standardpraxis in der Ambulanz der Abteilung für Psychiatrie des University of Nebraska Medical Center umfasst ein erstes klinisches Interview entweder durch ein Mitglied der Fakultät für Kinder- und Jugendpsychiatrie, einen Klinikmitarbeiter für Kinder- und Jugendpsychiatrie oder eine Krankenschwester für fortgeschrittene Praxis. Das klinische Interview umfasst vergangene und aktuelle Anamnese psychiatrischer Symptome/Anzeichen, vergangene und aktuelle Krankengeschichte und vergangene/aktuelle soziale/akademische Geschichte. Auch die aktuelle Medikation (falls vorhanden) und alle Erkrankungen, die eine Wechselwirkung mit der psychiatrischen Diagnose haben würden, werden überprüft. Am Ende der Assessment-Sitzungen erhält das Kind/der Jugendliche die Diagnose eines psychiatrischen Syndroms.

2. Rekrutierung zum Studium

   Teilnehmer, bei denen ADHS/CD/ODD/DMDD diagnostiziert wurde und die bei der klinischen Bewertungssitzung klinisch signifikante Reizbarkeit und emotionale Dysregulation aufweisen, werden anschließend zur Teilnahme an dieser Studie eingeladen. Teilnehmer, die auf die Anzeige reagieren, werden nach einer telefonischen Screening-Sitzung ebenfalls eingeladen.

3. Erste Forschungsbewertung

   Teilnehmer, die der Aufnahme in das Protokoll zugestimmt haben, erhalten anschließend die erste Forschungsbewertungssitzung. Dies wird in der Ambulanz der Abteilung für Psychiatrie des University of Nebraska Medical Center stattfinden. Die Teilnehmer erhalten den Zeitplan für affektive Störungen und Schizophrenie für Kinder im schulpflichtigen Alter – gegenwärtige und lebenslange Version (K-SADS), um die Diagnose von ADHS/CD/ODD/DMDD zu bestätigen und andere psychiatrische Diagnosen auszuschließen, die in aufgeführt sind Ausschlusskriterien. Ihr IQ wird mit der abgekürzten Wechsler-Intelligenzskala (2-Subtest-Formular) gemessen. Reizbarkeit und emotionale Dysregulation werden anhand des Affective Reactivity Index (ARI) gemessen. Nur Kinder und Jugendliche mit ADHS/CD/ODD/DMDD und einem klinisch signifikanten Grad an Reizbarkeit/emotionaler Dysregulation (Score >4 auf dem ARI) werden in die Studie aufgenommen. CBCL, ICU, RPAQ werden verwendet, um die Symptomprofile und Funktionsstörungen von Patienten mit ADHS/CD/ODD/DMDD zu Beginn und am Ende ihrer Studienteilnahme zu messen.

4. fMRT-Besuch 1

   Während des MRT-Besuchs 1 erhalten die Teilnehmer unmittelbar vor Beginn der Behandlung mit Oxytocin oder Placebo ihre erste fMRT-Sitzung. Der fMRT-Besuch 1 kann am selben Tag der anfänglichen Forschungsbewertung stattfinden, nachdem die anfängliche Forschungsbewertung abgeschlossen ist.

   Die Aufgabe Ängstliche Ausdrucksverarbeitung

   Dies ist eine verkürzte Version des zuvor von unserer Gruppe verwendeten Paradigmas (Marsh & Blair, 2008). Während jedes Versuchs wird der Teilnehmer gebeten, das Geschlecht des angezeigten Gesichts zu bestimmen. Das Gesicht zeigt entweder einen neutralen Affekt oder eine veränderte Angstintensität (50 %, 100 % oder 150 %). Ein Versuch beinhaltet: die Präsentation eines Gesichts (1500 ms) und dann eines Fixationspunkts (1000 ms). Es gibt einen Durchlauf dieser Aufgabe mit 120 Gesichtsversuchen (30 neutral, 30 50 % Angst, 30 100 % Angst und 30 150 % Angst) und 60 Fixationspunktversuchen. Zusätzlich gibt es zu Beginn und am Ende des Laufs jeweils 15 Sekunden Fixpunkt-Versuche. Die Aufgabendauer beträgt 8 Minuten.

   Die affektive Stroop-Aufgabe

   Die hier verwendete affektive Aufgabe war eine angepasste Version des in früheren Arbeiten beschriebenen Paradigmas. Während jedes Trails wird der Teilnehmer gebeten, zu entscheiden, wie viele Zahlen auf dem Bildschirm angezeigt werden, anstatt den Wert der Zahl. Bei kongruenten Versuchen wurden die Zahlen mit der gleichen Numeralität und dem gleichen Zahlenwert (z. B. drei 3en) angezeigt. Bei inkongruenten Studien wurden die Zahlen mit unterschiedlichen Zahlen und Zahlenwerten (z. B. viermal 3) angezeigt. Die einzelnen numerischen Stimuli bestanden aus drei, vier, fünf oder sechs 3er, 4er, 5er oder 6er, die zufällig in einem 9-Punkte-Raster präsentiert wurden. Es gibt eine gleiche Anzahl kongruenter Versuche und inkongruenter Versuche (jeweils 48 für einen Durchlauf). Diesen Zahlenbildern gingen emotionale Reizbilder voran und folgten, die aus 48 positiven, 48 negativen und 48 neutralen Bildern bestanden, die aus dem International Affective Picture System ausgewählt wurden. Ein Versuch beinhaltet: die Präsentation eines emotionalen Stimulus (400 ms), eine numerische Anzeige (400 ms), denselben emotionalen Stimulus (400 ms) und eine Leerstelle (1300 ms). Das Subjekt absolvierte zwei Läufe und generierte 288 Bildversuchsereignisse (32 in jeweils 9 Kategorien) und 96 Fixierungspunkte, um eine Basislinie zu erstellen.

5. MEG-Besuch 1

   MEG-Besuch 1 findet im Zentrum für MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) am Tag ihres geplanten Studiums. Der MEG-Besuch 1 kann am selben Tag der anfänglichen Forschungsbewertung stattfinden.

   Die emotionale Stroop-Aufgabe

   Für die emotionale Stroop-Aufgabe (EST) werden drei Wortlisten erstellt, eine Bedrohungsliste, eine Negativliste und eine Neutralliste. Jede Liste enthält 30 einsilbige Wörter. Die Drohwörter umfassen Dinge, denen man in gefährlichen Situationen begegnet (z. Waffe), die negativen Wörter haben eine negative Wertigkeit, beziehen sich aber nicht auf Bedrohung (z. B. schlecht). Die neutralen Wörter sind weder bedrohlich noch negativ (z. B. Melodie). Die drei Wortlisten werden über lexikalische Merkmale hinweg gleichgesetzt, darunter: Länge, Häufigkeit, orthografische und phonologische Nachbarschaftsgröße. Unter Verwendung der ELP-Datenbank werden die Wörter auch in Bezug auf die durchschnittliche Benennungslatenz, die Benennungsgenauigkeit, die lexikalische Entscheidungszeit und die lexikalische Entscheidungsgenauigkeit gleichgesetzt (Balota et al., 2007). Die Aufgabe enthält 9 experimentelle Blöcke, die jeweils aus 30 Versuchen zur Benennung von Farbwörtern aus einer unserer EST-Listen bestehen. Die Reihenfolge der Wörter innerhalb jeder Liste wird über Präsentationsblöcke zufällig verteilt. Innerhalb jeder Studie sehen die Teilnehmer zunächst 1 Sekunde lang ein Fixierungskreuz, das durch ein Listenelement ersetzt wird, das 2 Sekunden lang auf dem Bildschirm verbleibt. Ein Experimentator kodiert die Antwort des Teilnehmers als richtig (d. h. korrekte Farbidentifikation), falsch (d. h. hat keine Farbe genannt, die falsche Farbe genannt oder das Wort genannt) oder als Geräuschversuch (z. B. der Teilnehmer hustet usw .). Die Gegenstände werden horizontal/vertikal auf einem 43,5 x 35 cm großen Bildschirm zentriert und auf Augenhöhe etwa 110 cm vom Kopf entfernt positioniert. Artikel werden in roter, blauer oder grüner Schrift dargestellt und die Artikelfarbe wird zufällig zugewiesen. Die Reaktionszeiten werden unter Verwendung eines an der Unterlippe angebrachten Zwei-Ebenen-Beschleunigungsmessers gemessen und unter Verwendung eines Grass-Verstärkers bei 1 kHz digitalisiert. Der Spracheinsatz wird durch einen starken Anstieg der Amplitude des Beschleunigungsmessersignals bestimmt, was eine Reaktionszeitgenauigkeit von fast 1 ms erzeugt.

6. Oxytocin/Placebo-Verabreichung

   Wenn die Teilnehmer durch Randomisierung dem Oxytocin-Behandlungsarm zugeordnet werden, werden sie nach dem MRT-Besuch 1 und dem MEG-Besuch 1 mit der Oxytocin-Verabreichung begonnen. Nach früheren Studien mit intranasaler Oxytocin-Verabreichung erhalten Probanden mit einem Gewicht von > 40 kg insgesamt 24 IE Oxytocin, die einmal täglich in Form von 2-6 IE Sprühstößen in jedes Nasenloch abgegeben werden. Probanden mit einem Gewicht von <40 kg erhalten täglich insgesamt 12 IE Oxytocin in Form von 1-6 IE Sprühstößen in jedes Nasenloch. Die Teilnehmer erhalten 14 bis 21 Tage lang eine tägliche Oxytocin/Placebo-Verabreichung. Nach 14 Tagen Oxytocin/Placebo-Verabreichung werden die Teilnehmer für MRT-Besuch 2 und MEG-Besuch 2 geplant. Nach Abschluss dieser beiden Besuche beenden die Teilnehmer die Oxytocin/Placebo-Verabreichung. Teilnehmer, die dem Placebo-Behandlungszweig zugeordnet sind, erhalten identische Flaschen und Anweisungen für die Verabreichung aller anderen Bestandteile des Nasensprays mit Ausnahme von Oxytocin. Die Einweisung und Demonstration wird den Eltern oder Erziehungsberechtigten als erste Verabreichung des Nasensprays in der Klinik durch entweder einen Kinder- und Jugendpsychiater oder eine ausgebildete Krankenschwester für fortgeschrittene Praxis gegeben. Die tägliche Verabreichung erfolgt durch Versand von entweder Oxytocin oder Placebo-Nasenspray an die Eltern der Teilnehmer. Das Oxytocin- und Placebo-Nasenspray wird von einem Forschungsapotheker des University of Nebraska Medical Center hergestellt, der für die Behandlungsaufgabe jedes Probanden entblindet ist. Die Randomisierung erfolgt durch die Abteilung Pharmakologie durch ein computerprogrammiertes Randomisierungsverfahren.

   Die Teilnehmer haben 2 wöchentliche Besuche in der Klinik. Sie werden auf Symptomniveau, Nasenspray-Toleranz und Bewertung von Nebenwirkungen bewertet. Die Teilnehmer werden mit einer psychiatrischen Behandlung begonnen, wenn dies durch eine Änderung ihres psychiatrischen Zustands angezeigt ist (z. B. Verschlechterung psychiatrischer Symptome). In diesem Fall nehmen sie nicht mehr an der Studie teil.

   Nach 14 bis 21 Testtagen und dem Abschluss der zweiten MRT/MEG-Scans und der abschließenden Forschungsbewertung beenden die Teilnehmer ihre Teilnahme an dieser Studie.

7. MRT-Besuch 2

   MRT-Besuch 2 ist für alle Teilnehmer identisch mit MRT-Besuch 1 und findet mindestens 14 Tage und höchstens 21 Tage nach MRT-Besuch 1 statt. Die abschließende Forschungsbewertungssitzung kann am selben Tag des MRT-Besuchs 2 stattfinden.

8. MEG-Besuch 2

   MEG-Besuch 2 ist für alle Teilnehmer identisch mit MEG-Besuch 1 und findet mindestens 14 Tage und höchstens 21 Tage nach MEG-Besuch 1 statt. Die abschließende Forschungsbewertungssitzung kann am selben Tag des MRT-Besuchs 2 stattfinden.

9. Abschließende Bewertung der Forschung

Nach dem MRT-Besuch 2 und dem MEG-Besuch 2 findet in der Ambulanz der Abteilung für Psychiatrie des University of Nebraska Medical Center eine abschließende Untersuchungsbewertungssitzung statt Die Prüfärzte dieser Studie führen eine Nachuntersuchung der aktuellen Symptomschwere durch ARI, CBCL, ICU, RPAQ sowie die Einhaltung der Behandlung und der Nebenwirkungen durch.

Die Teilnehmer werden nach der abschließenden Forschungsbewertung oder ihrem Antrag auf Beendigung der Studienteilnahme aus der Studie entlassen.

Wenn im Verlauf der Studie festgestellt wird, dass der Teilnehmer eine Störung oder einen Zustand hat, der ihn/sie disqualifizieren würde (z. B. unerwartete Nebenwirkung von Oxytocin, die einen Abbruch der Behandlung erforderlich macht, oder medizinische Beeinträchtigung, die eine Fortsetzung der Oxytocin-Behandlung unmöglich macht Behandlung), aber einer weiteren Untersuchung bedarf, wird der Teilnehmer unverzüglich zur weiteren klinischen Untersuchung und Intervention an eine geeignete Abteilung des University of Nebraska Medical Center überwiesen.