Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Rekombinant Human rhPTH(1-34) VS Association Alfacalcidol/Hydroklortiazid ved alvorlig primær hypoparathyroidisme (ACTICAS)

23. juni 2021 oppdatert av: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

En randomisert crossover-forsøk for å sammenligne rekombinant humant rhPTH(1-34) med foreningen Alfacalcidol/Hydrochlorothiazide in the Treatment of Severy Primary Hypoparathyroidism

Hypoparathyroidisme er en sjelden tilstand der biskjoldbruskkjertlene ikke klarer å produsere tilstrekkelig mengde biskjoldbruskkjertelhormon eller biskjoldbruskkjertelhormonet som produseres mangler biologisk aktivitet. Den vanligste årsaken til hypoparathyroidisme er skade på eller fjerning av biskjoldbruskkjertlene på grunn av nakkeoperasjon for en annen tilstand. Forekomst av hyperkalsiuri under behandling er en hyppig bekymring ved primær hypoparatyreoidisme, noe som begrenser korreksjon av hypokalsemi.

Hypoparathyroidisme kan også være forårsaket av en autoimmun prosess. I sjeldne tilfeller kan hypoparathyroidisme oppstå som en genetisk lidelse arvet som en autosomal recessiv, autosomal dominant eller X-koblet recessiv egenskap. Autosomal dominant hypokalsemi (ADH) er hovedsakelig forårsaket av heterozygote aktiverende mutasjoner i CASR-genet som koder for CaSR). Som en annen alvorlig presentasjon av primær hypotyreose, er ADH preget av økt risiko for å utvikle hyperkalsiuri og nefrolitiasis. Formålet med studien er å sammenligne to terapeutiske tilnærminger ved alvorlig hypoparatyreoidisme for å begrense risikoen for nefrokalsinose og nyresvikt ved forsøk på å korrigere hypokalsemi: rhPTH(1-34) vs assosiasjon av aktivt vitamin D og hydroklortiazid. European Society of Endocrinology Clinical har faktisk nylig publisert retningslinjer for behandling av kronisk hypoparathyroidisme hos voksne. Disse retningslinjene foreslår å vurdere behandling med et tiaziddiuretikum hos en pasient med hyperkalsiuri og erstatningsbehandling med PTH hos pasienter som ikke stabilt og trygt opprettholder serum og urinkalsium innenfor målområdet.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Designet består av en fem-perioders, to-behandlinger, åpen, randomisert, crossover-studie med blind endepunktsevaluering.

Pasienter vil komme på inklusjonsbesøk og vil få behandling med 0,5 µg/dag alfacalcidol i 4 uker (28±3 dager, innkjøring). De vil bli instruert om å opprettholde kalsiuminntaket i kosten (1 g/dag) under hele studien og vil bli supplert med naturlig vitamin D gjennom hele studien for å opprettholde konsentrasjonen av 25OH vitamin D ≥ 40 ng/L. Magnesiumtilskudd (100 mg/dag) vil opprettholdes gjennom hele studien.

Ved inkludering vil pasienter bli tilfeldig tildelt til ved slutten av innkjøringsperioden, i cross-over, enten en assosiasjonshydroklortiazid 25 mg/dag (ESIDREX®) + amilorid 5 mg/dag (MODAMIDE®) + 0,5 µg/dag alfacalcidol (ALFACALCIDOL®) eller 40 µg/dag rhPTH(1-34) (teriparatid eller FORSTEO® 20 µg to ganger daglig) over 7 til 8 uker (52±3 dager).

Etter en utvaskingsperiode på 28±3 dager under 0,5 µg alfacalcidol/dag, vil pasientene følge den andre behandlingsperioden. Studien avsluttes med en siste periode på 28±3 dager under 0,5 µg alfacalcidol/dag. Pasienter vil ambulant overvåke serumkalsium-, natrium-, kalium- og kreatininnivåer på dag 15 i innkjørings- og utløpsperioden og på dag 7 og dag 28 i hver behandlingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Paris, Frankrike, 75015
        • AP-HP Hopital Europeen Georges Pompidou

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 76 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier :

  • Pasienter i alderen 18 til 80 år, av begge kjønn
  • Pasient med primær hypoparathyroidisme relatert til en genetisk bevist ADH ELLER primær hypoparatyreoidisme relatert til annen årsak, men komplisert av hyperkalsiuri under behandling
  • Tilknyttet et fransk helseforsikringssystem, og som har samtykket til studien.

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide og ammende kvinner;
  • Kvinner i fertil alder uten prevensjon;
  • For menn i alderen 18 til 20 år, tilstedeværelse av brusk av vekst på røntgen av venstre kne;
  • anuri;
  • Nyresvikt med plasmatisk kreatinin >125 mmol/l og urea >10 mmol/l;
  • Langt QT-intervall: QTc > 450 ms (menn) eller 470 ms (kvinner);
  • Leversvikt;
  • Metabolske beinsykdommer (Pagets bensykdom) andre enn primær osteoporose eller glukokortikoid-indusert osteoporose;
  • Tilknytning til andre kaliumsparende diuretika;
  • Hypokalemi (<3,5 mmol/l) uten diuretikabehandling;
  • Hyperkalemi (>5,5 mmol/l);
  • Hyponatremi (<135 mmol/l) uten diuretikabehandling;
  • Hyperkalsemi (>2,6 mmol/l);
  • Alvorlig hypomagnesemi (≤ 0,5 mmol/l);
  • Vitamin D-mangel (25OH vit D < 20 ng/mL);
  • Uforklarlig økning i alkalisk fosfatase (>2N);
  • Intoleranse for sulfamid;
  • Intoleranse mot amilorid eller annen komponent av stoffet;
  • Overfølsomhet overfor ethvert aktivt stoff eller hjelpestoff i et av de eksperimentelle legemidlene;
  • glutenintoleranse;
  • Beinbruddshistorie innen de tre foregående månedene;
  • Historie om strålebehandling av skjelettet;
  • Historie med beinkreft eller metastaser.
  • Personlig eller familiær (første grads slektninger) av hudkreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: rh PTH(1-34)
40 µg/dag rhPTH(1-34) (teriparatid eller FORSTEO® 20 µg to ganger daglig) over 7 til 8 uker (52±3 dager).
humant rekombinant parathormon
Andre navn:
  • FORSTEO
Aktiv komparator: Tiazid + kaliumsparende vanndrivende middel
hydroklortiazid 25 mg/dag (ESIDREX®) + amilorid 5 mg/dag (MODAMIDE®) + 0,5 µg/dag alfacalcidol (ALFACALCIDOL®) over 7 til 8 uker (52±3 dager).
Vanndrivende
Andre navn:
  • ESIDREX
Vanndrivende
Andre navn:
  • MODAMIDE
Tilhører klassen av vitamin D og analoger
Andre navn:
  • UN-ALFA

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kalsiumkonsentrasjon i plasma
Tidsramme: to måneders behandling
Gjennomsnitt av to målinger med 30-minutters intervall av ionisert serumkalsiumkonsentrasjon
to måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ambulatorisk kalsiumkonsentrasjon
Tidsramme: dag 7 og 28 med behandling med rhPTH(1-34) og assosiasjonsalfacalcidol/hydroklortiazid og på dag 14 av ikke-behandlingsperioder (kjørt inn, utvasking, utløp).
Ambulatorisk måling av serumkalsiumnivå
dag 7 og 28 med behandling med rhPTH(1-34) og assosiasjonsalfacalcidol/hydroklortiazid og på dag 14 av ikke-behandlingsperioder (kjørt inn, utvasking, utløp).
Calciuria
Tidsramme: Inkludering, uke 4 (slutten av innkjøringsperioden), 7-8 (slutten av første behandlingsperiode), 11-12 (slutten av utvaskingsperioden), 18-20 (slutten av andre behandlingsperiode) , 202 (slutten av utvaskingsperioden)
Kalsiumutskillelse i 24 timer i urin (uttrykt som mmol/24 timer og mmol/mmol kreatinin)
Inkludering, uke 4 (slutten av innkjøringsperioden), 7-8 (slutten av første behandlingsperiode), 11-12 (slutten av utvaskingsperioden), 18-20 (slutten av andre behandlingsperiode) , 202 (slutten av utvaskingsperioden)
Plasma kalsium x fosfatprodukt
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Blodtrykk
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Serumnatriumnivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Serumkaliumnivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Estimert GFR ved bruk av MDRD-formel
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Serumreninnivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Serumaldosteronnivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
24 timers urinutskillelse av natrium
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
24 timers urinutskillelse av kalium
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
24-timers aldosteronutskillelse
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Serum 25 OH vitamin D nivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Serum 1,25(OH)2 vitamin D nivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Serum magnesium nivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
24 timers urinutskillelse av magnesium
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Toleranse av tiazider og amilorid
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Kalsium/sitrat-forhold målt på punkturin
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Vurdering av steindannelsesrisiko
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Kalsium/kreatinin-forhold målt på punkturin
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Vurdering av steindannelsesrisiko
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Krystalluri
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Vurdering av steindannelsesrisiko
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Alkalisk fosfatasenivå
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Evaluering av virkningen av rhPTH(1-34) på ​​bein
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Antall episoder med kramper
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Annen toleranse
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Antall episoder med parestesi
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Annen toleranse
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Antall episoder med tetany
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Annen toleranse
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Antall episoder med anfall
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Annen toleranse
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
SF36 selvadministrert spørreskjema
Tidsramme: Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)
Evaluering av innvirkning på livskvalitet
Inkludering, dager 28 (slutt av innkjøringsperioden), 80 (slutt av første behandlingsperiode), 108 (slutt av utvaskingsperiode), 160 (slutt av andre behandlingsperiode), 202 (slutt av utvaskingsperiode)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anne Blanchard, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
  • Studieleder: Agnes Linglart, MD, PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

28. mai 2020

Studiet fullført (Faktiske)

28. mai 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

7. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere