Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Rekombinantní lidský rhPTH(1-34) VS Asociace Alfakalcidol/Hydrochlorothiazid u těžké primární hypoparatyreózy (ACTICAS)

23. června 2021 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Randomizovaná zkřížená studie k porovnání rekombinantního lidského rhPTH(1-34) s asociací Alfacalcidol/Hydrochlorothiazid v léčbě těžké primární hypoparatyreózy

Hypoparatyreóza je vzácný stav, kdy příštítná tělíska neprodukují dostatečné množství parathormonu nebo produkovaný parathormon postrádá biologickou aktivitu. Nejčastější příčinou hypoparatyreózy je poškození nebo odstranění příštítných tělísek v důsledku operace krku pro jiné onemocnění. Výskyt hyperkalciurie při léčbě je častým problémem u primární hypoparatyreózy, což omezuje korekci hypokalcémie.

Hypoparatyreóza může být také způsobena autoimunitním procesem. Ve vzácných případech se hypoparatyreóza může objevit jako genetická porucha dědičná jako autozomálně recesivní, autozomálně dominantní nebo X-vázaná recesivní vlastnost. Autosomálně dominantní hypokalcémie (ADH) je způsobena především heterozygotními aktivačními mutacemi v genu CASR kódujícím CaSR. Jako další závažný projev primární hypotyreózy je ADH charakterizována zvýšeným rizikem rozvoje hyperkalciurie a nefrolitiázy. Účelem studie je porovnat dva terapeutické přístupy u těžké hypoparatyreózy za účelem omezení rizika nefrokalcinózy a renálního selhání při pokusu o nápravu hypokalcémie: rhPTH(1-34) vs. kombinace aktivního vitaminu D a hydrochlorothiazidu. European Society of Endocrinology Clinical skutečně nedávno zveřejnila doporučení pro léčbu chronické hypoparatyreózy u dospělých. Tato doporučení navrhují zvážit léčbu thiazidovými diuretiky u pacienta s hyperkalciurií a substituční terapii PTH u pacientů, kteří stabilně a bezpečně neudržují hladinu vápníku v séru a moči v cílovém rozmezí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Návrh sestává z pěti period, dvou léčebných, otevřené, randomizované, zkřížené studie se slepým konečným hodnocením.

Pacienti přijdou na inkluzní návštěvu a budou dostávat léčbu alfakalcidolem v dávce 0,5 ug/den po dobu 4 týdnů (28±3 dny, záběh). Budou instruováni, aby udržovali dietní příjem vápníku (1 g/den) po dobu trvání studie a budou během studie doplňováni nativním vitamínem D, aby se udržela koncentrace 25OH vitamínu D ≥ 40 ng/l. Suplementace hořčíkem (100 mg/den) bude zachována po celou dobu studie.

Při zařazení budou pacienti náhodně rozděleni tak, aby dostávali na konci zaváděcího období, ve zkříženém provedení buď kombinaci hydrochlorothiazid 25 mg/den (ESIDREX®) + amilorid 5 mg/den (MODAMIDE®) + 0,5 µg/den alfakalcidol (ALFACALCIDOL®) nebo 40 µg/den rhPTH(1-34) (teriparatid nebo FORSTEO® 20 µg dvakrát denně) po dobu 7 až 8 týdnů (52±3 dny).

Po vymývací periodě 28±3 dny pod 0,5 µg alfakalcidolu/den budou pacienti následovat druhé období léčby. Studie bude ukončena konečným obdobím 28±3 dnů pod 0,5 ug alfakalcidolu/den. Pacienti budou ambulantně monitorovat hladiny vápníku, sodíku, draslíku a kreatininu v séru v 15. dnech období zaběhnutí a vyběhnutí a v den 7 a den 28 každého léčebného období.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75015
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení :

  • Pacienti ve věku od 18 do 80 let, obou pohlaví
  • Pacient s primární hypoparatyreózou související s geneticky prokázanou ADH NEBO primární hypoparatyreózou související s jinou příčinou, ale komplikovanou léčenou hyperkalciurií
  • Přidruženi k francouzskému systému zdravotního pojištění a kteří se studií souhlasili.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné a kojící ženy;
  • Ženy v plodném věku bez antikoncepce;
  • U mužů ve věku od 18 do 20 let přítomnost růstové chrupavky na RTG snímku levého kolena;
  • anurie;
  • Selhání ledvin s plazmatickým kreatininem >125 mmol/l a močovinou >10 mmol/l;
  • Dlouhý QT interval: QTc > 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy);
  • Jaterní selhání;
  • Metabolická onemocnění kostí (Pagetova choroba kostí) jiná než primární osteoporóza nebo osteoporóza vyvolaná glukokortikoidy;
  • Spojení s jinými draslík šetřícími diuretiky;
  • Hypokalémie (<3,5 mmol/l) bez diuretické léčby;
  • Hyperkalémie (>5,5 mmol/l);
  • Hyponatremie (<135 mmol/l) bez diuretické léčby;
  • Hyperkalcémie (>2,6 mmol/l);
  • Těžká hypomagnezémie (≤ 0,5 mmol/l);
  • nedostatek vitaminu D (25OH vit D < 20 ng/ml);
  • Nevysvětlitelné zvýšení alkalické fosfatázy (>2N);
  • nesnášenlivost sulfamidu;
  • Nesnášenlivost amiloridu nebo jiné složky léčiva;
  • Hypersenzitivita na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku některého z experimentálních léčiv;
  • nesnášenlivost lepku;
  • historie zlomenin kostí během tří předchozích měsíců;
  • Historie radioterapie skeletu;
  • Historie rakoviny kostí nebo metastáz.
  • Osobní nebo familiární (příbuzní prvního stupně) rakoviny kůže

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: rh PTH(1-34)
40 µg/den rhPTH(1-34) (teriparatid nebo FORSTEO® 20 µg dvakrát denně) po dobu 7 až 8 týdnů (52±3 dny).
Lék: Teriparatid
lidský rekombinantní parathormon
Ostatní jména:
  • FORSTEO
Aktivní komparátor: Thiazid + draslík šetřící diuretikum
hydrochlorothiazid 25 mg/den (ESIDREX®) + amilorid 5 mg/den (MODAMIDE®) + 0,5 ug/den alfakalcidol (ALFACALCIDOL®) po dobu 7 až 8 týdnů (52±3 dny).
Lék: Thiazid
Diuretický
Ostatní jména:
  • ESIDREX
Lék: Draslík šetřící diuretikum
Diuretický
Ostatní jména:
  • MODAMID
Lék: Alfakalcidol
Patří do třídy vitaminu D a analogů
Ostatní jména:
  • UN-ALFA

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatická koncentrace vápníku
Časové okno: dva měsíce léčby
Průměr ze dvou měření v 30minutovém intervalu koncentrace ionizovaného sérového vápníku
dva měsíce léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Ambulantní koncentrace vápníku
Časové okno: 7. a 28. den léčby rhPTH(1-34) a kombinací alfakalcidol/hydrochlorothiazid a 14. den období bez léčby (běh, vymytí, vyběhnutí).
Ambulantní měření hladiny vápníku v séru
7. a 28. den léčby rhPTH(1-34) a kombinací alfakalcidol/hydrochlorothiazid a 14. den období bez léčby (běh, vymytí, vyběhnutí).
Kalciurie
Časové okno: Zařazení, týdny 4 (konec zaváděcího období), 7-8 (konec prvního léčebného období), 11-12 (konec vymývacího období), 18-20 (konec druhého léčebného období) , 202 (konec období vymývání)
24h-vylučování vápníku močí (vyjádřeno jako mmol/24h a mmol/mmol kreatininu)
Zařazení, týdny 4 (konec zaváděcího období), 7-8 (konec prvního léčebného období), 11-12 (konec vymývacího období), 18-20 (konec druhého léčebného období) , 202 (konec období vymývání)
Produkt plazmatický vápník x fosfát
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Krevní tlak
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina sodíku v séru
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina draslíku v séru
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Odhad GFR pomocí vzorce MDRD
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina reninu v séru
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina aldosteronu v séru
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
24h-vylučování sodíku močí
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
24h-vylučování draslíku močí
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
24hodinové vylučování aldosteronu močí
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina vitamínu D v séru 25 OH
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina vitaminu D 1,25(OH)2 v séru
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina hořčíku v séru
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
24hodinové vylučování hořčíku močí
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Tolerance thiazidů a amiloridu
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Poměr vápník/citrát měřený na bodové moči
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Posouzení rizika tvorby kamenů
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Poměry vápník/kreatinin měřené v bodové moči
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Posouzení rizika tvorby kamenů
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Krystalurie
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Posouzení rizika tvorby kamenů
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hladina alkalické fosfatázy
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hodnocení vlivu rhPTH(1-34) na kost
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Počet epizod křečí
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Jiná tolerance
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Počet epizod parestézie
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Jiná tolerance
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Počet epizod tetanie
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Jiná tolerance
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Počet epizod záchvatů
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Jiná tolerance
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
SF36 samoobslužný dotazník
Časové okno: Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)
Hodnocení vlivu na kvalitu života
Zahrnutí, dny 28 (konec zaváděcího období), 80 (konec prvního léčebného období), 108 (konec vymývacího období), 160 (konec druhého léčebného období), 202 (konec vymývací období)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

Ministry of Health, France

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Anne Blanchard, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Ředitel studie: Agnes Linglart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. června 2017

Primární dokončení (Aktuální)

28. května 2020

Dokončení studie (Aktuální)

28. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

7. července 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P150911
  • PHRC-15-549 (Jiné číslo grantu/financování: Ministry of health, France)
  • 2016-000500-29 (Číslo EudraCT)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Teriparatid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Hong Kong

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit