Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

3BNC117 ja 10-1074 HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

maanantai 20. elokuuta 2018 päivittänyt: Rockefeller University

Vaiheen 1b tutkimus 3BNC117:n ja 10-1074:n yhdistelmän turvallisuudesta, farmakokinetiikasta ja antiretroviraalisesta vaikutuksesta HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä

Tämä on vaiheen 1b kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kahden HIV-tartunnan saaneille henkilöille suonensisäisesti annetun kahden anti-ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) laajasti neutraloivan vasta-aineen, 3BNC117 ja 10-1074, yhdistelmän turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja antiretroviraalisia vaikutuksia. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tukea 3BNC117:n ja 10-1074 mAb:n yhdistelmän kehittämistä käytettäväksi HIV-1-infektion hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ehdotettu tutkimus on vaiheen 1b kliininen tutkimus, jossa arvioidaan kahden HIV-tartunnan saaneille henkilöille suonensisäisesti annetun HIV-tartunnan saaneille henkilöille suonensisäisen annoksen yhdistelmän turvallisuutta, farmakokinetiikkaa ja antiretroviraalisia vaikutuksia, 3BNC117 ja 10-1074.

Tutkimukseen kuuluu 5 opintoryhmää. Tutkimuksen osallistujille annetaan yksi tai kolme suonensisäistä 3BNC117:n ja 10-1074:n infuusiota, kutakin mAb:ta annosteltuna 10 tai 30 mg/kg:

Yhden annoksen ryhmät:

Ryhmä 1A (n=6) – HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat antiretroviraalista hoitoa (ART) HIV-1 RNA:n ollessa < 20 kopiota/ml, satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan yksi 3BNC117:n suonensisäinen infuusio ja yksi 10 infuusio -1074, kutakin annosteltuna 10 mg/kg (n = 4), TAI lumelääkettä (steriili suolaliuos; n = 2), päivänä 0.

Ryhmä 1B (n=6) – HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat ART-hoitoa ja joiden HIV-1 RNA:ta on < 20 kopiota/ml, satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan yksi suonensisäinen 3BNC117-infuusio ja yksi infuusio 10-1074, kukin annosteltuna. annoksella 30 mg/kg (n = 4), TAI lumelääkettä (steriili suolaliuos; n = 2), päivänä 0.

Osallistujat ja tutkijat sokeutuvat opintotehtäviin ryhmissä 1A ja 1B.

Ryhmä 1C (n = 4) - HIV-tartunnan saaneille henkilöille, jotka eivät saa ART:ta, annetaan yksi 3BNC117-infuusio ja yksi infuusio 10-1074, kutakin annoksella 30 mg/kg, päivänä 0.

Kolme annosryhmää:

Ryhmä 2 (n=15) – HIV-tartunnan saaneet ART-potilaat, joille annetaan kolme 3BNC117-infuusiota ja kolme 10-1074:n infuusiota, kutakin annoksella 30 mg/kg, päivinä 0, 21 (viikko 3) ja 42 (viikko 6). Ryhmään 2 ilmoittautuneet osallistujat lopettavat antiretroviraalisen (ART) hoitonsa päivänä 2.

Ryhmä 3 (n=6) – HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka eivät saa ART:ta, joille annetaan kolme 3BNC117-infuusiota ja kolme 10-1074:n infuusiota, kutakin annoksella 30 mg/kg päivinä 0, 14 (viikko 2) ja 28 ( viikko 4).

3BNC117- ja 10-1074-infuusioiden jälkeen tutkimukseen osallistujat palaavat turvallisuusarvioinneille useaan ajankohtaan asti. Verinäytteet kerätään turvallisuustestausta varten viikoilla 1, 2 ja 4 kunkin mAb-infuusion jälkeen, sitten kahden kuukauden välein tai kuukausittain tutkimuksen seurannan loppuun asti.

Seeruminäytteet PK (farmakokineettisiä) mittauksia varten kerätään ennen ensimmäisen mAb-infuusion aloittamista. Huippu-PK-näytteenotto 3BNC117:lle tapahtuu 3BNC117-infuusion päätyttyä ja ennen 10-1074-infuusion alkamista. Huippu-PK-näytteenotto 10-1074:lle tapahtuu 10-1074-infuusion päätyttyä. Lisänäytteitä PK-arviointia varten kerätään useaan ajankohtaan tutkimuksen seurannan aikana.

Näytteitä kerätään myös HIV-1-plasma-RNA-tasojen mittaamiseksi ennen 3BNC117- ja 10-1074-infuusioita (seulonta, esiinfuusio ja päivä 0), kaikilla seurantakäynneillä ryhmissä 1A, 1B ja 2 sekä viikoittain ATI:n aikana. kaudella ja myöhemmillä ajankohdilla ryhmässä 2.

Kaikkia osallistujia seurataan 24 viikon ajan viimeisen 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

34

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Saksa
      • Cologne, Saksa
        • University Hospital of Cologne
  • Yhdysvallat
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • The Rockefeller University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki ryhmät:

  • Ikä 18-65.
  • HIV-1-infektio vahvistettu kahdella riippumattomalla laboratoriomäärityksellä.
  • Jos seksuaalisesti aktiivinen mies tai nainen osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. kondomi spermisidillä, diafragma spermisidillä, hormoneja eluoiva kohdunsisäinen laite (IUD), hormonipohjainen ehkäisy kondomilla) tutkimuksen ajan.

Ryhmät 1A ja 1B:

  • HIV-tartunnan saaneet vapaaehtoiset, jotka ovat saaneet ART-hoitoa ja joiden HIV-1-plasman RNA-tasot < 20 kopiota/ml.
  • Nykyinen CD4-solujen määrä > 300 solua/μl.

Ryhmät 1C ja 3:

  • HIV-tartunnan saaneet vapaaehtoiset, jotka eivät ole saaneet ART:ta ja joiden havaittavissa olevat HIV-1-plasman RNA-tasot ovat < 100 000 kopiota/ml standardimäärityksillä.
  • Nykyinen CD4-solujen määrä > 300 solua/μl.

Ryhmä 2:

  • Antiretroviraalista hoitoa vähintään 24 kuukautta, plasman HIV-1 RNA -tasot < 50 kopiota/ml vähintään 18 kuukauden ajan ja < 20 kopiota/ml seulonnassa. Huomautus: yksittäinen viruskuormituksen mittaus > 50 mutta < 500 kopiota/ml tänä aikana on sallittu.
  • Nykyinen CD4+ T-solujen määrä > 500 solua/μl. CD4-solumäärän alhainen > 200 solua/μl.
  • Jos käytät NNRTI-pohjaista hoitoa, olet valmis vaihtamaan dolutegraviiripohjaiseen hoitoon 4 viikon ajan ennen ART-hoidon lopettamista.

Poissulkemiskriteerit:

  • Sinulla on aidsin määrittävä sairaus 3 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Anamneesi systeemisten kortikosteroidien, immunosuppressiivisten syöpälääkkeiden tai muiden tutkimuslääkärin merkittävinä pitämien lääkkeiden käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä akuutti tai krooninen sairaus (kuten autoimmuunisairaus tai sepelvaltimotauti), muu kuin HIV-infektio, joka tutkijan mielestä sulkee pois osallistumisen.
  • Hepatiitti B- tai C-infektio, jonka osoittaa hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti C -viruksen RNA:n (HCV-RNA) esiintyminen veressä.
  • Aiempi resistenssi kahdelle tai useammalle antiretroviruslääkitysryhmälle tai tunnettu resistenssi dolutegravirille osallistujilla, jotka käyttävät muita kuin nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjiä (NNRTI), jotka vaihtaisivat hoito-ohjelmaa ennen ATI:tä (ryhmä 2).
  • Laboratorioarvojen poikkeavuudet alla luetelluissa parametreissa:
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≤ 1 000 solua/l
  • Hemoglobiini ≤ 10 g/dl
  • Verihiutaleiden määrä ≤ 100 000 solua/l
  • Alaniiniaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Alkalinen fosfataasi ≥ 1,5 x ULN
  • Kokonaisbilirubiini > 1,0 ULN
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Raskaus tai imetys;
  • Kaikki rokotukset 14 päivän sisällä ennen 3BNC117:n ja 10-1074:n antamista;
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan yliherkkiä jollekin tutkimustuotteiden aineosalle;
  • Minkä tahansa terapeuttisen HIV-rokotteen tai minkä tahansa monoklonaalisen vasta-ainehoidon vastaanotto menneisyydessä;
  • Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tällä hetkellä tai viimeisten 12 viikon aikana tai oletettu osallistuminen tämän tutkimuksen aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ryhmä 1A
HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat ART:n HIV-1 RNA:ta < 20 kopiota/ml, satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan yhden 3BNC117:n suonensisäisen infuusion ja yhden suonensisäisen infuusion 10-1074, kutakin annoksella 10 mg/kg TAI lumelääke (steriili suolaliuos), päivänä 0.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: 10-1074
Laskimonsisäinen infuusio 10-1074
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Plasebo
Laskimonsisäinen lumelääkeinfuusio (steriili suolaliuos)
Muut nimet:
  • Steriili suolaliuos
Kokeellinen: Ryhmä 1B
HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka saavat ART:n HIV-1 RNA:ta < 20 kopiota/ml, satunnaistetaan suhteessa 2:1 saamaan yhden 3BNC117:n suonensisäisen infuusion ja yhden suonensisäisen infuusion 10-1074, kutakin annostuksella 30 mg/kg, TAI lumelääke (steriili suolaliuos), päivänä 0.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: 10-1074
Laskimonsisäinen infuusio 10-1074
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Plasebo
Laskimonsisäinen lumelääkeinfuusio (steriili suolaliuos)
Muut nimet:
  • Steriili suolaliuos
Kokeellinen: Ryhmä 1C
HIV-tartunnan saaneille henkilöille, jotka eivät ole saaneet ART:ta, annetaan yksi 3BNC117-infuusio ja yksi infuusio 10-1074, kutakin annoksella 30 mg/kg, päivänä 0.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: 10-1074
Laskimonsisäinen infuusio 10-1074
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Kokeellinen: Ryhmä 2
HIV-tartunnan saaneille henkilöille, joilla on ART, joiden HIV-1 RNA:ta on < 20 kopiota/ml, annetaan kolme 3BNC117-infuusiota ja kolme 10-1074:n infuusiota, kutakin annoksella 30 mg/kg, päivinä 0, 21 ja 42. Ryhmään 2 ilmoittautuneet osallistujat keskeyttävät analyyttisen hoidon, ja he lopettavat antiretroviraalisen (ART) hoitonsa päivänä 2.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Muut: Analyyttisen hoidon keskeytys
Analyyttisen hoidon keskeytys
Muut nimet:
  • ART keskeytys
Lääke: 10-1074
Laskimonsisäinen infuusio 10-1074
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Kokeellinen: Ryhmä 3
HIV-tartunnan saaneet henkilöt, jotka eivät saa ART:ta, joille annetaan kolme 3BNC117-infuusiota ja kolme 10-1074:n infuusiota, kutakin annoksella 30 mg/kg päivinä 0, 14 ja 28.
Lääke: 3BNC117
3BNC117:n suonensisäinen infuusio
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: 10-1074
Laskimonsisäinen infuusio 10-1074
Muut nimet:
  • Monoklonaalinen vasta-aine

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli haittavaikutuksia 1 viikko 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen kaikissa tutkimusryhmissä.
Aikaikkuna: 1 viikko kunkin 3BNC117- ja 10-1074-infuusion yhdistelmän jälkeen
Haittavaikutuksia ovat: merkit, oireet ja laboratorioarvojen poikkeavuudet paikallisen ja systeemisen reaktogeenisyyden lisäksi
1 viikko kunkin 3BNC117- ja 10-1074-infuusion yhdistelmän jälkeen
Plasman HIV-1 RNA -tasojen lasku tavallisella kliinisellä määrityksellä ryhmiin 1C ja 3 ilmoittautuneilla ART:n ulkopuolella.
Aikaikkuna: 20-24 viikkoa
20-24 viikkoa
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka täyttävät ART:n uudelleenaloituskriteerit (plasman HIV-1 RNA ≥ 200 kopiota/ml ja/tai CD4-määrä < 350 solua/μl kahdessa peräkkäisessä mittauksessa) ennen 8 viikkoa ART-keskeytyksen jälkeen ryhmässä 2.
Aikaikkuna: 30 viikkoa
30 viikkoa
Aika ART:n uudelleenaloituskriteerien täyttymiseen (plasman HIV-1 RNA-taso ≥ 200 kopiota/ml, CD4+ T-solumäärä < 350 solua/l kahdessa peräkkäisessä mittauksessa) ART-keskeytyksen jälkeen ryhmässä 2.
Aikaikkuna: 30 viikkoa
30 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on tutkimuksen aikana esiintyviä haittavaikutuksia, seurataan 3BNC117- ja 10-1074-infuusion jälkeen kaikissa tutkimusryhmissä.
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
Haittavaikutuksia ovat merkit, oireet ja laboratorioarvojen poikkeavuudet.
20-30 viikkoa
Seerumitaso 3BNC117 ja 10-1074 viruksen toipumishetkellä kaikissa tutkimusryhmissä.
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla oli indusoituja anti-3BNC117- ja anti-10-1074-vasta-aineita.
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
Indusoitujen anti-3BNC117- ja anti-10-1074-vasta-aineiden taso.
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
Muutos CD4+ T-solujen lukumäärässä/uL
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutokset viruksen vaippasekvensseissä 3BNC117- ja 10-1074-infuusioiden jälkeen (ryhmät 1C, 2-3)
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
Fylogeneettinen vertailu ART-potilailta kerätyistä PBMC-soluista kasvatettujen virusten rebound-viruksiin, jotka on kerätty hoidon keskeytyksen jälkeen (ryhmä 2).
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
Soluihin liittyvän HIV-1 RNA:n ja DNA:n tasot ennen ja jälkeen 3BNC117- ja 10-1074-infuusioita HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
HIV-1-integraatiokohtien analyysi ennen ja jälkeen 3BNC117- ja 10-1074-infuusioita HIV-tartunnan saaneilla henkilöillä.
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
HIV-1-spesifiset T- ja B-immuunivasteet 3BNC117- ja 10-1074-infuusioiden jälkeen (ryhmät 1-3).
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
Nämä mitataan solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä ja TZM.bl-määrityksillä useista HIV-kladeista peräisin olevien virusten paneelia vastaan.
20-30 viikkoa
3BNC117:n ja 10-1074:n eliminaation puoliintumisaika (t1/2)
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
Välys (CL/F) 3BNC117 ja 10-1074
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
3BNC117:n ja 10-1074:n jakelumäärä (Vz/F)
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
3BNC117 ja 10-1074 plasmakonsentraatio-aikakäyrän (AUC) alla oleva pinta-ala
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa
Vaimenemiskäyrät 3BNC117 ja 10-1074
Aikaikkuna: 20-30 viikkoa
20-30 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rockefeller University

Yhteistyökumppanit

University Hospital of Cologne

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 15. elokuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 28. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 1. heinäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 7. heinäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 21. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • MCA-0906

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa