RhPTH(1-34) Humano Recombinante VS Associação Alfacalcidol/Hidroclorotiazida no Hipoparatireoidismo Primário Grave (ACTICAS)
23 de junho de 2021 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Um estudo cruzado randomizado para comparar o rhPTH(1-34) humano recombinante com a Associação Alfacalcidol/Hidroclorotiazida no tratamento do hipoparatireoidismo primário grave
O hipoparatireoidismo é uma condição rara na qual as glândulas paratireoides não produzem uma quantidade suficiente de hormônio paratireoidiano ou o hormônio paratireoidiano produzido carece de atividade biológica. A causa mais comum de hipoparatireoidismo é o dano ou a remoção das glândulas paratireoides devido a uma cirurgia no pescoço para outra condição. A ocorrência de hipercalciúria durante o tratamento é uma preocupação frequente no hipoparatireoidismo primário, limitando a correção da hipocalcemia.
O hipoparatireoidismo também pode ser causado por um processo autoimune. Em casos raros, o hipoparatireoidismo pode ocorrer como um distúrbio genético herdado como um traço autossômico recessivo, autossômico dominante ou recessivo ligado ao cromossomo X. A hipocalcemia autossômica dominante (ADH) é causada principalmente por mutações ativadoras heterozigóticas no gene CASR que codifica CaSR). Como outra apresentação grave de hipotireoidismo primário, o ADH é caracterizado pelo risco aumentado de desenvolver hipercalciúria e nefrolitíase. O objetivo do estudo é comparar duas abordagens terapêuticas no hipoparatireoidismo grave, a fim de limitar o risco de nefrocalcinose e insuficiência renal na tentativa de corrigir a hipocalcemia: rhPTH(1-34) versus associação de vitamina D ativa e hidroclorotiazida. A European Society of Endocrinology Clinical publicou recentemente diretrizes para o tratamento do hipoparatireoidismo crônico em adultos. Essas diretrizes sugerem considerar o tratamento com um diurético tiazídico em um paciente com hipercalciúria e terapia de reposição com PTH em pacientes que não mantêm seu cálcio sérico e urinário na faixa alvo de forma estável e segura.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
O projeto consiste em um estudo cruzado de cinco períodos, dois tratamentos, aberto, randomizado, com avaliação de ponto final cego.
Os pacientes virão para uma visita de inclusão e receberão tratamento com 0,5 µg/dia de alfacalcidol por 4 semanas (28±3 dias, run-in). Eles serão instruídos a manter a ingestão dietética de cálcio (1 g/dia) durante o estudo e serão suplementados ao longo do estudo com vitamina D nativa para manter a concentração de 25OH vitamina D ≥ 40 ng/L. A suplementação de magnésio (100 mg/dia) será mantida durante todo o estudo.
Na inclusão, os pacientes serão aleatoriamente designados para receber no final do período run-in, em cross-over, uma associação de hidroclorotiazida 25 mg/dia (ESIDREX®) + amilorida 5 mg/dia (MODAMIDE®) + 0,5 µg/dia alfacalcidol (ALFACALCIDOL®) ou 40 µg/dia rhPTH(1-34) (teriparatida ou FORSTEO® 20 µg duas vezes ao dia) durante 7 a 8 semanas (52±3 dias).
Após um período de washout de 28±3 dias sob 0,5 µg de alfacalcidol/dia, os pacientes seguirão para o segundo período de tratamento. O estudo terminará com um período final de 28±3 dias sob 0,5 µg de alfacalcidol/dia. Os pacientes monitorarão ambulatorialmente os níveis séricos de cálcio, sódio, potássio e creatinina nos dias 15 dos períodos de entrada e saída e no dia 7 e dia 28 de cada período de tratamento.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
16
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75015
- AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos a 78 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão :
- Pacientes de 18 a 80 anos, de ambos os sexos
- Paciente com hipoparatireoidismo primário relacionado a um ADH geneticamente comprovado OU hipoparatireoidismo primário relacionado a outra causa, mas complicado por hipercalciúria em tratamento
- Afiliados a um sistema de seguro de saúde francês e que consentiram no estudo.
Critério de exclusão :
- Mulheres grávidas e lactantes;
- Mulheres em idade fértil sem contracepção;
- Para homens de 18 a 20 anos, presença de cartilagem de crescimento na radiografia do joelho esquerdo;
- Anúria;
- Insuficiência renal com creatinina plasmática >125 mmol/le uréia >10 mmol/l;
- Intervalo QT longo : QTc > 450 ms (homens) ou 470 ms (mulheres);
- Insuficiência hepática;
- Doenças ósseas metabólicas (doença óssea de Paget) exceto osteoporose primária ou osteoporose induzida por glicocorticoides;
- Associação a outros diuréticos poupadores de potássio;
- Hipocalemia (<3,5 mmol/l) sem terapia diurética;
- Hipercalemia (>5,5 mmol/l);
- Hiponatremia (<135 mmol/l) sem terapia diurética;
- Hipercalcemia (>2,6 mmol/l);
- Hipomagnesemia grave (≤ 0,5 mmol/l);
- Deficiência de vitamina D (25OH vit D < 20 ng/mL);
- Aumento inexplicável da fosfatase alcalina (>2N);
- Intolerância à sulfamida;
- Intolerância à amilorida ou outro componente da droga;
- Hipersensibilidade a qualquer substância ativa ou excipiente de uma das drogas experimentais;
- Intolerância à gluten;
- Histórico de fratura óssea nos últimos três meses;
- Histórico de radioterapia do esqueleto;
- História de câncer ósseo ou metástase.
- Pessoal ou familiar (parentes de primeiro grau) de câncer de pele
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: rh PTH(1-34)
40 µg/dia rhPTH(1-34) (teriparatida ou FORSTEO® 20 µg duas vezes ao dia) durante 7 a 8 semanas (52±3 dias).
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paratormônio recombinante humano
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Tiazida + diurético poupador de potássio
hidroclorotiazida 25 mg/dia (ESIDREX®) + amilorida 5 mg/dia (MODAMIDE®) + 0,5 µg/dia alfacalcidol (ALFACALCIDOL®) durante 7 a 8 semanas (52±3 dias).
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Diurético
Outros nomes:
Diurético
Outros nomes:
Pertence à classe da vitamina D e análogos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração plasmática de cálcio
Prazo: dois meses de tratamento
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Média de duas medidas em intervalo de 30 min da concentração sérica de cálcio ionizado
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dois meses de tratamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Concentração ambulatorial de cálcio
Prazo: dias 7 e 28 de tratamento por rhPTH(1-34) e associação alfacalcidol/hidroclorotiazida e no dia 14 de períodos sem tratamento (run in, wash out, run out).
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Medição ambulatorial do nível sérico de cálcio
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dias 7 e 28 de tratamento por rhPTH(1-34) e associação alfacalcidol/hidroclorotiazida e no dia 14 de períodos sem tratamento (run in, wash out, run out).
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Calciúria
Prazo: Inclusão, semanas 4 (fim do período inicial), 7-8 (fim do primeiro período de tratamento), 11-12 (fim do período de wash-out), 18-20 (fim do segundo período de tratamento) , 202 (fim do período de wash-out)
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Excreção urinária de cálcio em 24h (expressa como mmol/24h e mmol/mmol de creatinina)
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Inclusão, semanas 4 (fim do período inicial), 7-8 (fim do primeiro período de tratamento), 11-12 (fim do período de wash-out), 18-20 (fim do segundo período de tratamento) , 202 (fim do período de wash-out)
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Produto de cálcio x fosfato plasmático
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Pressão arterial
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível sérico de sódio
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível sérico de potássio
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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GFR estimado usando a fórmula MDRD
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível sérico de renina
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível sérico de aldosterona
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Excreção urinária de sódio 24h
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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24h-excreção urinária de potássio
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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24h-excreção urinária de aldosterona
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível sérico de vitamina D 25 OH
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível sérico de 1,25(OH)2 vitamina D
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível sérico de magnésio
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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24h-excreção urinária de magnésio
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Tolerância de tiazidas e amilorida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Razão cálcio/citrato medida em amostras de urina
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Avaliação do risco de formação de cálculos
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Razões cálcio/creatinina medidas em amostras de urina
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Avaliação do risco de formação de cálculos
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Cristalúria
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Avaliação do risco de formação de cálculos
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Nível de fosfatase alcalina
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Avaliação do impacto do rhPTH(1-34) no osso
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Número de episódios de cãibras
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Outra tolerância
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Número de episódios de parestesia
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Outra tolerância
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Número de episódios de tetania
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Outra tolerância
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Número de episódios de convulsão
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Outra tolerância
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Questionário auto-administrado SF36
Prazo: Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Avaliação do impacto na qualidade de vida
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Inclusão, dias 28 (fim do período inicial), 80 (fim do primeiro período de tratamento), 108 (fim do período de wash-out), 160 (fim do segundo período de tratamento), 202 (fim do período de lavagem)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anne Blanchard, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
- Diretor de estudo: Agnes Linglart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de junho de 2017
Conclusão Primária (Real)
28 de maio de 2020
Conclusão do estudo (Real)
28 de maio de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de julho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de julho de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
7 de julho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
23 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Metabólicas
- Manifestações Urológicas
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças da Paratireoide
- Distúrbios do Metabolismo do Cálcio
- Desequilíbrio água-eletrólito
- Hipoparatireoidismo
- Hipocalcemia
- Hipercalciúria
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Natriuréticos
- Micronutrientes
- Moduladores de transporte de membrana
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Teriparatida
- Diuréticos
- Alfacalcidol
- Hidroxicolecalciferóis
- Bloqueadores dos Canais de Sódio
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
Outros números de identificação do estudo
- P150911
- PHRC-15-549 (Número de outro subsídio/financiamento: Ministry of health, France)
- 2016-000500-29 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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