HIV 감염자의 3BNC117 및 10-1074
HIV 감염자에서 3BNC117 및 10-1074 조합의 안전성, 약동학 및 항레트로바이러스 활성에 대한 1b상 연구
연구 개요
상세 설명
제안된 연구는 HIV에 감염된 개인에게 정맥 주사로 투여되는 두 가지 항 HIV 광범위 중화 항체인 3BNC117 및 10-1074 조합의 안전성, 약동학 및 항레트로바이러스 효과를 평가하기 위한 1b상 임상 시험입니다.
이 연구에는 5개의 스터디 그룹이 포함됩니다. 연구 참가자는 3BNC117 및 10-1074를 1회 또는 3회 정맥 주입하며, 각 mAb는 10 또는 30mg/kg으로 투여됩니다.
단일 용량 그룹:
그룹 1A(n=6) - HIV-1 RNA < 20 copies/ml로 항레트로바이러스 요법(ART)을 받고 있는 HIV에 감염된 개체는 3BNC117 1회 정맥 주입과 10회 1회 주입을 받기 위해 2:1 비율로 무작위 배정됩니다. -1074, 각각 10mg/kg(n=4) 투여, 또는 위약(멸균 식염수; n=2), 0일째.
그룹 1B(n=6) - HIV-1 RNA가 20 copies/ml 미만인 ART에서 HIV에 감염된 개인이 2:1 비율로 무작위 배정되어 3BNC117 1회 정맥 주입과 10-1074 1회 주입을 받습니다. 30 mg/kg(n=4), 또는 위약(멸균 식염수; n=2), 0일째.
참가자와 조사자는 그룹 1A 및 1B의 연구 과제에 대해 눈이 멀게 됩니다.
그룹 1C(n=4) - HIV에 감염된 개체, ART가 아닌 경우 0일에 각각 30mg/kg 용량의 3BNC117 1회 주입 및 10-1074 1회 주입을 투여합니다.
세 가지 용량 그룹:
그룹 2(n=15) - 0일, 21일(3주) 및 42일에 각각 30mg/kg으로 투여되는 3BNC117의 3회 주입 및 10-1074의 3회 주입을 투여할 ART에 있는 HIV 감염 개인 (6주차). 그룹 2에 등록된 참가자는 2일차에 항레트로바이러스(ART) 요법을 중단합니다.
그룹 3(n=6) - 0일, 14일(2주) 및 28일에 각각 30mg/kg으로 투여되는 3BNC117의 3회 주입 및 10-1074의 3회 주입을 투여받을 ART를 벗어난 HIV 감염 개인( 주 4).
3BNC117 및 10-1074 주입 후 연구 참가자는 여러 시점에서 안전성 평가를 위해 돌아올 것입니다. 각 mAb 주입 후 1주, 2주 및 4주차에 안전성 테스트를 위해 혈액 샘플을 수집한 다음 연구 후속 조치가 끝날 때까지 격월 또는 월 단위로 수집합니다.
PK(약동학) 측정을 위한 혈청 샘플은 첫 번째 mAb 주입 시작 전에 수집됩니다. 3BNC117에 대한 피크 PK 샘플링은 3BNC117 주입 완료 후 및 10-1074 주입 시작 전에 수행됩니다. 10-1074에 대한 피크 PK 샘플링은 10-1074 주입 완료 후 발생합니다. PK 평가를 위한 추가 샘플은 연구 후속 조치 동안 여러 시점에서 수집될 것입니다.
샘플은 또한 3BNC117 및 10-1074 주입 전(선별, 주입 전 및 0일), 그룹 1A, 1B 및 2의 모든 후속 방문 시 및 ATI 동안 매주 HIV-1 혈장 RNA 수준 측정을 위해 수집됩니다. 그룹 2의 기간 및 이후 시점.
모든 참가자는 마지막 3BNC117 및 10-1074 주입 후 24주 동안 추적됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
모든 그룹:
- 18~65세.
- HIV-1 감염은 2개의 독립적인 실험실 분석으로 확인되었습니다.
- 성적으로 활동적인 남성 또는 여성이고 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 두 가지 효과적인 피임 방법(즉, 연구 기간 동안 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 호르몬 용출 자궁 내 장치(IUD), 콘돔 포함 호르몬 기반 피임).
그룹 1A 및 1B:
- HIV-1 혈장 RNA 수준이 < 20 copies/ml인 ART에서 HIV에 감염된 지원자.
- 현재 CD4 세포 수 > 300개 세포/μl.
그룹 1C 및 3:
- 표준 분석에 의해 검출 가능한 HIV-1 혈장 RNA 수준 < 100,000 copies/ml로 ART를 벗어난 HIV에 감염된 지원자.
- 현재 CD4 세포 수 > 300개 세포/μl.
그룹 2:
- 최소 24개월 동안 항레트로바이러스 요법을 받고 있으며, 혈장 HIV-1 RNA 수준은 최소 18개월 동안 < 50 copies/ml이고 스크리닝 시 < 20 copies/ml입니다. 참고: 이 기간 동안 > 50, < 500 copies/ml의 단일 바이러스 부하 측정이 허용됩니다.
- 현재 CD4+ T 세포 수 > 500개 세포/μl. CD4 세포 수 최저 > 200개 세포/μl.
- NNRTI 기반 요법을 사용 중인 경우 ART를 중단하기 전 4주 동안 돌루테그라비르 기반 요법으로 전환할 의향이 있습니다.
제외 기준:
- 등록 전 3년 이내에 AIDS로 정의되는 질병의 병력이 있어야 합니다.
- 전신 코르티코스테로이드, 면역억제 항암제 또는 임상시험 의사가 지난 6개월 이내에 중요하다고 생각하는 기타 약물의 병력.
- HIV 감염 이외의 임상적으로 중요한 급성 또는 만성 의학적 상태(예: 자가면역 질환 또는 관상 동맥 질환)로서 조사관의 의견으로는 참여를 배제할 수 있습니다.
- 혈액 내 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 C형 간염 바이러스 RNA(HCV-RNA)의 존재로 표시되는 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
- ATI 이전에 요법을 전환할 비뉴클레오시드 역전사효소 억제제(NNRTI) 참가자의 2개 이상의 항레트로바이러스 약물에 대한 내성 또는 알려진 돌루테그라비르에 대한 내성의 병력(그룹 2).
- 아래 나열된 매개변수의 검사실 이상:
- 절대 호중구 수 ≤ 1,000 세포/l
- 헤모글로빈 ≤ 10gm/dL
- 혈소판 수 ≤ 100,000 세포/l
- 알라닌 아미노전이효소(AST) ≥ 1.5 x ULN
- 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≥ 1.5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제 ≥ 1.5 x ULN
- 총 빌리루빈 > 1.0 ULN
- eGFR < 60mL/분/1.73m2
- 임신 또는 수유
- 3BNC117 및 10-1074 투여 전 14일 이내의 모든 백신 접종;
- 연구 제품의 구성 성분에 대해 알려진 과민증이 있는 피험자
- 과거에 치료용 HIV 백신 또는 모든 종류의 단클론 항체 요법을 받은 경우
- 현재 또는 지난 12주 이내에 조사 제품의 다른 임상 연구에 참여하거나 이 연구 동안 예상되는 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1A
HIV-1 RNA가 20 copies/ml 미만인 ART에서 HIV에 감염된 개체는 3BNC117을 1회 정맥 주사하고 10-1074를 1회 정맥 주사하기 위해 2:1 비율로 무작위 배정되며, 각각 10 mg/kg으로 투여됩니다. 또는 위약(멸균 식염수), 0일째.
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3BNC117 정맥주사
다른 이름들:
10-1074의 정맥 주입
다른 이름들:
위약 정맥 주사(멸균 식염수)
다른 이름들:
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실험적: 그룹 1B
HIV-1 RNA가 20 copies/ml 미만인 ART에서 HIV에 감염된 개인은 2:1 비율로 무작위 배정되어 3BNC117 1회 정맥 주입과 10-1074 1회 정맥 주입(각각 30 mg/kg 용량) 또는 위약(멸균 식염수), 0일째.
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3BNC117 정맥주사
다른 이름들:
10-1074의 정맥 주입
다른 이름들:
위약 정맥 주사(멸균 식염수)
다른 이름들:
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실험적: 그룹 1C
ART 이외의 HIV 감염자에게는 0일에 각각 30mg/kg 용량의 3BNC117 1회 주입과 10-1074 1회 주입이 투여됩니다.
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3BNC117 정맥주사
다른 이름들:
10-1074의 정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
HIV-1 RNA가 20 copies/ml 미만인 ART에서 HIV에 감염된 개인은 0일, 21일 및 42일에 각각 30mg/kg 용량으로 3BNC117 3회 주입 및 10-1074 3회 주입을 투여받습니다.
그룹 2에 등록된 참가자는 분석 치료를 중단하고 2일차에 항레트로바이러스(ART) 요법을 중단합니다.
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3BNC117 정맥주사
다른 이름들:
분석적 치료 중단
다른 이름들:
10-1074의 정맥 주입
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3
3BNC117 3회 주입과 10-1074 3회 주입을 투여받게 될 ART를 벗어난 HIV 감염자에게 각각 0일, 14일, 28일에 30mg/kg을 투여합니다.
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3BNC117 정맥주사
다른 이름들:
10-1074의 정맥 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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모든 연구 그룹에서 3BNC117 및 10-1074 주입 1주 후 부작용이 발생한 참가자 수.
기간: 3BNC117 및 10-1074 주입의 각 조합 후 1주
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유해 사례는 다음을 포함합니다: 국소 및 전신 반응성 외에 징후, 증상 및 검사실 이상
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3BNC117 및 10-1074 주입의 각 조합 후 1주
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그룹 1C 및 3에 등록된 ART를 사용하지 않는 참가자의 표준 임상 분석에 의한 혈장 HIV-1 RNA 수준의 감소.
기간: 20-24주
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20-24주
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그룹 2에서 ART 중단 후 8주 이전에 ART 재개 기준(혈장 HIV-1 RNA ≥ 200 copies/ml 및/또는 CD4 수 < 350 cells/μl)을 충족하는 참가자의 비율.
기간: 30주
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30주
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그룹 2에서 ART 중단 후 ART 재개 기준(혈장 HIV-1 RNA 수준 ≥ 200 copies/ml, CD4+ T 세포 수 < 350 세포/l, 2회 연속 측정)을 충족하는 시간.
기간: 30주
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30주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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모든 연구 그룹에서 3BNC117 및 10-1074 주입 후 연구 중에 발생한 부작용이 있는 참가자의 수를 추적합니다.
기간: 20~30주
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부작용에는 징후, 증상 및 검사실 이상이 포함됩니다.
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20~30주
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모든 연구 그룹에서 바이러스 리바운드 시점의 3BNC117 및 10-1074의 혈청 수준.
기간: 20~30주
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20~30주
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유도된 항-3BNC117 및 항-10-1074 항체를 가진 참가자 수.
기간: 20~30주
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20~30주
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유도된 항-3BNC117 및 항-10-1074 항체의 수준.
기간: 20~30주
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20~30주
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CD4+ T 세포/uL 수의 변화
기간: 20~30주
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20~30주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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3BNC117 및 10-1074 주입 후 바이러스 외피 서열의 변화(그룹 1C, 2-3)
기간: 20~30주
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20~30주
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치료 중단 후 수집된 바이러스를 리바운드하기 위해 ART를 사용하는 동안 피험자로부터 수집한 PBMC에서 성장한 바이러스의 계통발생학적 비교(그룹 2).
기간: 20~30주
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20~30주
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HIV에 감염된 개인에게 3BNC117 및 10-1074 주입 전후의 세포 관련 HIV-1 RNA 및 DNA 수준.
기간: 20~30주
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20~30주
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HIV에 감염된 개체에서 3BNC117 및 10-1074 주입 전후의 HIV-1 통합 부위 분석.
기간: 20~30주
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20~30주
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3BNC117 및 10-1074 주입 후 HIV-1 특이적 T 및 B 면역 반응(그룹 1-3).
기간: 20~30주
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이들은 세포내 사이토카인 염색과 여러 HIV 클레이드의 바이러스 패널에 대한 TZM.bl 분석으로 측정됩니다.
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20~30주
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3BNC117 및 10-1074의 제거 반감기(t1/2)
기간: 20~30주
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20~30주
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3BNC117 및 10-1074의 클리어런스(CL/F)
기간: 20~30주
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20~30주
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3BNC117 및 10-1074의 분포 부피(Vz/F)
기간: 20~30주
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20~30주
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3BNC117 및 10-1074의 혈장 농도 대 시간 곡선(AUC) 아래 면적
기간: 20~30주
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20~30주
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3BNC117 및 10-1074의 감쇠 곡선
기간: 20~30주
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20~30주
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- MCA-0906
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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