Oxitocina en la Irritabilidad/Desregulación Emocional del Comportamiento Disruptivo y Trastornos del Estado de Ánimo

1. Evaluación clínica

   La práctica clínica estándar en la clínica para pacientes ambulatorios del departamento de psiquiatría del Centro Médico de la Universidad de Nebraska implica una entrevista clínica inicial realizada por un psiquiatra de niños y adolescentes miembro del cuerpo docente, un becario clínico de psiquiatría de niños y adolescentes o una enfermera registrada de práctica avanzada. La entrevista clínica incluye antecedentes pasados ​​y actuales de síntomas/signos psiquiátricos, antecedentes médicos pasados ​​y actuales e antecedentes sociales/académicos pasados/actuales. También se revisará la medicación actual (si la hay) y cualquier condición médica que pudiera tener interacción con el diagnóstico psiquiátrico. El niño/adolescente recibirá el diagnóstico de síndrome psiquiátrico al final de las sesiones de evaluación.

2. Reclutamiento para el estudio

   Los participantes diagnosticados con ADHD/CD/ODD/DMDD y presencia de irritabilidad clínicamente significativa y desregulación emocional en la sesión de evaluación clínica serán invitados a participar en este estudio posteriormente. También se invitará a los participantes que respondan al anuncio, después de una sesión de selección telefónica.

3. Evaluación inicial de la investigación

   Los participantes que accedieron a inscribirse en el protocolo tendrán después la sesión inicial de evaluación de la investigación. Esto se llevará a cabo en la clínica ambulatoria del departamento de psiquiatría, en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska. Los participantes recibirán el Programa para trastornos afectivos y esquizofrenia para niños en edad escolar, versión actual y de por vida (K-SADS), para confirmar el diagnóstico de ADHD/CD/ODD/DMDD, y para descartar cualquier otro diagnóstico psiquiátrico enumerado en el Criterio de exclusión. Su coeficiente intelectual se medirá mediante la Escala abreviada de inteligencia de Wechsler (formulario de 2 subpruebas). La irritabilidad y la desregulación emocional se medirán mediante el Índice de Reactividad Afectiva (ARI). Solo los niños y adolescentes con diagnósticos de ADHD/CD/ODD/DMDD y un nivel clínicamente significativo de irritabilidad/desregulación emocional (puntuación >4 en el ARI) se inscribirán en el estudio. CBCL, ICU, RPAQ se utilizarán para medir los perfiles de síntomas y el deterioro funcional de los pacientes con ADHD/CD/ODD/DMDD al inicio y al final de su participación en el estudio.

4. visita de resonancia magnética funcional 1

   Durante la visita 1 de resonancia magnética, los participantes recibirán su primera sesión de resonancia magnética funcional inmediatamente antes del inicio del tratamiento con oxitocina o placebo. La visita 1 de fMRI puede ocurrir el mismo día de la evaluación inicial de la investigación después de que se complete la evaluación inicial de la investigación.

   La tarea de procesamiento de expresiones temerosas

   Esta es una versión abreviada del paradigma utilizado previamente por nuestro grupo (Marsh & Blair, 2008). Durante cada prueba, se le pide al participante que decida el género de la cara que se muestra. La cara demuestra un afecto neutral o una intensidad de miedo transformada (50%, 100% o 150%). Un ensayo implica: la presentación de una cara (1500 ms) y luego un punto de fijación (1000 ms). Hay una ejecución de esta tarea, con 120 pruebas de cara (30 neutrales, 30 50 % de miedo, 30 100 % de miedo y 30 150 % de miedo) y 60 pruebas de puntos de fijación. Además, hay 15 segundos de pruebas de puntos de fijación al principio y al final de la carrera. La duración de la tarea es de 8 minutos.

   La tarea de Stroop afectivo

   La tarea afectiva utilizada aquí fue una versión adaptada del paradigma descrito en trabajos anteriores. Durante cada recorrido, se le pide al participante que decida cuántos números se muestran en la pantalla, en lugar del valor del número. Para las pruebas congruentes, los números se mostraban con la misma numerosidad y valor numérico (p. ej., tres 3). Para las pruebas incongruentes, los números se mostraban con diferentes numerosidades y valores numéricos (p. ej., cuatro 3). Los estímulos numéricos individuales consistían en tres, cuatro, cinco o seis 3, 4, 5 o 6 presentados al azar dentro de una cuadrícula de 9 puntos. Hay un número igual de ensayos congruentes y ensayos incongruentes (48 cada uno para una carrera). Estas imágenes numéricas fueron precedidas y seguidas por imágenes de estímulos emocionales que constaban de 48 imágenes positivas, 48 ​​negativas y 48 neutras seleccionadas del Sistema Internacional de Imágenes Afectivas. Una prueba implica: la presentación de un estímulo emocional (400 ms), una pantalla numérica (400 ms), los mismos estímulos emocionales (400 ms) y un espacio en blanco (1300 ms). El sujeto completó dos carreras, generando 288 eventos de prueba de imágenes (32 en cada 9 categorías) y 96 puntos de fijación para generar una línea de base.

5. MEG visita 1

   La visita 1 de MEG tendrá lugar en el Centro para MEG (South Doctors Tower, Ste. 222) el día de su estudio programado. La visita 1 del MEG puede ocurrir el mismo día de la evaluación inicial de la investigación.

   La tarea de Stroop emocional

   Para la tarea de Stroop emocional (EST), se preparan tres listas de palabras, una lista de amenazas, una lista negativa y una lista neutral. Cada lista contiene 30 palabras monosilábicas. Las palabras de amenaza incluyen cosas que se encuentran en una situación peligrosa (p. arma), las palabras negativas tienen valencia negativa, pero no están relacionadas con la amenaza (por ejemplo, malo). Las palabras neutras no son amenazantes ni negativas (p. ej., melodía). Las tres listas de palabras se equiparan a través de características léxicas que incluyen: longitud, frecuencia, tamaño del vecindario ortográfico y fonológico. Utilizando la base de datos ELP, las palabras también se equiparan en promedio de latencia de denominación, precisión de denominación, tiempo de decisión léxica y precisión de decisión léxica (Balota et al., 2007). La tarea contiene 9 bloques experimentales, cada uno de los cuales consta de 30 pruebas de nombres de palabras de colores de una de nuestras listas de EST. El orden de las palabras dentro de cada lista es aleatorio en los bloques de presentación. Dentro de cada prueba, los participantes primero ven una cruz de fijación durante 1 segundo, que se reemplaza por un elemento de lista que permanece en la pantalla durante 2 segundos. Un experimentador codifica la respuesta del participante como correcta (es decir, identificación correcta del color), incorrecta (es decir, no nombró un color, nombró el color incorrecto o nombró la palabra) o como una prueba de ruido (por ejemplo, el participante tose, etc. .). Los elementos se centran horizontal/verticalmente en una pantalla de 43,5 x 35 cm y se colocan a la altura de los ojos, aproximadamente a 110 cm de la cabeza. Los elementos se presentan en fuente roja, azul o verde, y el color de los elementos se asigna al azar. Los tiempos de reacción se miden usando un acelerómetro de doble plano unido al labio inferior y digitalizados a 1kHz usando un amplificador Grass. El inicio de la voz está determinado por un fuerte aumento en la amplitud de la señal del acelerómetro, lo que produce una precisión del tiempo de respuesta cercana a 1 ms.

6. Administración de oxitocina/placebo

   Si los participantes se asignan al grupo de tratamiento con oxitocina mediante aleatorización, se les iniciará la administración de oxitocina después de la visita 1 de MRI y la visita 1 de MEG. Siguiendo estudios previos que utilizaron la administración de oxitocina intranasal, los sujetos que pesen > 40 kg recibirán un total de 24 UI de oxitocina administradas en 2 a 6 inhalaciones de UI en cada fosa nasal una vez al día. Los sujetos que pesen <40 kg recibirán un total de 12 UI de oxitocina administradas en 1 a 6 UI de inhalación en cada fosa nasal diariamente. Los participantes recibirán de 14 a 21 días de administración diaria de oxitocina/placebo. Después de 14 días de administración de oxitocina/placebo, se programará a los participantes para la visita 2 de resonancia magnética y la visita 2 de MEG. Después de completar esas dos visitas, los participantes dejarán de administrar oxitocina/placebo. Los participantes asignados a la rama de tratamiento con placebo recibirán botellas idénticas e instrucciones para la entrega de todos los demás ingredientes del aerosol nasal, excepto la oxitocina. La instrucción y demostración se dará a los padres o tutores legales como la primera administración del aerosol nasal realizada en la clínica por un psiquiatra de niños y adolescentes o una enfermera registrada de práctica avanzada. La administración diaria se realizará enviando oxitocina o aerosol nasal de placebo a los padres de los participantes. El aerosol nasal de oxitocina y placebo será preparado por el farmacéutico investigador del Centro Médico de la Universidad de Nebraska, quien no estará cegado a la asignación de tratamiento de cada sujeto. La aleatorización será realizada por el departamento de farmacología mediante un procedimiento de aleatorización programado por computadora.

   Los participantes tendrán 2 visitas semanales a la clínica. Se evaluarán el nivel de los síntomas, la tolerancia al aerosol nasal y la evaluación de los efectos adversos. Los participantes iniciarán un tratamiento psiquiátrico si está indicado por un cambio en su condición psiquiátrica (como el empeoramiento de los síntomas psiquiátricos). En este caso, no participarán más en el estudio.

   Después de 14 días a 21 días de prueba y la finalización de las segundas exploraciones de MRI/MEG y la evaluación final de la investigación, los participantes finalizarán su participación en este estudio.

7. Visita de resonancia magnética 2

   La visita de resonancia magnética 2 es idéntica para todos los participantes a la visita de resonancia magnética 1 y ocurrirá al menos 14 días y no más de 21 días después de la visita de resonancia magnética 1. La sesión final de evaluación de la investigación puede ocurrir el mismo día de la visita 2 de MRI.

8. MEG visita 2

   La visita 2 de MEG es idéntica para todos los participantes a la visita 1 de MEG y ocurrirá al menos 14 días y no más de 21 días después de la visita 1 de MEG. La sesión final de evaluación de la investigación puede ocurrir el mismo día de la visita 2 de MRI.

9. Evaluación final de investigación

La sesión final de evaluación de la investigación tendrá lugar en la clínica para pacientes ambulatorios del departamento de psiquiatría del Centro Médico de la Universidad de Nebraska después de la visita 2 de MRI y la visita 2 de MEG. Durante esta sesión, el psiquiatra de niños y adolescentes y la enfermera registrada de práctica avanzada que son las los investigadores de este estudio administrarán la evaluación de seguimiento de la gravedad actual de los síntomas por ARI, CBCL, ICU, RPAQ, así como el cumplimiento del tratamiento y los efectos secundarios.

Los participantes serán dados de alta del estudio después de la evaluación final de la investigación, o de su solicitud de finalizar la participación en el estudio.

Si durante el curso del estudio se descubre que el participante tiene un trastorno o condición que lo descalificaría (por ejemplo, un efecto secundario inesperado de la oxitocina que requerirá la interrupción del tratamiento o compromiso médico que imposibilitará continuar con la oxitocina). tratamiento), pero necesita una evaluación adicional, el participante será remitido de inmediato para una evaluación e intervención clínica adicional a un departamento apropiado del Centro Médico de la Universidad de Nebraska.