L'ocytocine sur l'irritabilité/la dérégulation émotionnelle des troubles du comportement et de l'humeur perturbateurs
Étude de l'impact de l'ocytocine sur l'irritabilité/la dérégulation émotionnelle chez les enfants et les adolescents présentant des troubles du comportement et de l'humeur perturbateurs, et le rôle médiateur possible de l'activité de l'amygdale
L'irritabilité et le dérèglement émotionnel sont reconnus comme des aspects graves de la psychopathologie observés chez les patients psychiatriques pédiatriques. Bien que diverses interventions comportementales et psychopharmacologiques aient montré une certaine efficacité dans l'amélioration de l'irritabilité et de la dérégulation émotionnelle, il n'existe aucune donnée déterminant le mécanisme neurobiologique de l'effet au niveau neuronal. Des études antérieures ont démontré qu'une réponse accrue de l'amygdale aux stimuli émotionnels négatifs est étroitement liée à l'irritabilité et à la dérégulation émotionnelle chez les enfants et les adolescents. En outre, il existe des études montrant que l'administration d'ocytocine peut diminuer la réponse accrue de l'amygdale aux stimuli émotionnels négatifs dans divers diagnostics psychiatriques. Cette étude est un essai randomisé en double aveugle de l'ocytocine pour l'irritabilité et la dérégulation émotionnelle dans la population pédiatrique. Les modalités de neuro-imagerie de l'IRMf et du MEG sont utilisées pour sonder les changements neuro-circuits résultant de l'intervention d'ocytocine, notamment une réponse accrue de l'amygdale aux stimuli émotionnels négatifs et une connectivité fronto-amygdale dysfonctionnelle. Les chercheurs étudieront également la séquence génétique du récepteur de l'ocytocine chez les participants à l'étude et sa relation avec le profil des symptômes et les changements d'activité neuronale. Enfants et adolescents (âgés de 10 à 18 ans) ayant reçu un diagnostic de troubles perturbateurs de l'humeur et/ou du comportement (y compris le trouble déficitaire de l'attention/hyperactivité [TDAH], le trouble oppositionnel avec provocation [TOP], le trouble des conduites [TC] et le trouble perturbateur de la régulation de l'humeur [ DMDD]), et des niveaux cliniquement significatifs d'irritabilité et de dérégulation émotionnelle tels que mesurés par l'échelle de l'indice de réactivité affective (score>/= 4).
2 semaines de traitement randomisé en double aveugle avec de l'ocytocine intranasale (24 UI par jour ou 12 UI par jour si le poids est < 40 kg) avec évaluation du diagnostic, des profils de symptômes (l'indice de réactivité affective [ARI], Inventory of Callous-Unmotional Trait [ ICU], Behavior Assessment System for Children, deuxième version [BASC-2] et Clinical Global Impression [CGI]) et la neuroimagerie avant et après le traitement à l'ocytocine (IRMf et MEG). L'échantillon génétique sera obtenu par prélèvement de muqueuse buccale.
Les participants peuvent recevoir des soins de suivi ambulatoires cliniquement indiqués dans le département de psychiatrie de l'UNMC ou dans un autre organisme communautaire local, le cas échéant.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Évaluation clinique
La pratique clinique standard à la clinique externe du département de psychiatrie du centre médical de l'Université du Nebraska implique un entretien clinique initial avec un membre du corps professoral en psychiatrie pour enfants et adolescents, un boursier clinique en psychiatrie pour enfants et adolescents ou une infirmière autorisée en pratique avancée. L'entretien clinique comprend les antécédents passés et actuels de symptômes/signes psychiatriques, les antécédents médicaux passés et actuels et les antécédents sociaux/académiques passés/actuels. De plus, la médication actuelle (le cas échéant) et toute condition médicale qui aurait une interaction avec le diagnostic psychiatrique seront examinées. L'enfant/adolescent recevra le diagnostic de syndrome psychiatrique à la fin des séances d'évaluation.
Recrutement à l'étude
Les participants ayant reçu un diagnostic de TDAH/CD/ODD/DMDD et présentant une irritabilité et une dérégulation émotionnelle cliniquement significatives lors de la séance d'évaluation clinique seront invités à participer à cette étude par la suite. Les participants qui répondent à l'annonce, après une séance de présélection téléphonique, seront également invités.
Évaluation initiale de la recherche
Les participants qui ont accepté d'être inscrits au protocole auront ensuite la séance d'évaluation initiale de la recherche. Cela se tiendra à la clinique externe du département de psychiatrie, à l'Université du Nebraska Medical Center. Les participants recevront le Calendrier des troubles affectifs et de la schizophrénie pour les enfants d'âge scolaire-présents et à vie (K-SADS), pour confirmer le diagnostic de TDAH/CD/ODD/DMDD et pour exclure tout autre diagnostic psychiatrique répertorié dans le critère d'exclusion. Leur QI sera mesuré par l'échelle d'intelligence abrégée de Wechsler (formulaire à 2 sous-tests). L'irritabilité et la dérégulation émotionnelle seront mesurées par l'indice de réactivité affective (ARI). Seuls les enfants et les adolescents ayant des diagnostics de TDAH/CD/ODD/DMDD et un niveau cliniquement significatif d'irritabilité/dérégulation émotionnelle (score > 4 sur l'ARI) seront inscrits à l'étude. CBCL, ICU, RPAQ seront utilisés pour mesurer les profils de symptômes et les troubles fonctionnels des patients atteints de TDAH/CD/ODD/DMDD au début et à la fin de leur participation à l'étude.
visite IRMf 1
Au cours de la visite IRM 1, les participants recevront leur première séance d'IRMf immédiatement avant le début du traitement à l'ocytocine ou au placebo. La visite IRMf 1 peut avoir lieu le jour même de l'évaluation initiale de la recherche une fois l'évaluation initiale de la recherche terminée.
La tâche de traitement de l'expression craintive
Il s'agit d'une version abrégée du paradigme précédemment utilisé par notre groupe (Marsh & Blair, 2008). Au cours de chaque essai, le participant est invité à décider du sexe du visage affiché. Le visage démontre soit un affect neutre, soit une intensité transformée de la peur (50 %, 100 % ou 150 %). Un essai comporte : la présentation d'un visage (1500 ms) puis d'un point de fixation (1000 ms). Il y a une série de cette tâche, avec 120 essais de visage (30 neutres, 30 50 % de peur, 30 100 % de peur et 30 150 % de peur) et 60 essais de point de fixation. De plus, il y a 15 secondes d'essais de points de fixation au début et à la fin de la course. La durée de la tâche est de 8 minutes.
La tâche Affective Stroop
La tâche affective utilisée ici était une version adaptée du paradigme décrit dans les travaux précédents. Au cours de chaque parcours, le participant est invité à décider du nombre de nombres affichés à l'écran, au lieu de la valeur du nombre. Pour les essais congruents, les nombres étaient affichés avec la même numéroté et la même valeur numérique (par exemple, trois 3). Pour les essais incongrus, les nombres ont été affichés avec différentes numérosités et valeurs numériques (par exemple, quatre 3). Les stimuli numériques individuels consistaient en trois, quatre, cinq ou six 3, 4, 5 ou 6 présentés au hasard dans une grille de 9 points. Il y a un nombre égal d'essais congruents et d'essais incongrus (48 chacun pour un essai). Ces images numérotées étaient précédées et suivies d'images de stimuli émotionnels composées de 48 images positives, 48 négatives et 48 neutres sélectionnées dans l'International Affective Picture System. Un essai implique : la présentation d'un stimuli émotionnel (400 ms), un affichage numérique (400 ms), les mêmes stimuli émotionnels (400 ms) et un blanc (1300 ms). Le sujet a effectué deux courses, générant 288 événements d'essai d'image (32 dans chacune des 9 catégories) et 96 points de fixation pour générer une ligne de base.
MEG visite 1
La visite 1 du MEG aura lieu au Center for MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) le jour de leur étude prévue. La visite MEG 1 peut avoir lieu le jour même de l'évaluation initiale de la recherche.
La tâche émotionnelle de Stroop
Pour la tâche émotionnelle de Stroop (EST), trois listes de mots sont préparées, une liste de menaces, une liste négative et une liste neutre. Chaque liste contient 30 mots monosyllabiques. Les mots de menace incluent les choses rencontrées dans une situation dangereuse (par ex. gun), les mots négatifs ont une valence négative, mais ne sont pas liés à la menace (par exemple, mauvais). Les mots neutres ne sont ni menaçants ni négatifs (par exemple, tune). Les trois listes de mots sont assimilées à travers les caractéristiques lexicales, notamment : la longueur, la fréquence, l'orthographe et la taille du voisinage phonologique. À l'aide de la base de données ELP, les mots sont également assimilés à la latence de dénomination moyenne, à la précision de la dénomination, au temps de décision lexicale et à la précision de la décision lexicale (Balota et al., 2007). La tâche contient 9 blocs expérimentaux, chacun composé de 30 essais de dénomination de mots de couleur à partir de l'une de nos listes EST. L'ordre des mots dans chaque liste est randomisé dans les blocs de présentation. Dans chaque essai, les participants voient d'abord une croix de fixation pendant 1 seconde, qui est remplacée par un élément de liste qui reste à l'écran pendant 2 secondes. Un expérimentateur code la réponse du participant comme correcte (c'est-à-dire, identification correcte de la couleur), incorrecte (c'est-à-dire, n'a pas nommé de couleur, a nommé la mauvaise couleur ou a nommé le mot), ou comme un essai de bruit (par exemple, le participant tousse, etc. .). Les éléments sont centrés horizontalement/verticalement sur un écran de 43,5 x 35 cm et positionnés au niveau des yeux à environ 110 cm de la tête. Les éléments sont présentés en police rouge, bleue ou verte, et la couleur de l'élément est attribuée au hasard. Les temps de réaction sont mesurés à l'aide d'un accéléromètre à double plan fixé à la lèvre inférieure et numérisés à 1 kHz à l'aide d'un amplificateur Grass. L'apparition de la voix est déterminée par une forte augmentation de l'amplitude du signal de l'accéléromètre, qui produit une précision de temps de réponse proche de 1 ms.
Administration d'ocytocine/placebo
Si les participants sont affectés au bras de traitement à l'ocytocine par randomisation, ils seront initiés à l'administration d'ocytocine après la visite IRM 1 et la visite MEG 1. À la suite d'études antérieures utilisant l'administration intranasale d'ocytocine, les sujets pesant plus de 40 kg recevront un total de 24 UI d'ocytocine administrées sous forme de bouffées de 2 à 6 UI dans chaque narine une fois par jour. Les sujets pesant <40 kg recevront un total de 12 UI d'ocytocine délivrées sous forme de bouffées de 1 à 6 UI dans chaque narine par jour. Les participants recevront 14 à 21 jours d'administration quotidienne d'ocytocine/placebo. Après 14 jours d'administration d'ocytocine/placebo, les participants seront programmés pour une visite IRM 2 et une visite MEG 2. Une fois ces deux visites terminées, les participants arrêteront l'administration d'ocytocine/placebo. Les participants affectés à la branche de traitement par placebo recevront des flacons identiques et des instructions pour l'administration de tous les autres ingrédients du spray nasal, à l'exception de l'ocytocine. L'instruction et la démonstration seront données aux parents ou au tuteur légal lors de la première administration du vaporisateur nasal effectuée à la clinique par un psychiatre pour enfants et adolescents ou une infirmière autorisée en pratique avancée. L'administration quotidienne se fera en envoyant de l'ocytocine ou un spray nasal placebo aux parents des participants. Le vaporisateur nasal d'ocytocine et de placebo sera préparé par le pharmacien chercheur du centre médical de l'Université du Nebraska qui ne sera pas en aveugle quant à l'affectation du traitement de chaque sujet. La randomisation sera effectuée par le département de pharmacologie par une procédure de randomisation programmée par ordinateur.
Les participants auront 2 visites hebdomadaires à la clinique. Ils seront évalués pour le niveau de symptômes, la tolérance aux pulvérisations nasales et l'évaluation des effets indésirables. Les participants seront initiés à un traitement psychiatrique s'il est indiqué par un changement de leur état psychiatrique (comme une aggravation des symptômes psychiatriques). Dans ce cas, ils ne participeront plus à l'étude.
Après 14 jours à 21 jours d'essai et l'achèvement des 2e scans d'IRM/MEG et de l'évaluation finale de la recherche, les participants mettront fin à leur participation à cette étude.
Visite IRM 2
La visite IRM 2 est identique pour tous les participants à la visite IRM 1 et aura lieu au moins 14 jours et pas plus de 21 jours après la visite IRM 1. La session finale d'évaluation de la recherche peut avoir lieu le jour même de la visite IRM 2.
MEG visite 2
La visite MEG 2 est identique pour tous les participants à la visite MEG 1 et aura lieu au moins 14 jours et pas plus de 21 jours après la visite MEG 1. La session finale d'évaluation de la recherche peut avoir lieu le jour même de la visite IRM 2.
- Évaluation finale de la recherche
La session d'évaluation finale de la recherche aura lieu à la clinique externe du département de psychiatrie du centre médical de l'Université du Nebraska après la visite IRM 2 et la visite MEG 2. Au cours de cette session, le psychiatre pour enfants et adolescents et l'infirmière autorisée en pratique avancée qui sont les les enquêteurs de cette étude administreront une évaluation de suivi de la gravité actuelle des symptômes par ARI, CBCL, ICU, RPAQ, ainsi que l'observance du traitement et des effets secondaires.
Les participants seront libérés de l'étude après l'évaluation finale de la recherche ou leur demande de mettre fin à leur participation à l'étude.
Si, au cours de l'étude, on découvre que le participant souffre d'un trouble ou d'une condition qui le disqualifierait (par exemple, un effet secondaire inattendu de l'ocytocine qui nécessitera l'arrêt du traitement ou un compromis médical qui rendra impossible la poursuite de l'ocytocine traitement), mais nécessite une évaluation plus approfondie, le participant sera immédiatement référé pour une évaluation clinique et une intervention plus poussées à un service approprié du centre médical de l'Université du Nebraska.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, États-Unis, 61898-5581
- University of Nebraska Medical Center, Department of Psychiatry
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 10-18 ans
- Un diagnostic actuel de TDAH, ODD, CD ou DMDD tel que déterminé par le Kiddie-SADS, version à vie
- Niveau d'irritabilité cliniquement significatif tel que défini par un score >/=4 sur l'indice de réactivité affective (ARI) (Stringaris et al., 2012)
- Si actuellement sous médication, le traitement médicamenteux doit être stable pendant au moins 6 semaines avec un médicament stimulant, un agoniste alpha 2, de l'atomoxétine ou un antidépresseur.
Critère d'exclusion:
- Troubles psychotiques, tics, envahissants du développement ou toxicomanie comorbides
- Maladie médicale majeure qui interdit le traitement par l'ocytocine (par exemple, maladie hépatique grave, trouble convulsif, trouble métabolique)
- Antécédents d'aggravation significative des symptômes psychiatriques préexistants après un traitement à l'ocytocine
- Antécédents de réaction allergique à l'ocytocine et à son vaporisateur nasal
- Antécédents de maladie du SNC (y compris antécédents de convulsions, d'épilepsie, de tumeur du SNC, d'hémorragie du SNC ou d'infection grave du SNC, y compris la méningite ou l'encéphalite)
- Utilisation actuelle de médicaments antipsychotiques et anxiolytiques (benzodiazépines et barbituriques).
- Un test de grossesse urinaire positif
- Un dépistage positif de drogue dans l'urine ou tout antécédent ou diagnostic actuellement actif de trouble lié à l'utilisation de substances
- Échelle abrégée d'intelligence de Wechsler (WASI) (D. Wechsler, 1999) scores < 70
- Métal dans le corps (c'est-à-dire prothèse auditive, stimulateur cardiaque, plaques osseuses, appareils orthodontiques, piercings/implants non amovibles, etc.), claustrophobie ou toute autre condition qui empêcherait l'examen par IRMf
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Ocytocine
Les sujets pesant > 40 kg recevront un total de 24 UI d'ocytocine délivrées sous forme de bouffées de 2 à 6 UI dans chaque narine une fois par jour.
Les sujets pesant < 40 kg recevront un total de 12 UI d'ocytocine délivrées sous forme de bouffées de 1 à 6 UI dans chaque narine par jour.
Les sujets recevront 14 à 21 jours d'administration quotidienne d'ocytocine.
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Un nombre croissant de données montre que l'administration intra-nasale d'ocytocine est prometteuse pour le traitement d'une foule de troubles psychiatriques.
Des données considérables indiquent que l'ocytocine réduit la réponse de l'amygdale aux stimuli négatifs chez les patients souffrant de trouble d'anxiété généralisée, de trouble de la personnalité limite et de trouble de stress post-traumatique.
Étant donné que l'un des mécanismes neurobiologiques sous-jacents potentiels de l'irritabilité et de la dérégulation émotionnelle dans la population pédiatrique présentant un comportement perturbateur et des troubles de l'humeur est l'hyperactivité de l'amygdale aux stimuli émotionnels négatifs, et que l'ocytocine réduit cela, il est essentiel de déterminer dans quelle mesure cette intervention améliore l'irritabilité et la dérégulation émotionnelle chez les enfants et les adolescents présentant des troubles du comportement et de l'humeur perturbateurs.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les sujets pesant> 40 kg recevront quotidiennement 2 bouffées de placebo dans chaque narine.
Les sujets pesant <40 kg recevront 1 bouffée par jour.
Les sujets recevront 14 à 21 jours d'administration de placebo.
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Substance inactive administrée en volume équivalent au volume administré dans le bras de traitement actif.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement de l'indice de réactivité affective - Jeunes (ARI-Y)
Délai: ligne de base et 21 jours
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L'indice de réactivité affective-jeunesse (ARI-Y) est un inventaire de 7 éléments (auto-évaluation des jeunes) spécialement conçu pour mesurer l'irritabilité et la dérégulation émotionnelle en tant que construction dimensionnelle à travers les psychopathologies chez les enfants et les adolescents (Stringaris et al., 2012).
Les scores ARI vont de 0 à 12. Les scores totaux sont rapportés.
Des scores plus élevés indiquent une plus (pire) irritabilité.
Nous rapportons le changement du score ARI-Y comme mesure de résultat.
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ligne de base et 21 jours
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Impression globale clinique : gravité
Délai: 21 jours (point final de l'étude)
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L'échelle Impression clinique globale : gravité est une mesure à un seul élément évaluée par le clinicien de l'impression qu'a le clinicien du degré de maladie du sujet en termes de niveau d'irritabilité du début à la fin de l'étude.
Les cotes sont 1 = normal, pas malade, 2 = limite malade, 3 = peu malade, 4 = modérément malade, 5 = gravement malade, 6 = gravement malade ; 7 = très gravement malade.
Un score unique de 1 à 7 est attribué à la fin de l'étude pour chaque sujet.
Un score plus élevé indique une aggravation de l'irritabilité du sujet selon l'impression du clinicien.
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21 jours (point final de l'étude)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la réponse BOLD de l'IRM fonctionnelle (IRMf)
Délai: ligne de base et 21 jours
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variation en pourcentage de la réponse BOLD entre le début et le point final de l'étude
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ligne de base et 21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Soonjo Hwang, MD, Assistant Professor, University of Nebraska Medical Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 0321-16-FB
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