HIV 感染者の 3BNC117 および 10-1074
HIV 感染者における 3BNC117 と 10-1074 の組み合わせの安全性、薬物動態および抗レトロウイルス活性に関する第 1b 相研究
調査の概要
詳細な説明
提案された研究は、HIV感染者に静脈内投与された2つの抗HIV広域中和抗体、3BNC117および10-1074の組み合わせの安全性、薬物動態および抗レトロウイルス効果を評価する第1b相臨床試験である。
この研究には 5 つの研究グループが含まれています。 研究参加者は、3BNC117 および 10-1074 を 1 回または 3 回静脈内注入されます。各 mAb は 10 または 30 mg/kg で投与されます。
単回投与群:
グループ 1A (n=6) - HIV-1 RNA が 20 コピー/ml 未満で抗レトロウイルス療法 (ART) を受けている HIV 感染者は、2:1 の比率で無作為に割り当てられ、3BNC117 の静脈内注入を 1 回と 10 の静脈内注入を 1 回受けます。 -1074、それぞれ 10 mg/kg (n=4)、またはプラセボ (滅菌生理食塩水; n=2) を 0 日目に投与。
グループ 1B (n=6) - HIV-1 RNA が 20 コピー/ml 未満で ART を受けている HIV 感染者は、2:1 の比率でランダム化され、3BNC117 の静脈内注入 1 回と 10-1074 の注入 1 回がそれぞれ投与されます。 30 mg/kg (n=4)、またはプラセボ (滅菌生理食塩水; n=2)、0 日目。
参加者と研究者は、グループ 1A と 1B の研究割り当てについて盲検化されます。
グループ 1C (n=4) - ART をオフの HIV 感染者には、0 日目に 3BNC117 の注入 1 回と 10-1074 の注入 1 回が投与されます。それぞれの用量は 30 mg/kg です。
3 つの用量グループ:
グループ 2 (n=15) - ART を受けている HIV 感染者。0、21 (3 週目) および 42 日目に 3BNC117 の 3 回の注入と 10-1074 の 3 回の注入がそれぞれ 30 mg/kg で投与されます。 (第6週)。 グループ 2 に登録された参加者は、2 日目に抗レトロウイルス (ART) レジメンを中止します。
グループ 3 (n=6) - ART を中止した HIV 感染者。3BNC117 を 3 回注入し、10-1074 を 3 回注入し、それぞれ 0、14 (2 週目) および 28 日目に 30 mg/kg を投与します ( 4週目）。
3BNC117 および 10-1074 の注入後、研究参加者は複数の時点で安全性評価のために戻ります。 血液サンプルは、各 mAb 注入後 1、2、および 4 週間目に安全性試験のために採取され、その後は研究終了までフォローアップが行われるまで隔月または毎月採取されます。
PK (薬物動態) 測定用の血清サンプルは、最初の mAb 注入の開始前に収集されます。 3BNC117 のピーク PK サンプリングは、3BNC117 注入の完了後、10-1074 注入の開始前に行われます。 10-1074 のピーク PK サンプリングは、10-1074 注入の完了後に行われます。 PK評価のための追加のサンプルは、研究の追跡調査中の複数の時点で収集されます。
サンプルは、3BNC117 および 10-1074 の注入前（スクリーニング、注入前、および 0 日目）、グループ 1A、1B、および 2 のすべてのフォローアップ訪問時、および ATI 期間中の毎週の HIV-1 血漿 RNA レベルの測定のためにも収集されます。グループ 2 の期間およびそれ以降の時点。
すべての参加者は、最後の 3BNC117 および 10-1074 注入後 24 週間追跡調査されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
すべてのグループ:
- 18歳から65歳まで。
- HIV-1 感染は 2 つの独立した実験室アッセイによって確認されました。
- 性的に活発な男性または女性で、妊娠につながる可能性のある性行為に参加している場合は、2 つの効果的な避妊方法を使用することに同意します（つまり、 研究期間中、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む隔膜、ホルモン溶出子宮内避妊具 (IUD)、ホルモンベースの避妊薬とコンドーム) を使用しました。
グループ 1A および 1B:
- HIV-1 血漿 RNA レベル < 20 コピー/ml で ART を受けている HIV 感染ボランティア。
- 現在の CD4 細胞数 > 300 細胞/μl。
グループ 1C および 3:
- 標準アッセイによる検出可能な HIV-1 血漿 RNA レベルが 100,000 コピー/ml 未満で、ART を中止した HIV 感染ボランティア。
- 現在の CD4 細胞数 > 300 細胞/μl。
グループ 2:
- -少なくとも24か月間抗レトロウイルス療法を受けており、少なくとも18か月間血漿HIV-1 RNAレベルが50コピー/ml未満、スクリーニング時に20コピー/ml未満である。 注: この期間中の 1 回のウイルス量測定値は 50 コピー/ml を超え、500 コピー/ml 未満であれば許容されます。
- 現在の CD4+ T 細胞数 > 500 細胞/μl。 CD4 細胞数の最低値 > 200 細胞/μl。
- NNRTIベースのレジメンを服用している場合、ARTを中止する前に4週間ドルテグラビルベースのレジメンに切り替える意思がある。
除外基準:
- 登録前3年以内にエイズを定義する病気の病歴がある。
- -過去6か月以内の全身性コルチコステロイド、免疫抑制性抗がん剤、または治験担当医師が重要と判断したその他の薬剤の投与歴。
- HIV 感染以外の、臨床的に重大な急性または慢性の病状（自己免疫疾患や冠動脈疾患など）がある場合、研究者の意見では参加が不可能となります。
- 血液中のB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはC型肝炎ウイルスRNA（HCV-RNA）の存在によって示されるB型またはC型肝炎感染。
- -非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤（NNRTI）の投与を受けている参加者における2つ以上のクラスの抗レトロウイルス薬に対する耐性の病歴、またはドルテグラビルに対する既知の耐性があり、ATIの前にレジメンを変更する予定である人（グループ2）。
- 以下に挙げるパラメータの検査異常:
- 絶対好中球数 ≤ 1,000 細胞/l
- ヘモグロビン ≤ 10 gm/dL
- 血小板数 ≤ 100,000 細胞/l
- アラニンアミノトランスフェラーゼ (AST) ≥ 1.5 x ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≥ 1.5 x ULN
- アルカリホスファターゼ ≥ 1.5 x ULN
- 総ビリルビン > 1.0 ULN
- eGFR < 60 mL/分/1.73m2
- 妊娠または授乳中。
- 3BNC117および10-1074投与前の14日以内のワクチン接種。
- 治験製品のいずれかの成分に対して過敏症があることがわかっている被験者;
- 過去にあらゆる種類の治療用HIVワクチンまたはモノクローナル抗体療法を受けたこと。
- 現在または過去12週間以内に治験薬の別の臨床研究に参加している、またはこの研究中に参加が予定されている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1A
HIV-1 RNA < 20 コピー/ml で ART を受けている HIV 感染者は、2:1 の比率で無作為に割り当てられ、3BNC117 の静脈内注入 1 回と 10-1074 の静脈内注入 1 回が行われ、それぞれ 10 mg/kg が投与されます。またはプラセボ (滅菌生理食塩水)、0 日目。
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3BNC117の静脈内注入
他の名前：
10-1074の点滴静注
他の名前：
プラセボ（滅菌生理食塩水）の静脈内注入
他の名前：
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実験的：グループ1B
HIV-1 RNA < 20 コピー/ml で ART を受けている HIV 感染者は、2:1 の比率で無作為に割り当てられ、3BNC117 の静脈内注入 1 回と 10-1074 の静脈内注入 1 回がそれぞれ 30 mg/kg で投与されます。またはプラセボ（滅菌生理食塩水）、0日目。
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3BNC117の静脈内注入
他の名前：
10-1074の点滴静注
他の名前：
プラセボ（滅菌生理食塩水）の静脈内注入
他の名前：
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実験的：グループ1C
ART を中止している HIV 感染者には、0 日目に 3BNC117 の注入 1 回と 10-1074 の注入 1 回が投与され、それぞれ 30 mg/kg で投与されます。
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3BNC117の静脈内注入
他の名前：
10-1074の点滴静注
他の名前：
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実験的：グループ2
HIV-1 RNA < 20 コピー/ml で ART を受けている HIV 感染者には、0、21、および 42 日目に、それぞれ 30 mg/kg で投与される 3BNC117 の注入 3 回と 10-1074 の注入 3 回が投与されます。
グループ 2 に登録された参加者は分析治療が中断され、2 日目に抗レトロウイルス (ART) レジメンを中止します。
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3BNC117の静脈内注入
他の名前：
分析治療中断
他の名前：
10-1074の点滴静注
他の名前：
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実験的：グループ3
ART を中止した HIV 感染者。3BNC117 を 3 回注入し、10-1074 を 3 回注入し、それぞれ 0、14、28 日目に 30 mg/kg を投与します。
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3BNC117の静脈内注入
他の名前：
10-1074の点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての研究グループにおける 3BNC117 および 10-1074 注入の 1 週間後に有害事象が発生した参加者の数。
時間枠：3BNC117 と 10-1074 の各組み合わせの注入後 1 週間
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有害事象には、局所的および全身的な反応原性に加えて、徴候、症状、臨床検査値の異常が含まれます。
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3BNC117 と 10-1074 の各組み合わせの注入後 1 週間
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グループ 1C および 3 に登録された ART を受けていない参加者における標準臨床アッセイによる血漿 HIV-1 RNA レベルの低下。
時間枠：20～24週間
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20～24週間
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グループ2におけるART中断後8週間前にART再開基準（2回の連続測定で血漿HIV-1 RNA≧200コピー/mlおよび/またはCD4数＜350細胞/μl）を満たした参加者の割合。
時間枠：30週間
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30週間
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グループ 2 における ART 中断後、ART 再開基準（血漿 HIV-1 RNA レベル ≥ 200 コピー/ml、2 回の連続測定で CD4+ T 細胞数 < 350 細胞/l）を満たすまでの時間。
時間枠：30週間
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30週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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すべての研究グループにおいて、研究中に有害事象が発生した参加者の数を、3BNC117 および 10-1074 の注入後に追跡調査しました。
時間枠：20～30週間
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有害事象には、兆候、症状、臨床検査値の異常が含まれます。
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20～30週間
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すべての研究グループにおけるウイルスリバウンド時の3BNC117および10-1074の血清レベル。
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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抗 3BNC117 抗体および抗 10-1074 抗体を誘導された参加者の数。
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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誘導された抗 3BNC117 および抗 10-1074 抗体のレベル。
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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CD4+ T 細胞数/uL の変化
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3BNC117 および 10-1074 注入後のウイルスエンベロープ配列の変化 (グループ 1C、2-3)
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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ART治療中に被験者から採取したPBMCから増殖させたウイルスと、治療中断後に採取したリバウンドウイルスとの系統学的比較（グループ2）。
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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HIV 感染者における 3BNC117 および 10-1074 の注入前後の細胞関連 HIV-1 RNA および DNA のレベル。
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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HIV 感染者における 3BNC117 および 10-1074 注入の前後の HIV-1 組み込み部位の分析。
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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3BNC117 および 10-1074 注入後の HIV-1 特異的 T および B 免疫応答 (グループ 1 ～ 3)。
時間枠：20～30週間
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これらは、細胞内サイトカイン染色および複数の HIV クレードのウイルスのパネルに対する TZM.bl アッセイによって測定されます。
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20～30週間
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3BNC117 および 10-1074 の消去半減期 (t1/2)
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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3BNC117と10-1074のクリアランス(CL/F)
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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3BNC117および10-1074の流通量(Vz/F)
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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3BNC117 および 10-1074 の血漿中濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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3BNC117 と 10-1074 の減衰曲線
時間枠：20～30週間
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20～30週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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その他の研究ID番号
- MCA-0906
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