Asociación de rhPTH(1-34) humana recombinante VS alfacalcidol/hidroclorotiazida en hipoparatiroidismo primario grave (ACTICAS)
23 de junio de 2021 actualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Un ensayo cruzado aleatorizado para comparar la rhPTH(1-34) humana recombinante con la asociación alfacalcidol/hidroclorotiazida en el tratamiento del hipoparatiroidismo primario grave
El hipoparatiroidismo es una afección rara en la que las glándulas paratiroides no logran producir una cantidad suficiente de hormona paratiroidea o la hormona paratiroidea producida carece de actividad biológica. La causa más común de hipoparatiroidismo es el daño o la extirpación de las glándulas paratiroides debido a una cirugía de cuello por otra afección. La aparición de hipercalciuria bajo tratamiento es una preocupación frecuente en el hipoparatiroidismo primario, lo que limita la corrección de la hipocalcemia.
El hipoparatiroidismo también puede ser causado por un proceso autoinmune. En casos raros, el hipoparatiroidismo puede ocurrir como un trastorno genético heredado como rasgo autosómico recesivo, autosómico dominante o recesivo ligado al cromosoma X. La hipocalcemia autosómica dominante (ADH) es causada principalmente por mutaciones activadoras heterocigotas en el gen CASR que codifica CaSR). Como otra presentación grave del hipotiroidismo primario, la ADH se caracteriza por un mayor riesgo de desarrollar hipercalciuria y nefrolitiasis. El objetivo del estudio es comparar dos abordajes terapéuticos en el hipoparatiroidismo severo para limitar el riesgo de nefrocalcinosis e insuficiencia renal al intentar corregir la hipocalcemia: rhPTH(1-34) vs asociación de vitamina D activa e hidroclorotiazida. De hecho, la Sociedad Europea de Endocrinología Clínica ha publicado recientemente directrices para el tratamiento del hipoparatiroidismo crónico en adultos. Estas guías sugieren considerar el tratamiento con un diurético tiazídico en un paciente con hipercalciuria y terapia de reemplazo con PTH en pacientes que no mantienen de manera estable y segura su calcio sérico y urinario en el rango objetivo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El diseño consiste en un estudio cruzado, aleatorizado, abierto, de cinco períodos, dos tratamientos, con evaluación de punto final ciega.
Los pacientes acudirán a una visita de inclusión y recibirán tratamiento con alfacalcidol 0,5 µg/día durante 4 semanas (28±3 días, preinclusión). Se les indicará que mantengan la ingesta de calcio en la dieta (1 g/día) durante la duración del estudio y se complementarán durante todo el estudio con vitamina D nativa para mantener la concentración de 25OH vitamina D ≥ 40 ng/L. La suplementación con magnesio (100 mg/día) se mantendrá durante todo el estudio.
Al momento de la inclusión, los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir al final del período de preinclusión, en forma cruzada, una asociación de hidroclorotiazida 25 mg/día (ESIDREX®) + amilorida 5 mg/día (MODAMIDE®) + 0,5 µg/día alfacalcidol (ALFACALCIDOL®) o 40 µg/día de rhPTH(1-34) (teriparatida o FORSTEO® 20 µg dos veces al día) durante 7 a 8 semanas (52±3 días).
Tras un período de lavado de 28±3 días con 0,5 µg de alfacalcidol/día, los pacientes seguirán el segundo período de tratamiento. El estudio finalizará con un periodo final de 28±3 días por debajo de 0,5 µg alfacalcidol/día. Los pacientes controlarán de forma ambulatoria los niveles séricos de calcio, sodio, potasio y creatinina en los días 15 de los períodos inicial y final y en los días 7 y 28 de cada período de tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
16
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Paris, Francia, 75015
- AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 76 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión :
- Pacientes de 18 a 80 años, de ambos sexos
- Paciente con hipoparatiroidismo primario relacionado con una ADH genéticamente probada O hipoparatiroidismo primario relacionado con otra causa pero complicado con hipercalciuria bajo tratamiento
- Afiliados a un sistema de seguro de salud francés, y que hayan dado su consentimiento para el estudio.
Criterio de exclusión :
- Mujeres embarazadas y lactantes;
- Mujeres en edad fértil sin anticoncepción;
- Para hombres de 18 a 20 años, presencia de cartílago de crecimiento en la radiografía de la rodilla izquierda;
- anuria;
- Insuficiencia renal con creatinina plasmática >125 mmol/l y urea >10 mmol/l;
- Intervalo QT largo: QTc > 450 ms (hombres) o 470 ms (mujeres);
- Falla hepática;
- Enfermedades óseas metabólicas (enfermedad ósea de Paget) distintas de la osteoporosis primaria o la osteoporosis inducida por glucocorticoides;
- Asociación a otros diuréticos ahorradores de potasio;
- Hipopotasemia (<3,5 mmol/l) sin tratamiento con diuréticos;
- hiperpotasemia (>5,5 mmol/l);
- Hiponatremia (<135 mmol/l) sin tratamiento con diuréticos;
- Hipercalcemia (>2,6 mmol/l);
- Hipomagnesemia grave (≤ 0,5 mmol/l);
- Deficiencia de vitamina D (25OH vit D < 20 ng/mL);
- Aumento inexplicable de la fosfatasa alcalina (>2N);
- intolerancia a la sulfamida;
- Intolerancia a la amilorida u otro componente de la droga;
- Hipersensibilidad a cualquier principio activo o excipiente de alguno de los fármacos experimentales;
- Intolerancia al gluten;
- Historial de fracturas óseas en los tres meses anteriores;
- Historia de la radioterapia del esqueleto;
- Antecedentes de cáncer de hueso o metástasis.
- Personal o familiar (familiares de primer grado) de cáncer de piel
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: PTH rh(1-34)
40 µg/día de rhPTH(1-34) (teriparatida o FORSTEO® 20 µg dos veces al día) durante 7 a 8 semanas (52±3 días).
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parathormona recombinante humana
Otros nombres:
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Comparador activo: Tiazida + diurético ahorrador de potasio
hidroclorotiazida 25 mg/día (ESIDREX®) + amilorida 5 mg/día (MODAMIDE®) + alfacalcidol 0,5 µg/día (ALFACALCIDOL®) durante 7 a 8 semanas (52±3 días).
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Diurético
Otros nombres:
Diurético
Otros nombres:
Pertenece a la clase de vitamina D y análogos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de calcio en plasma
Periodo de tiempo: dos meses de tratamiento
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Media de dos medidas a intervalos de 30 min de la concentración de calcio sérico ionizado
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dos meses de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración de calcio ambulatoria
Periodo de tiempo: los días 7 y 28 de tratamiento con rhPTH(1-34) y asociación alfacalcidol/hidroclorotiazida y el día 14 de periodos sin tratamiento (run in, wash out, run out).
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Medición ambulatoria del nivel de calcio sérico
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los días 7 y 28 de tratamiento con rhPTH(1-34) y asociación alfacalcidol/hidroclorotiazida y el día 14 de periodos sin tratamiento (run in, wash out, run out).
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Calciuria
Periodo de tiempo: Inclusión, semanas 4 (final del período de rodaje), 7-8 (final del primer período de tratamiento), 11-12 (final del período de lavado), 18-20 (final del segundo período de tratamiento) , 202 (final del período de lavado)
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Excreción de calcio en orina de 24 h (expresada como mmol/24 h y mmol/mmol de creatinina)
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Inclusión, semanas 4 (final del período de rodaje), 7-8 (final del primer período de tratamiento), 11-12 (final del período de lavado), 18-20 (final del segundo período de tratamiento) , 202 (final del período de lavado)
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Producto plasmático de calcio x fosfato
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Presión arterial
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel sérico de sodio
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel de potasio sérico
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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GFR estimado utilizando la fórmula MDRD
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel de renina sérica
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel sérico de aldosterona
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Excreción de sodio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Excreción de potasio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Excreción de aldosterona en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel sérico de 25 OH vitamina D
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel sérico de 1,25(OH)2 vitamina D
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel de magnesio sérico
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Excreción de magnesio en orina de 24 horas
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Tolerancia a tiazidas y amilorida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Relación calcio/citrato medida en muestras de orina
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Evaluación del riesgo de formación de cálculos
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Proporciones de calcio/creatinina medidas en muestras puntuales de orina
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Evaluación del riesgo de formación de cálculos
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Cristaluria
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Evaluación del riesgo de formación de cálculos
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Nivel de fosfatasa alcalina
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Evaluación del impacto de la rhPTH(1-34) en el hueso
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Número de episodios de calambres
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Otra tolerancia
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Número de episodios de parestesia
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Otra tolerancia
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Número de episodios de tetania
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Otra tolerancia
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Número de episodios de convulsiones
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Otra tolerancia
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Cuestionario autoadministrado SF36
Periodo de tiempo: Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Evaluación del impacto en la calidad de vida
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Inclusión, días 28 (final del periodo de rodaje), 80 (final del primer periodo de tratamiento), 108 (final del periodo de lavado), 160 (final del segundo periodo de tratamiento), 202 (final del periodo de lavado)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Blanchard, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Director de estudio: Agnes Linglart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de junio de 2017
Finalización primaria (Actual)
28 de mayo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
28 de mayo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de julio de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de julio de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
7 de julio de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
28 de junio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Manifestaciones Urológicas
- Enfermedades del sistema endocrino
- Enfermedades de las paratiroides
- Trastornos del metabolismo del calcio
- Desequilibrio de agua y electrolitos
- Hipoparatiroidismo
- Hipocalcemia
- Hipercalciuria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes natriuréticos
- Micronutrientes
- Moduladores de transporte de membrana
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Teriparatida
- Diuréticos
- Alfacalcidol
- Hidroxicolecalciferoles
- Bloqueadores de canales de sodio
- Diuréticos, ahorradores de potasio
Otros números de identificación del estudio
- P150911
- PHRC-15-549 (Otro número de subvención/financiamiento: Ministry of health, France)
- 2016-000500-29 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .