Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рекомбинантный человеческий rhPTH(1-34) против ассоциации альфакальцидол/гидрохлоротиазид при тяжелом первичном гипопаратиреозе (ACTICAS)

23 июня 2021 г. обновлено: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Рандомизированное перекрестное исследование для сравнения рекомбинантного рчПТГ человека (1-34) с комбинацией альфакальцидол/гидрохлоротиазид при лечении тяжелого первичного гипопаратиреоза

Гипопаратиреоз — это редкое состояние, при котором паращитовидные железы не могут вырабатывать достаточное количество паратиреоидного гормона или вырабатываемый паратиреоидный гормон не обладает биологической активностью. Наиболее распространенной причиной гипопаратиреоза является повреждение или удаление паращитовидных желез из-за операции на шее по поводу другого заболевания. Возникновение гиперкальциурии на фоне лечения является частой проблемой при первичном гипопаратиреозе, ограничивающей коррекцию гипокальциемии.

Гипопаратиреоз также может быть вызван аутоиммунным процессом. В редких случаях гипопаратиреоз может возникать как генетическое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному, аутосомно-доминантному или сцепленному с Х-хромосомой рецессивному признаку. Аутосомно-доминантная гипокальциемия (АДГ) в основном вызывается гетерозиготными активирующими мутациями в гене CASR, кодирующем CaSR). Как и другие тяжелые проявления первичного гипотиреоза, АДГ характеризуется повышенным риском развития гиперкальциурии и нефролитиаза. Цель исследования — сравнить два терапевтических подхода при тяжелом гипопаратиреозе с целью ограничения риска нефрокальциноза и почечной недостаточности при попытке коррекции гипокальциемии: рчПТГ(1-34) против комбинации активного витамина D и гидрохлоротиазида. Европейское общество клинической эндокринологии действительно недавно опубликовало рекомендации по лечению хронического гипопаратиреоза у взрослых. В этих рекомендациях предлагается рассмотреть возможность лечения тиазидным диуретиком у пациента с гиперкальциурией и заместительную терапию паратгормоном у пациентов, у которых не удается стабильно и безопасно поддерживать уровень кальция в сыворотке и моче в целевом диапазоне.

Обзор исследования

Подробное описание

Дизайн состоит из пяти периодов, двух курсов лечения, открытого, рандомизированного, перекрестного исследования со слепой оценкой конечной точки.

Пациенты будут приходить для включения в исследование и будут получать лечение альфакальцидолом в дозе 0,5 мкг/день в течение 4 недель (28 ± 3 дня, вводное исследование). Им будет рекомендовано поддерживать потребление кальция с пищей (1 г/день) на протяжении всего исследования, и на протяжении всего исследования им будет даваться нативный витамин D, чтобы поддерживать концентрацию 25OH-витамина D ≥ 40 нг/л. Добавка магния (100 мг/день) будет сохраняться на протяжении всего исследования.

При включении пациенты будут случайным образом распределены для получения в конце вводного периода, в перекрестном исследовании либо комбинации гидрохлоротиазида 25 мг/день (ESIDREX®) + амилорид 5 мг/день (MODAMIDE®) + 0,5 мкг/день альфакальцидол (ALFACALCIDOL®) или 40 мкг/день рчПТГ(1-34) (терипаратид или FORSTEO® 20 мкг два раза в день) в течение 7–8 недель (52±3 дня).

После периода вымывания продолжительностью 28 ± 3 дня при дозе 0,5 мкг альфакальцидола в день пациенты будут следовать второму периоду лечения. Исследование завершится окончательным периодом 28 ± 3 дней при приеме 0,5 мкг альфакальцидола в день. Пациенты будут амбулаторно контролировать уровни кальция, натрия, калия и креатинина в сыворотке на 15-й день начала и окончания периода, а также на 7-й и 28-й день каждого периода лечения.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

16

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Paris, Франция, 75015
        • AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 16 лет до 78 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения :

  • Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет обоего пола
  • Пациент с первичным гипопаратиреозом, связанным с генетически доказанным АДГ, ИЛИ первичным гипопаратиреозом, связанным с другой причиной, но осложненным гиперкальциурией на фоне лечения
  • Члены французской системы медицинского страхования и давшие согласие на участие в исследовании.

Критерий исключения :

  • Беременные и кормящие женщины;
  • Женщины детородного возраста без контрацепции;
  • У мужчин в возрасте от 18 до 20 лет наличие хрящевого разрастания на рентгенограмме левого коленного сустава;
  • Анурия;
  • Почечная недостаточность с плазменным креатинином >125 ммоль/л и мочевиной >10 ммоль/л;
  • Длинный интервал QT: QTc > 450 мс (мужчины) или 470 мс (женщины);
  • печеночная недостаточность;
  • Метаболические заболевания костей (болезнь Педжета костей), отличные от первичного остеопороза или остеопороза, вызванного глюкокортикоидами;
  • Ассоциация с другими калийсберегающими диуретиками;
  • Гипокалиемия (<3,5 ммоль/л) без диуретической терапии;
  • Гиперкалиемия (>5,5 ммоль/л);
  • Гипонатриемия (<135 ммоль/л) без диуретической терапии;
  • Гиперкальциемия (>2,6 ммоль/л);
  • Тяжелая гипомагниемия (≤ 0,5 ммоль/л);
  • Дефицит витамина D (25OH vit D < 20 нг/мл);
  • Необъяснимое повышение уровня щелочной фосфатазы (>2N);
  • Непереносимость сульфамида;
  • Непереносимость амилорида или другого компонента препарата;
  • Повышенная чувствительность к любому действующему веществу или вспомогательному веществу одного из экспериментальных препаратов;
  • непереносимость глютена;
  • История переломов костей в течение трех предыдущих месяцев;
  • История лучевой терапии скелета;
  • История рака костей или метастазов.
  • Личный или семейный (родственники первой степени родства) рак кожи

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: правый ПТГ (1-34)
40 мкг/день рчПТГ(1-34) (терипаратид или FORSTEO® 20 мкг два раза в день) в течение 7-8 недель (52±3 дня).
человеческий рекомбинантный паратгормон
Другие имена:
  • ФОРСТЕО
Активный компаратор: Тиазид + калийсберегающий диуретик
гидрохлоротиазид 25 мг/день (ESIDREX®) + амилорид 5 мг/день (MODAMIDE®) + 0,5 мкг/день альфакальцидола (ALFACALCIDOL®) в течение 7–8 недель (52 ± 3 дня).
Мочегонное
Другие имена:
  • ЭСИДРЕКС
Мочегонное
Другие имена:
  • МОДАМИД
Относится к классу витамина D и аналогов
Другие имена:
  • УН-АЛЬФА

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Концентрация кальция в плазме
Временное ограничение: два месяца лечения
Среднее значение двух измерений с 30-минутным интервалом концентрации ионизированного кальция в сыворотке
два месяца лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Амбулаторная концентрация кальция
Временное ограничение: 7-й и 28-й дни лечения рчПТГ(1-34) и ассоциацией альфакальцидол/гидрохлоротиазид и 14-й день периода отсутствия лечения (приход, отмывание, отток).
Амбулаторное измерение уровня кальция в сыворотке
7-й и 28-й дни лечения рчПТГ(1-34) и ассоциацией альфакальцидол/гидрохлоротиазид и 14-й день периода отсутствия лечения (приход, отмывание, отток).
Кальциурия
Временное ограничение: Включение, недели 4 (окончание вводного периода), 7-8 (окончание первого периода лечения), 11-12 (окончание периода вымывания), 18-20 (окончание второго периода лечения) , 202 (конец периода вымывания)
Экскреция кальция с мочой за 24 часа (выраженная в ммоль/24 часа и ммоль/ммоль креатинина)
Включение, недели 4 (окончание вводного периода), 7-8 (окончание первого периода лечения), 11-12 (окончание периода вымывания), 18-20 (окончание второго периода лечения) , 202 (конец периода вымывания)
Продукт кальция х фосфата плазмы
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Артериальное давление
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень натрия в сыворотке
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень калия в сыворотке
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Расчетная СКФ по формуле MDRD
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень ренина в сыворотке
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень альдостерона в сыворотке
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
24-часовая экскреция натрия с мочой
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
24-часовая экскреция калия с мочой
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
24-часовая экскреция альдостерона с мочой
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень витамина D 25 OH в сыворотке
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень 1,25(OH)2 витамина D в сыворотке
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень магния в сыворотке
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
24-часовая экскреция магния с мочой
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Переносимость тиазидов и амилоридов
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Соотношение кальций/цитрат, измеренное в разовой моче
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Оценка риска камнеобразования
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Соотношение кальций/креатинин, измеренное в разовой моче
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Оценка риска камнеобразования
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Кристаллурия
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Оценка риска камнеобразования
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Уровень щелочной фосфатазы
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Оценка воздействия рчПТГ(1-34) на кость
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Количество эпизодов судорог
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Другой допуск
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Количество эпизодов парестезии
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Другой допуск
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Количество эпизодов тетании
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Другой допуск
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Количество эпизодов судорог
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Другой допуск
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Анкета для самостоятельного заполнения SF36
Временное ограничение: Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)
Оценка влияния на качество жизни
Включение, сут 28 (конец вводного периода), 80 (конец первого периода лечения), 108 (конец периода вымывания), 160 (конец второго периода лечения), 202 (конец периода лечения). период вымывания)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Соавторы

Следователи

  • Главный следователь: Anne Blanchard, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Директор по исследованиям: Agnes Linglart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 июня 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 мая 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

28 мая 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 июля 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

1 июля 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июля 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • P150911
  • PHRC-15-549 (Другой номер гранта/финансирования: Ministry of health, France)
  • 2016-000500-29 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться