重度の原発性副甲状腺機能低下症における組換えヒトrhPTH(1-34) VS関連アルファカルシドール/ヒドロクロロチアジド (ACTICAS)
2021年6月23日 更新者：Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
重度の原発性副甲状腺機能低下症の治療において、組換えヒトrhPTH(1-34)をアルファカルシドール/ヒドロクロロチアジド協会と比較するランダム化クロスオーバー試験
副甲状腺機能低下症は、副甲状腺が十分な量の副甲状腺ホルモンを産生できない、または産生された副甲状腺ホルモンが生物学的活性を欠いているまれな状態です。 副甲状腺機能低下症の最も一般的な原因は、別の疾患に対する首の手術による副甲状腺の損傷または除去です。 治療中の高カルシウム尿症の発生は、原発性副甲状腺機能低下症で頻繁に懸念されることであり、低カルシウム血症の是正が制限されます。
副甲状腺機能低下症は、自己免疫プロセスによって引き起こされることもあります。 まれに、副甲状腺機能低下症が、常染色体劣性、常染色体優性、または X 連鎖劣性形質として遺伝する遺伝性疾患として発生することがあります。 常染色体優性低カルシウム血症 (ADH) は、主に、CaSR をコードする CASR 遺伝子のヘテロ接合性活性化変異によって引き起こされます)。 原発性甲状腺機能低下症の他の重篤な症状として、ADH は高カルシウム尿症および腎結石症を発症するリスクの増加を特徴としています。 この研究の目的は、重度の副甲状腺機能低下症における 2 つの治療アプローチを比較して、低カルシウム血症を是正しようとする際の腎石灰化症および腎不全のリスクを制限することです。 ヨーロッパ内分泌学会は、最近、成人の慢性副甲状腺機能低下症の治療に関するガイドラインを発表しました。 これらのガイドラインでは、高カルシウム尿症の患者にはサイアザイド系利尿薬による治療を、血清および尿中カルシウムが目標範囲内に安定的かつ安全に維持されていない患者には PTH による補充療法を考慮することを提案しています。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
このデザインは、5 期間、2 治療、非盲検、無作為化、盲検エンドポイント評価によるクロスオーバー研究で構成されています。
患者は包含訪問のために来て、0.5 µg /日のアルファカルシドールで4週間（28±3日、慣らし）治療を受けます。 彼らは、研究期間中食事性カルシウム摂取量（1 g /日）を維持するように指示され、25OHビタミンDの濃度を40 ng / L以上に維持するために、研究全体を通してネイティブビタミンDが補充されます。 マグネシウムの補給 (100 mg/日) は、研究を通して維持されます。
組み入れ時に、患者はランイン期間の終わりにクロスオーバーで、関連するヒドロクロロチアジド 25 mg/日 (ESIDREX®) + アミロライド 5 mg/日 (MODAMIDE®) + 0.5 µg/日を受け取るようにランダムに割り当てられます。アルファカルシドール (ALFACALCIDOL®) または 40 μg/日の rhPTH(1-34) (テリパラチドまたは FORSTEO® 20 μg を 1 日 2 回) を 7 ～ 8 週間 (52±3 日) にわたって投与します。
0.5 μg アルファカルシドール/日で 28±3 日間のウォッシュアウト期間の後、患者は 2 番目の治療期間に従います。 研究は、0.5 µgアルファカルシドール/日で28±3日間の最終期間で終了します。 患者は、ランインおよびランアウト期間の15日目、および各治療期間の7日目および28日目に、血清カルシウム、ナトリウム、カリウム、およびクレアチニンレベルを外来で監視します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Paris、フランス、75015
- AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～76年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準 :
- 18歳から80歳までの男女の患者
- -遺伝的に証明されたADHに関連する原発性副甲状腺機能低下症または他の原因に関連する原発性副甲状腺機能低下症の患者 治療中の高カルシウム尿症を合併
- -フランスの健康保険制度に加入しており、研究に同意した人。
除外基準 :
- 妊娠中および授乳中の女性;
- 避妊をしていない出産可能年齢の女性;
- 18 歳から 20 歳の男性の場合、左膝の X 線で成長軟骨の存在。
- 無尿;
- 血漿クレアチニンが 125 mmol/l を超え、尿素が 10 mmol/l を超える腎不全。
- 長い QT 間隔 : QTc > 450 ms (男性) または 470 ms (女性);
- 肝不全;
- 原発性骨粗鬆症またはグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症以外の代謝性骨疾患（骨のページェット病）;
- 他のカリウム保持性利尿薬との関連;
- 利尿剤治療なしの低カリウム血症 (<3.5 mmol/l);
- 高カリウム血症 (>5.5 mmol/l);
- 利尿療法なしの低ナトリウム血症 (<135 mmol/l);
- 高カルシウム血症 (>2.6 mmol/l);
- 重度の低マグネシウム血症 (≤ 0.5 mmol/l);
- ビタミンD欠乏症 (25OH vit D < 20 ng/mL);
- 原因不明のアルカリホスファターゼの増加 (>2N);
- スルファミドに対する不耐性;
- アミロリドまたは薬物の他の成分に対する不耐性;
- 実験薬のいずれかの活性物質または賦形剤に対する過敏症;
- グルテン不耐性;
- 過去3か月以内の骨折歴;
- 骨格の放射線療法の歴史;
- -骨がんまたは転移の病歴。
- 皮膚がんの個人または家族（一親等）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：rh PTH(1-34)
40 μg/日 rhPTH(1-34) (テリパラチドまたは FORSTEO® 20 μg を 1 日 2 回) 7 ～ 8 週間 (52±3 日) 。
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ヒト組換えパラソルモン
他の名前：
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アクティブコンパレータ：サイアザイド + カリウム保持性利尿剤
ヒドロクロロチアジド 25 mg/日 (ESIDREX®) + アミロリド 5 mg/日 (MODAMIDE®) + 0.5 μg/日 アルファカルシドール (ALFACALCIDOL®) を 7 ～ 8 週間 (52±3 日) にわたって。
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利尿
他の名前：
利尿
他の名前：
ビタミンDおよび類似体のクラスに属します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿カルシウム濃度
時間枠：二ヶ月の治療
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イオン化血清カルシウム濃度の 30 分間隔での 2 つの測定値の平均
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二ヶ月の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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外来カルシウム濃度
時間枠：rhPTH(1-34)および会合アルファカルシドール/ヒドロクロロチアジドによる処置の7日目および28日目、および非処置期間の14日目(ランイン、ウォッシュアウト、ランアウト)。
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血清カルシウムレベルの外来測定
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rhPTH(1-34)および会合アルファカルシドール/ヒドロクロロチアジドによる処置の7日目および28日目、および非処置期間の14日目(ランイン、ウォッシュアウト、ランアウト)。
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カルキュリア
時間枠：包含、週 4 (慣らし期間の終わり)、7-8 (最初の治療期間の終わり)、11-12 (ウォッシュアウト期間の終わり)、18-20 (2 番目の治療期間の終わり) 、202（ウォッシュアウト期間の終了）
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24時間尿中カルシウム排泄（ミリモル/24時間およびミリモル/ミリモルクレアチニンとして表される）
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包含、週 4 (慣らし期間の終わり)、7-8 (最初の治療期間の終わり)、11-12 (ウォッシュアウト期間の終わり)、18-20 (2 番目の治療期間の終わり) 、202（ウォッシュアウト期間の終了）
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血漿カルシウム×リン酸製品
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血圧
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血清ナトリウム値
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血清カリウム値
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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MDRD式を使用した推定GFR
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血清レニン値
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血清アルドステロン値
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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24時間尿中ナトリウム排泄
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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24時間尿中カリウム排泄
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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24時間尿中アルドステロン排泄
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血清25OHビタミンD値
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血清1,25(OH)2ビタミンDレベル
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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血清マグネシウム値
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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24時間尿中マグネシウム排泄
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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チアジドおよびアミロリドの耐性
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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スポット尿で測定されたカルシウム/クエン酸比
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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結石形成リスクの評価
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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スポット尿で測定されたカルシウム/クレアチニン比
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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結石形成リスクの評価
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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クリスタルリア
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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結石形成リスクの評価
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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アルカリホスファターゼレベル
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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骨に対するrhPTH(1-34)の影響の評価
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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けいれんのエピソード数
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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その他の公差
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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感覚異常のエピソード数
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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その他の公差
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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テタニーのエピソード数
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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その他の公差
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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発作回数
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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その他の公差
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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SF36自記式アンケート
時間枠：包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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生活の質への影響の評価
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包含、28日目（慣らし期間の終わり）、80日目（最初の治療期間の終わり）、108日目（ウォッシュアウト期間の終わり）、160日目（2番目の治療期間の終わり）、202日目（治療期間の終わり）ウォッシュアウト期間）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Anne Blanchard, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- スタディディレクター：Agnes Linglart, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年6月6日
一次修了 (実際)
2020年5月28日
研究の完了 (実際)
2020年5月28日
試験登録日
最初に提出
2016年7月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年7月1日
最初の投稿 (見積もり)
2016年7月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年6月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月23日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- P150911
- PHRC-15-549 (その他の助成金/資金番号：Ministry of health, France)
- 2016-000500-29 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。