Oxytocin na podrážděnost/emocionální dysregulaci rušivého chování a poruch nálady

1. Klinické hodnocení

   Standardní klinická praxe na ambulanci psychiatrického oddělení na University of Nebraska Medical Center zahrnuje úvodní klinický pohovor buď členem fakulty dětského a dorostového psychiatra, klinickým pracovníkem psychiatrie pro děti a dorost nebo registrovanou sestrou pro pokročilou praxi. Klinický rozhovor zahrnuje minulou a současnou historii psychiatrických symptomů/příznaků, minulou a současnou lékařskou anamnézu a minulou/současnou sociální/akademickou historii. Rovněž bude přezkoumána současná medikace (pokud existuje) a jakýkoli zdravotní stav, který by mohl mít interakci s psychiatrickou diagnózou. Dítě/dospívající obdrží na konci hodnotících sezení diagnózu psychiatrického syndromu.

2. Nábor do studia

   Účastníci s diagnózou ADHD/CD/ODD/DMDD a přítomností klinicky významné podrážděnosti a emoční dysregulace na sezení klinického hodnocení budou poté pozváni k účasti na této studii. Účastníci, kteří odpoví na inzerát, budou po telefonickém screeningu také pozváni.

3. Počáteční hodnocení výzkumu

   Účastníci, kteří souhlasili se zařazením do protokolu, poté absolvují úvodní hodnocení výzkumu. To se bude konat na ambulanci psychiatrického oddělení v University of Nebraska Medical Center. Účastníci obdrží Plán afektivních poruch a schizofrenie pro děti školního věku – současnou a celoživotní verzi (K-SADS), aby potvrdili diagnózu ADHD/CD/ODD/DMDD a vyloučili jakékoli jiné psychiatrické diagnózy uvedené v vylučovací kritéria. Jejich IQ bude měřeno Wechslerovou zkrácenou škálou inteligence (forma 2 subtestů). Podrážděnost a emoční dysregulace budou měřeny pomocí indexu afektivní reaktivity (ARI). Do studie budou zařazeny pouze děti a dospívající s diagnózou ADHD/CD/ODD/DMDD a klinicky významnou mírou podrážděnosti/emocionální dysregulace (skóre >4 na ARI). CBCL, JIP, RPAQ budou použity k měření profilů symptomů a funkčního poškození pacientů s ADHD/CD/ODD/DMDD na začátku a na konci jejich účasti ve studii.

4. návštěva fMRI 1

   Během návštěvy MRI 1 obdrží účastníci své první sezení fMRI bezprostředně před zahájením léčby oxytocinem nebo placebem. Návštěva fMRI 1 se může uskutečnit ve stejný den počátečního hodnocení výzkumu po dokončení počátečního hodnocení výzkumu.

   Úloha Zpracování obávaného výrazu

   Toto je zkrácená verze paradigmatu dříve používaného naší skupinou (Marsh & Blair, 2008). Během každého pokusu je účastník požádán, aby rozhodl o pohlaví zobrazené tváře. Obličej vykazuje buď neutrální vliv, nebo morfovanou intenzitu strachu (50 %, 100 % nebo 150 %). Zkouška zahrnuje: prezentaci obličeje (1500 ms) a poté fixační bod (1000 ms). Tento úkol má jeden běh se 120 zkouškami obličeje (30 neutrálních, 30 50% strach, 30 100% strach a 30 150% strach) a 60 zkoušek fixačních bodů. Kromě toho jsou na začátku a na konci běhu 15 sekundové zkoušky fixačních bodů. Doba trvání úkolu je 8 minut.

   Úkol Affective Stroop

   Afektivní úloha zde použitá byla upravená verze paradigmatu popsaného v předchozí práci. Během každé stezky je účastník požádán, aby rozhodl, kolik čísel se zobrazí na obrazovce namísto hodnoty čísla. U kongruentních pokusů byla čísla zobrazena se stejnou početností a číselnou hodnotou (např. tři 3). U nekongruentních pokusů byla čísla zobrazena s různými počty a číselnými hodnotami (např. čtyři 3). Jednotlivé numerické stimuly se skládaly ze tří, čtyř, pěti nebo šesti 3, 4, 5 nebo 6 s náhodně prezentovaných v 9bodové mřížce. Existuje stejný počet shodných pokusů a nekongruentních pokusů (každý 48 za běh). Těmto číselným obrázkům předcházely a následovaly obrázky emocionálních podnětů sestávající ze 48 pozitivních, 48 negativních a 48 neutrálních obrázků vybraných z International Affective Picture System. Zkouška zahrnuje: prezentaci emocionálních podnětů (400 ms), číselné zobrazení (400 ms), stejné emocionální podněty (400 ms) a prázdné místo (1300 ms). Subjekt dokončil dva běhy, vygeneroval 288 testovacích událostí (32 v každé z 9 kategorií) a 96 fixačních bodů pro vytvoření základní linie.

5. Návštěva MEG 1

   Návštěva MEG 1 se uskuteční v Centru pro MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) v den jejich plánovaného studia. Návštěva MEG 1 se může konat ve stejný den jako počáteční hodnocení výzkumu.

   Emocionální Stroopův úkol

   Pro emocionální Stroopovu úlohu (EST) jsou připraveny tři seznamy slov, seznam hrozeb, negativní seznam a neutrální seznam. Každý seznam obsahuje 30 jednoslabičných slov. Slova hrozby zahrnují věci, se kterými se setkáte v nebezpečné situaci (např. zbraň), záporná slova mají negativní valenci, ale nesouvisí s hrozbou (např. Neutrální slova nejsou výhružná ani negativní (např. melodie). Seznamy tří slov jsou srovnávány napříč lexikálními rysy včetně: délky, frekvence, ortografického a fonologického okolí. Pomocí databáze ELP se slova rovnají také průměrné latenci pojmenování, přesnosti pojmenování, době lexikálního rozhodování a přesnosti lexikálního rozhodování (Balota et al., 2007). Úloha obsahuje 9 experimentálních bloků, z nichž každý obsahuje 30 pokusů pojmenování barevných slov z jednoho z našich seznamů EST. Pořadí slov v každém seznamu je náhodně rozděleno do bloků prezentace. V rámci každého pokusu si účastníci nejprve na 1 sekundu prohlédnou fixační kříž, který je nahrazen položkou seznamu, která zůstane na obrazovce po dobu 2 sekund. Experimentátor zakóduje odpověď účastníka jako správnou (tj. správná identifikace barvy), nesprávnou (tj. nepojmenoval barvu, nepojmenoval špatnou barvu nebo pojmenoval slovo) nebo jako hlukovou zkoušku (např. účastník kašle atd. .). Položky jsou vycentrovány vodorovně/svisle na obrazovce o rozměrech 43,5 x 35 cm a umístěny v úrovni očí přibližně 110 cm od hlavy. Položky jsou prezentovány červeným, modrým nebo zeleným písmem a barva položky je přiřazena náhodně. Reakční časy se měří pomocí dvouúrovňového akcelerometru připojeného ke spodnímu rtu a digitalizovaného při 1 kHz pomocí Grassova zesilovače. Nástup hlasu je dán prudkým nárůstem amplitudy signálu akcelerometru, který zajišťuje přesnost doby odezvy blízko 1 ms.

6. Podávání oxytocinu/placeba

   Pokud jsou účastníci randomizací zařazeni do ramene léčby oxytocinem, bude jim zahájeno podávání oxytocinu po návštěvě MRI 1 a návštěvě MEG 1. Po předchozích studiích používajících intranazální podávání oxytocinu dostanou jedinci s hmotností >40 kg celkem 24 IU oxytocinu podaných jako 2-6 IU vstřiků do každé nosní dírky jednou denně. Subjekty vážící < 40 kg dostanou celkem 12 IU oxytocinu podávaného jako 1-6 IU vdechnutí do každé nosní dírky denně. Účastníci budou dostávat 14 až 21 dní denního podávání oxytocinu/placeba. Po 14 dnech podávání oxytocinu/placeba bude účastníkům naplánována návštěva MRI 2 a návštěva MEG 2. Po dokončení těchto dvou návštěv účastníci ukončí podávání oxytocinu/placeba. Účastníci, kteří jsou zařazeni do větve léčby placebem, obdrží identické lahvičky a instrukce pro dodání všech ostatních složek nosního spreje kromě oxytocinu. Instruktáž a ukázka bude poskytnuta rodičům nebo zákonným zástupcům jako první aplikace nosního spreje provedená na klinice dětským a dorostovým psychiatrem nebo registrovanou sestrou pro pokročilou praxi. Denní podávání bude prováděno odesláním buď oxytocinu nebo placeba nosním sprejem rodičům účastníků. Nosní sprej s oxytocinem a placebem připraví farmaceut z University of Nebraska Medical Center, který nebude zaslepený vůči léčebnému úkolu každého subjektu. Randomizaci provede katedra farmakologie počítačově programovaným randomizačním postupem.

   Účastníci budou mít 2 týdenní návštěvy na klinice. Bude u nich hodnocena úroveň symptomů, tolerance nosního spreje a hodnocení nežádoucích účinků. Účastníkům bude zahájena psychiatrická léčba, pokud to bude indikováno změnou jejich psychiatrického stavu (např. zhoršením psychiatrických symptomů). V tomto případě se již studie nezúčastní.

   Po 14 dnech až 21 dnech zkoušky a dokončení 2. skenů MRI/MEG a závěrečném hodnocení výzkumu účastníci ukončí svou účast v této studii.

7. návštěva MRI 2

   Návštěva MRI 2 je pro všechny účastníky stejná jako návštěva MRI 1 a proběhne nejméně 14 dní a ne později než 21 dní po návštěvě MRI 1. Závěrečné hodnocení výzkumu se může uskutečnit ve stejný den návštěvy MRI 2.

8. Návštěva MEG 2

   Návštěva MEG 2 je pro všechny účastníky totožná s návštěvou MEG 1 a proběhne nejméně 14 dní a ne později než 21 dní po návštěvě MEG 1. Závěrečné hodnocení výzkumu se může uskutečnit ve stejný den návštěvy MRI 2.

9. Závěrečné hodnocení výzkumu

Závěrečné hodnocení výzkumu se uskuteční na ambulanci psychiatrického oddělení Lékařského centra University of Nebraska po návštěvě MRI 2 a návštěvě MEG 2. Během tohoto sezení se dětský a dorostový psychiatr a registrovaná sestra pro pokročilou praxi, kteří jsou vyšetřovatelé této studie budou provádět následné hodnocení aktuální závažnosti symptomů pomocí ARI, CBCL, JIP, RPAQ, stejně jako compliance s léčbou a vedlejšími účinky.

Účastníci budou propuštěni ze studie po závěrečném hodnocení výzkumu nebo po jejich žádosti o ukončení účasti ve studii.

Pokud se v průběhu studie zjistí, že účastník trpí poruchou nebo stavem, který by jej diskvalifikoval (např. neočekávaný vedlejší účinek oxytocinu, který si vyžádá ukončení léčby nebo lékařský kompromis, který znemožní pokračovat v oxytocinu léčba), ale potřebuje další vyhodnocení, bude účastník okamžitě odeslán k dalšímu klinickému posouzení a intervenci na příslušné oddělení University of Nebraska Medical Center.