重组人 rhPTH(1-34) VS Association Alfacalcidol/Hydrochlorothiazide 在严重原发性甲状旁腺功能减退症中的应用 (ACTICAS)
比较重组人 rhPTH(1-34) 与联合阿法骨化醇/氢氯噻嗪治疗严重原发性甲状旁腺功能减退症的随机交叉试验
甲状旁腺功能减退症是一种罕见病症,其中甲状旁腺不能产生足够量的甲状旁腺激素或产生的甲状旁腺激素缺乏生物活性。 甲状旁腺功能减退症最常见的原因是由于其他疾病的颈部手术导致甲状旁腺损伤或切除。 治疗中高钙尿症的发生是原发性甲状旁腺功能减退症的常见问题,限制了低钙血症的纠正。
甲状旁腺功能减退症也可能由自身免疫过程引起。 在极少数情况下,甲状旁腺功能减退症可能作为常染色体隐性遗传、常染色体显性遗传或 X 连锁隐性遗传的遗传性疾病而发生。 常染色体显性遗传性低钙血症(ADH)主要由编码 CaSR 的 CASR 基因的杂合激活突变引起。 与原发性甲状腺功能减退症的其他严重表现一样,ADH 的特征是发生高钙尿症和肾结石的风险增加。 该研究的目的是比较严重甲状旁腺功能减退症的两种治疗方法,以在尝试纠正低钙血症时限制肾钙质沉着症和肾衰竭的风险:rhPTH(1-34) 与活性维生素 D 和氢氯噻嗪的联合治疗。 欧洲临床内分泌学会最近确实发布了治疗成人慢性甲状旁腺功能减退症的指南。 这些指南建议考虑用噻嗪类利尿剂治疗高钙尿症患者,并用 PTH 替代疗法治疗不能稳定和安全地将血清和尿钙维持在目标范围内的患者。
研究概览
详细说明
该设计包含五个阶段、两种治疗、开放标签、随机、交叉研究和盲终点评估。
患者将前来进行纳入访问,并将接受 0.5 µg/天的阿法骨化醇治疗 4 周(28±3 天,磨合期)。 他们将被指示在研究期间保持膳食钙摄入量(1 克/天),并将在整个研究期间补充天然维生素 D,以保持 25OH 维生素 D 的浓度≥ 40 ng/L。 在整个研究过程中将维持镁补充剂(100 毫克/天)。
纳入时,患者将被随机分配到在磨合期结束时接受联合氢氯噻嗪 25 mg/天 (ESIDREX®) + 阿米洛利 5 mg/天 (MODAMIDE®) + 0.5 µg/天阿法骨化醇 (ALFACALCIDOL®) 或 40 µg/天 rhPTH(1-34)(特立帕肽或 FORSTEO® 20 µg,每天两次),持续 7 至 8 周(52±3 天)。
在 0.5 µg 阿法骨化醇/天下 28±3 天的清除期后,患者将接受第二个治疗期。 该研究将以 0.5 µg 阿法骨化醇 / 天的 28±3 天的最后阶段结束。 患者将在磨合期和结束期的第 15 天以及每个治疗期的第 7 天和第 28 天动态监测血清钙、钠、钾和肌酐水平。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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-
-
Paris、法国、75015
- AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 18至80岁的男女患者
- 原发性甲状旁腺功能减退症与基因证实的 ADH 相关或原发性甲状旁腺功能减退症与其他原因相关但并发高钙尿症的患者正在接受治疗
- 隶属于法国健康保险系统,并同意该研究。
排除标准 :
- 孕妇和哺乳期妇女;
- 未采取避孕措施的育龄妇女;
- 18-20岁男性,左膝X线片可见软骨增生;
- 无尿;
- 血浆肌酐 >125 mmol/l 和尿素 >10 mmol/l 的肾功能衰竭;
- 长 QT 间期:QTc > 450 毫秒(男性)或 470 毫秒(女性);
- 肝功能衰竭;
- 除原发性骨质疏松症或糖皮质激素引起的骨质疏松症以外的代谢性骨病(佩吉特骨病);
- 与其他保钾利尿剂的关联;
- 没有利尿剂治疗的低钾血症(<3.5 mmol/l);
- 高钾血症(>5.5 毫摩尔/升);
- 没有利尿剂治疗的低钠血症 (<135 mmol/l);
- 高钙血症(>2.6 毫摩尔/升);
- 严重低镁血症(≤ 0.5 毫摩尔/升);
- 维生素 D 缺乏症(25OH vit D < 20 ng/mL);
- 无法解释的碱性磷酸酶升高 (>2N);
- 对磺胺不耐受;
- 对阿米洛利或药物的其他成分不耐受;
- 对其中一种实验药物的任何活性物质或赋形剂过敏;
- 麸质不耐受;
- 前三个月内有骨折史;
- 骨骼放疗史;
- 骨癌或转移病史。
- 皮肤癌的个人或家族(一级亲属)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:交叉作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:rh PTH(1-34)
40 µg/天 rhPTH(1-34)(特立帕肽或 FORSTEO® 20 µg,每天两次),持续 7 至 8 周(52±3 天)。
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人重组甲状旁腺素
其他名称:
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有源比较器:噻嗪类+保钾利尿剂
氢氯噻嗪 25 mg/天 (ESIDREX®) + 阿米洛利 5 mg/天 (MODAMIDE®) + 0.5 µg/天阿法骨化醇 (ALFACALCIDOL®),持续 7 至 8 周(52±3 天)。
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利尿剂
其他名称:
利尿剂
其他名称:
属于维生素 D 及其类似物类别
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血浆钙浓度
大体时间:两个月的治疗
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离子血清钙浓度 30 分钟间隔时两次测量的平均值
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两个月的治疗
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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动态钙浓度
大体时间:rhPTH(1-34) 和联合阿法骨化醇/氢氯噻嗪治疗的第 7 天和第 28 天以及非治疗期的第 14 天(磨合期、洗脱期、用完期)。
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血清钙水平的动态测量
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rhPTH(1-34) 和联合阿法骨化醇/氢氯噻嗪治疗的第 7 天和第 28 天以及非治疗期的第 14 天(磨合期、洗脱期、用完期)。
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钙尿症
大体时间:纳入,第 4 周(磨合期结束)、7-8(第一个治疗期结束)、11-12(清除期结束)、18-20(第二个治疗期结束) , 202(洗出期结束)
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24 小时尿钙排泄(表示为 mmol/24h 和 mmol/mmol 肌酐)
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纳入,第 4 周(磨合期结束)、7-8(第一个治疗期结束)、11-12(清除期结束)、18-20(第二个治疗期结束) , 202(洗出期结束)
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血浆钙 x 磷酸盐产品
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血压
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血清钠水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血清钾水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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使用 MDRD 公式估算 GFR
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血清肾素水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血清醛固酮水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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24小时尿钠排泄
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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24小时尿钾排泄
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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24小时尿醛固酮排泄
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血清 25 OH 维生素 D 水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血清 1,25(OH)2 维生素 D 水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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血清镁水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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24小时尿镁排泄
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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噻嗪类和阿米洛利的耐受性
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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现场尿液测量的钙/柠檬酸盐比率
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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结石形成风险评估
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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点尿测量的钙/肌酐比值
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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结石形成风险评估
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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结晶尿
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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结石形成风险评估
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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碱性磷酸酶水平
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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评估 rhPTH(1-34) 对骨骼的影响
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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痉挛发作次数
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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其他公差
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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感觉异常的发作次数
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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其他公差
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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手足抽搐发作次数
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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其他公差
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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发作次数
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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其他公差
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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SF36自填问卷
大体时间:纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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评估对生活质量的影响
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纳入,第 28 天(磨合期结束)、第 80 天(第一个治疗期结束)、第 108 天(洗脱期结束)、第 160 天(第二个治疗期结束)、第 202 天(第二个治疗期结束)洗脱期)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Anne Blanchard, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- 研究主任:Agnes Linglart, MD, PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
关键字
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- P150911
- PHRC-15-549 (其他赠款/资助编号:Ministry of health, France)
- 2016-000500-29 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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