3BNC117 e 10-1074 em indivíduos infectados pelo HIV

Critério de inclusão:

Todos os grupos:

• Idade 18 a 65.
• Infecção por HIV-1 confirmada por dois ensaios laboratoriais independentes.
• Se homem ou mulher sexualmente ativo e participando de atividades sexuais que possam levar à gravidez, concorda em usar dois métodos eficazes de contracepção (ou seja, preservativo com espermicida, diafragma com espermicida, dispositivo intra-uterino (DIU) com eluição de hormônio, contraceptivo à base de hormônio com preservativo) durante a duração do estudo.

Grupos 1A e 1B:

• Voluntários infectados pelo HIV em TARV com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 < 20 cópias/ml.
• Contagem atual de células CD4 > 300 células/μl.

Grupos 1C e 3:

• Voluntários infectados pelo HIV sem TARV com níveis detectáveis ​​de RNA do HIV-1 < 100.000 cópias/ml por ensaios padrão.
• Contagem atual de células CD4 > 300 células/μl.

Grupo 2:

• Em terapia antirretroviral por no mínimo 24 meses, com níveis plasmáticos de RNA do HIV-1 < 50 cópias/ml por pelo menos 18 meses e < 20 cópias/ml na triagem. Nota: é permitida uma única medição da carga viral > 50 mas < 500 cópias/ml durante este período de tempo.
• Contagens atuais de células T CD4+ > 500 células/μl. Nadir da contagem de células CD4 > 200 células/μl.
• Se estiver em um regime baseado em NNRTI disposto a mudar para um regime baseado em dolutegravir por 4 semanas antes de descontinuar a ART.

Critério de exclusão:

• Ter um histórico de doença definidora de AIDS dentro de 3 anos antes da inscrição.
• História de corticosteróides sistêmicos, anti-câncer imunossupressores ou outros medicamentos considerados significativos pelo médico do estudo nos últimos 6 meses.
• Qualquer condição médica aguda ou crônica clinicamente significativa (como doenças autoimunes ou doença arterial coronariana), além da infecção pelo HIV, que, na opinião do investigador, impediria a participação.
• Infecção por hepatite B ou C indicada pela presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA) no sangue.
• História de resistência a 2 ou mais classes de medicamentos antirretrovirais ou resistência conhecida a dolutegravir em participantes em uso de inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTI), que mudariam de regime antes da ATI (Grupo 2).
• Anormalidades laboratoriais nos parâmetros listados abaixo:
• Contagem absoluta de neutrófilos ≤ 1.000 células/l
• Hemoglobina ≤ 10 gm/dL
• Contagem de plaquetas ≤ 100.000 células/l
• Alanina Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 x LSN
• Aspartato Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 x LSN
• Fosfatase alcalina ≥ 1,5 x LSN
• Bilirrubina total > 1,0 LSN
• eGFR < 60 mL/min/1,73m2
• Gravidez ou lactação;
• Qualquer vacinação dentro de 14 dias antes da administração de 3BNC117 e 10-1074;
• Indivíduos com hipersensibilidade conhecida a qualquer constituinte dos produtos experimentais;
• Recebimento de qualquer vacina terapêutica contra o HIV ou terapia de anticorpo monoclonal de qualquer tipo no passado;
• Participação em outro estudo clínico de um produto experimental atualmente ou nas últimas 12 semanas, ou participação esperada durante este estudo.