Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Association rhPTH(1-34) humaine recombinante VS Alfacalcidol/Hydrochlorothiazide dans l'hypoparathyroïdie primaire sévère (ACTICAS)

23 juin 2021 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Un essai croisé randomisé pour comparer la rhPTH humaine recombinante (1-34) à l'ASsociation Alfacalcidol/Hydrochlorothiazide dans le traitement de l'hypoparathyroïdie primaire sévère

L'hypoparathyroïdie est une affection rare dans laquelle les glandes parathyroïdes ne produisent pas une quantité suffisante d'hormone parathyroïdienne ou l'hormone parathyroïdienne produite manque d'activité biologique. La cause la plus fréquente d'hypoparathyroïdie est une lésion ou une ablation des glandes parathyroïdes due à une chirurgie du cou pour une autre affection. La survenue d'une hypercalciurie sous traitement est une préoccupation fréquente dans l'hypoparathyroïdie primaire, limitant la correction de l'hypocalcémie.

L'hypoparathyroïdie peut également être causée par un processus auto-immun. Dans de rares cas, l'hypoparathyroïdie peut survenir en tant que maladie génétique héritée d'un trait autosomique récessif, autosomique dominant ou récessif lié à l'X. L'hypocalcémie autosomique dominante (ADH) est principalement causée par des mutations activatrices hétérozygotes du gène CASR codant CaSR). Comme autre présentation sévère de l'hypothyroïdie primaire, l'ADH se caractérise par un risque accru de développer une hypercalciurie et une néphrolithiase. L'objectif de l'étude est de comparer deux approches thérapeutiques dans l'hypoparathyroïdie sévère afin de limiter le risque de néphrocalcinose et d'insuffisance rénale lors d'une tentative de correction d'une hypocalcémie : rhPTH(1-34) vs association vitamine D active et hydrochlorothiazide. La Société européenne d'endocrinologie clinique a en effet récemment publié des recommandations pour le traitement de l'hypoparathyroïdie chronique chez l'adulte. Ces lignes directrices suggèrent d'envisager un traitement avec un diurétique thiazidique chez un patient souffrant d'hypercalciurie et un traitement substitutif par PTH chez les patients qui ne maintiennent pas de manière stable et sûre leur calcium sérique et urinaire dans la plage cible.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La conception consiste en une étude ouverte, randomisée, croisée, à cinq périodes, deux traitements, avec évaluation en aveugle des points finaux.

Les patients viendront en visite d'inclusion et recevront un traitement par 0,5 µg/jour d'alfacalcidol pendant 4 semaines (28±3 jours, rodage). Il leur sera demandé de maintenir des apports alimentaires en calcium (1 g/jour) pendant toute la durée de l'étude et seront supplémentés tout au long de l'étude en vitamine D native afin de maintenir la concentration en 25OH vitamine D ≥ 40 ng/L. La supplémentation en magnésium (100 mg/jour) sera maintenue tout au long de l'étude.

A l'inclusion, les patients seront randomisés pour recevoir en fin de période de rodage, en cross-over soit une association hydrochlorothiazide 25 mg/j (ESIDREX®) + amiloride 5 mg/j (MODAMIDE®) + 0,5 µg/j alfacalcidol (ALFACALCIDOL®) ou 40 µg/jour rhPTH(1-34) (tériparatide ou FORSTEO® 20 µg 2 fois/jour) pendant 7 à 8 semaines (52±3 jours).

Après une période de sevrage de 28 ± 3 jours sous 0,5 µg d'alfacalcidol/jour, les patients suivront la deuxième période de traitement. L'étude se terminera par une période finale de 28±3 jours sous 0,5 µg d'alfacalcidol/jour. Les patients surveilleront en ambulatoire les taux sériques de calcium, de sodium, de potassium et de créatinine au jour 15 des périodes de démarrage et d'épuisement et au jour 7 et au jour 28 de chaque période de traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

16

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 76 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration :

  • Patients âgés de 18 à 80 ans, des deux sexes
  • Patient avec hypoparathyroïdie primaire liée à une ADH génétiquement prouvée OU hypoparathyroïdie primaire liée à une autre cause mais compliquée par une hypercalciurie sous traitement
  • Affiliés à un système français d'assurance maladie, et ayant consenti à l'étude.

Critère d'exclusion :

  • Femmes enceintes et allaitantes;
  • Femmes en âge de procréer sans contraception ;
  • Chez les hommes âgés de 18 à 20 ans, présence de cartilage de croissance sur radiographie du genou gauche ;
  • Anurie;
  • Insuffisance rénale avec créatinine plasmatique > 125 mmol/l et urée > 10 mmol/l ;
  • Intervalle QT long : QTc > 450 ms (hommes) ou 470 ms (femmes) ;
  • Défaillance hépatique;
  • Maladies osseuses métaboliques (maladie osseuse de Paget) autres que l'ostéoporose primaire ou l'ostéoporose induite par les glucocorticoïdes ;
  • Association à d'autres diurétiques épargneurs de potassium ;
  • Hypokaliémie (<3,5 mmol/l) sans traitement diurétique ;
  • Hyperkaliémie (>5,5 mmol/l) ;
  • Hyponatrémie (<135 mmol/l) sans traitement diurétique ;
  • Hypercalcémie (>2,6 mmol/l) ;
  • Hypomagnésémie sévère (≤ 0,5 mmol/l) ;
  • Carence en vitamine D (25OH vit D < 20 ng/mL) ;
  • Augmentation inexpliquée de la phosphatase alcaline (>2N) ;
  • Intolérance au sulfamide;
  • Intolérance à l'amiloride ou à un autre composant du médicament ;
  • Hypersensibilité à toute substance active ou excipient de l'un des médicaments expérimentaux ;
  • Intolerance au gluten;
  • Antécédents de fracture osseuse au cours des trois mois précédents ;
  • Antécédents de radiothérapie du squelette ;
  • Antécédents de cancer des os ou de métastases.
  • Personnel ou familial (parents au premier degré) du cancer de la peau

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: droite PTH(1-34)
40 µg/jour de rhPTH(1-34) (tériparatide ou FORSTEO® 20 µg deux fois par jour) pendant 7 à 8 semaines (52±3 jours).
Médicament: Tériparatide
parathormone recombinante humaine
Autres noms:
  • FORSTEO
Comparateur actif: Diurétique d'épargne thiazidique + potassique
hydrochlorothiazide 25 mg/jour (ESIDREX®) + amiloride 5 mg/jour (MODAMIDE®) + 0,5 µg/jour alfacalcidol (ALFACALCIDOL®) pendant 7 à 8 semaines (52±3 jours).
Médicament: Thiazide
Diurétique
Autres noms:
  • ESIDREX
Médicament: Diurétique épargneur de potassium
Diurétique
Autres noms:
  • MODAMIDE
Médicament: Alfacalcidol
Appartient à la classe de la vitamine D et analogues
Autres noms:
  • ONU-ALFA

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration plasmatique de calcium
Délai: deux mois de traitement
Moyenne de deux mesures à 30 min d'intervalle de la concentration de calcium sérique ionisé
deux mois de traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentration ambulatoire de calcium
Délai: aux jours 7 et 28 du traitement par rhPTH(1-34) et association alfacalcidol/hydrochlorothiazide et au jour 14 des périodes de non-traitement (run in, wash out, run out).
Mesure ambulatoire du taux de calcium sérique
aux jours 7 et 28 du traitement par rhPTH(1-34) et association alfacalcidol/hydrochlorothiazide et au jour 14 des périodes de non-traitement (run in, wash out, run out).
Calciurie
Délai: Inclusion, semaines 4 (fin de la période de rodage), 7-8 (fin de la première période de traitement), 11-12 (fin de la période de sevrage), 18-20 (fin de la deuxième période de traitement) , 202 (fin de la période de lessivage)
Excrétion urinaire de calcium sur 24h (exprimée en mmol/24h et mmol/mmol de créatinine)
Inclusion, semaines 4 (fin de la période de rodage), 7-8 (fin de la première période de traitement), 11-12 (fin de la période de sevrage), 18-20 (fin de la deuxième période de traitement) , 202 (fin de la période de lessivage)
Produit de calcium plasmatique x phosphate
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Pression artérielle
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Taux de sodium sérique
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Niveau de potassium sérique
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
GFR estimé à l'aide de la formule MDRD
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Taux de rénine sérique
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Niveau d'aldostérone sérique
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Excrétion urinaire de sodium sur 24h
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Excrétion urinaire de potassium sur 24h
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Excrétion urinaire d'aldostérone sur 24h
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Taux sérique de vitamine D 25 OH
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Taux sérique de 1,25(OH)2 vitamine D
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Niveau de magnésium sérique
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Excrétion urinaire de magnésium sur 24h
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Tolérance aux thiazides et à l'amiloride
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Rapport calcium/citrate mesuré sur des urines ponctuelles
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Évaluation du risque de formation de calculs
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Rapports calcium/créatinine mesurés sur des urines ponctuelles
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Évaluation du risque de formation de calculs
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Cristallurie
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Évaluation du risque de formation de calculs
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Niveau de phosphatase alcaline
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Évaluation de l'impact de la rhPTH(1-34) sur l'os
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Nombre d'épisodes de crampes
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Autre tolérance
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Nombre d'épisodes de paresthésie
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Autre tolérance
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Nombre d'épisodes de tétanie
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Autre tolérance
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Nombre d'épisodes de crise
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Autre tolérance
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Questionnaire auto-administré SF36
Délai: Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)
Évaluation de l'impact sur la qualité de vie
Inclusion, jours 28 (fin de la période de rodage), 80 (fin de la première période de traitement), 108 (fin de la période de sevrage), 160 (fin de la deuxième période de traitement), 202 (fin de la période de lessivage)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

Ministry of Health, France

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anne Blanchard, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Directeur d'études: Agnes Linglart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

28 mai 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

28 mai 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 juillet 2016

Première publication (Estimation)

7 juillet 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • P150911
  • PHRC-15-549 (Autre subvention/numéro de financement: Ministry of health, France)
  • 2016-000500-29 (Numéro EudraCT)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner