3BNC117 y 10-1074 en personas infectadas por el VIH

El estudio propuesto es un ensayo clínico de fase 1b para evaluar la seguridad, la farmacocinética y los efectos antirretrovirales de la combinación de dos anticuerpos ampliamente neutralizantes contra el VIH, 3BNC117 y 10-1074, administrados por vía intravenosa en personas infectadas por el VIH.

El estudio incluye 5 grupos de estudio. A los participantes del estudio se les administrará una o tres infusiones intravenosas de 3BNC117 y 10-1074, cada mAb dosificado a 10 o 30 mg/kg:

Grupos de dosis única:

Grupo 1A (n=6): las personas infectadas por el VIH que reciben terapia antirretroviral (TAR) con ARN del VIH-1 < 20 copias/ml se aleatorizarán en una proporción de 2:1 para recibir una infusión intravenosa de 3BNC117 y una infusión de 10 -1074, cada uno dosificado a 10 mg/kg (n=4), O placebo (solución salina estéril; n=2), el día 0.

Grupo 1B (n=6): las personas infectadas por el VIH que reciben TAR con ARN del VIH-1 < 20 copias/ml se aleatorizarán en una proporción de 2:1 para recibir una infusión intravenosa de 3BNC117 y una infusión de 10-1074, cada una dosificada a 30 mg/kg (n=4), O placebo (solución salina estéril; n=2), el día 0.

Los participantes y los investigadores estarán cegados a la asignación del estudio en los grupos 1A y 1B.

Grupo 1C (n=4): a las personas infectadas por el VIH que no reciben TAR se les administrará una infusión de 3BNC117 y una infusión de 10-1074, cada una con una dosis de 30 mg/kg, el día 0.

Tres grupos de dosis:

Grupo 2 (n=15) - Individuos infectados por el VIH, en TAR a los que se les administrarán tres infusiones de 3BNC117 y tres infusiones de 10-1074, cada una con una dosis de 30 mg/kg, los días 0, 21 (semana 3) y 42 (semana 6). Los participantes inscritos en el Grupo 2 suspenderán su régimen antirretroviral (TAR) el día 2.

Grupo 3 (n=6) - Individuos infectados por el VIH, sin TAR a los que se les administrarán tres infusiones de 3BNC117 y tres infusiones de 10-1074, cada una con una dosis de 30 mg/kg los días 0, 14 (semana 2) y 28 ( semana 4).

Después de las infusiones de 3BNC117 y 10-1074, los participantes del estudio regresarán para evaluaciones de seguridad en múltiples momentos. Se recolectarán muestras de sangre para pruebas de seguridad en las semanas 1, 2 y 4 después de cada infusión de mAb, luego cada dos meses o mensualmente hasta el final del seguimiento del estudio.

Las muestras de suero para mediciones PK (farmacocinéticas) se recolectarán antes del inicio de la primera infusión de mAb. El muestreo de PK pico para 3BNC117 ocurrirá después de completar la infusión de 3BNC117 y antes del inicio de la infusión de 10-1074. El muestreo de farmacocinética máxima para 10-1074 ocurrirá después de completar la infusión de 10-1074. Se recolectarán muestras adicionales para evaluaciones farmacocinéticas en múltiples momentos durante el seguimiento del estudio.

También se recolectarán muestras para medir los niveles de ARN plasmático del VIH-1 antes de las infusiones de 3BNC117 y 10-1074 (detección, preinfusión y día 0), en todas las visitas de seguimiento en los Grupos 1A, 1B y 2, y semanalmente durante el ATI. período y en puntos de tiempo posteriores en el Grupo 2.

Todos los participantes serán seguidos durante 24 semanas después de las últimas infusiones de 3BNC117 y 10-1074.