3BNC117 och 10-1074 hos HIV-infekterade individer
En fas 1b-studie av säkerhet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet av kombinationen av 3BNC117 och 10-1074 hos HIV-infekterade individer
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den föreslagna studien är en klinisk fas 1b-studie för att utvärdera säkerheten, farmakokinetiken och de antiretrovirala effekterna av kombinationen av två anti-HIV brett neutraliserande antikroppar, 3BNC117 och 10-1074, administrerade intravenöst till HIV-infekterade individer.
Studien omfattar 5 studiegrupper. Studiedeltagare kommer att administreras en eller tre intravenösa infusioner av 3BNC117 och 10-1074, varje mAb doserad med 10 eller 30 mg/kg:
Enkeldosgrupper:
Grupp 1A (n=6) - HIV-infekterade individer, på antiretroviral terapi (ART) med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få en intravenös infusion av 3BNC117 och en infusion av 10 -1074, var och en doserad med 10 mg/kg (n=4), ELLER placebo (steril koksaltlösning; n=2), på dag 0.
Grupp 1B (n=6) - HIV-infekterade individer, på ART med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml kommer att randomiseras i ett 2:1-förhållande för att få en intravenös infusion av 3BNC117 och en infusion 10-1074, vardera doserad vid 30 mg/kg (n=4), ELLER placebo (steril koksaltlösning; n=2), på dag 0.
Deltagare och utredare kommer att bli blinda för studieuppgift i grupp 1A och 1B.
Grupp 1C (n=4) - HIV-infekterade individer, utanför ART kommer att administreras en infusion av 3BNC117 och en infusion 10-1074, vardera doserad med 30 mg/kg, dag 0.
Tre dosgrupper:
Grupp 2 (n=15) - HIV-infekterade individer på ART som kommer att administreras tre infusioner av 3BNC117 och tre infusioner av 10-1074, vardera doserade med 30 mg/kg, dag 0, 21 (vecka 3) och 42 (vecka 6). Deltagare som är inskrivna i grupp 2 kommer att avbryta sin antiretrovirala (ART)-kur på dag 2.
Grupp 3 (n=6) - HIV-infekterade individer, utanför ART som kommer att administreras tre infusioner av 3BNC117 och tre infusioner av 10-1074, vardera doserade med 30 mg/kg dag 0, 14 (vecka 2) och 28 ( vecka 4).
Efter 3BNC117 och 10-1074 infusioner kommer studiedeltagarna att återkomma för säkerhetsbedömningar vid flera tidpunkter. Blodprover kommer att samlas in för säkerhetstestning vid vecka 1, 2 och 4 efter varje mAb-infusion, sedan varannan månad eller månadsvis fram till slutet av studieuppföljningen.
Serumprover för PK (farmakokinetiska) mätningar kommer att samlas in innan den första mAb-infusionen påbörjas. Maximal PK-provtagning för 3BNC117 kommer att ske efter avslutad 3BNC117-infusion och före starten av 10-1074-infusionen. Maximal PK-provtagning för 10-1074 kommer att ske efter avslutad 10-1074-infusion. Ytterligare prover för PK-bedömningar kommer att samlas in vid flera tidpunkter under studieuppföljningen.
Prover kommer också att samlas in för mätning av HIV-1 plasma-RNA-nivåer före 3BNC117 och 10-1074 infusioner (screening, pre-infusion och dag 0), vid alla uppföljningsbesök i grupperna 1A, 1B och 2, och varje vecka under ATI period och vid senare tidpunkter i grupp 2.
Alla deltagare kommer att följas i 24 veckor efter de sista 3BNC117 och 10-1074 infusionerna.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- The Rockefeller University
-
-
-
-
-
Cologne, Tyskland
- University Hospital of Cologne
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla grupper:
- Ålder 18 till 65.
- HIV-1-infektion bekräftad av två oberoende laboratorieanalyser.
- Om sexuellt aktiva man eller kvinna, och deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, går med på att använda två effektiva preventivmetoder (dvs. kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, hormoneluerande intrauterin enhet (IUD), hormonbaserat preventivmedel med kondom) under studietiden.
Grupperna 1A och 1B:
- HIV-infekterade frivilliga på ART med HIV-1 plasma-RNA-nivåer < 20 kopior/ml.
- Aktuellt CD4-cellantal > 300 celler/μl.
Grupp 1C och 3:
- HIV-infekterade frivilliga från ART med detekterbara HIV-1 plasma-RNA-nivåer < 100 000 kopior/ml med standardanalyser.
- Aktuellt CD4-cellantal > 300 celler/μl.
Grupp 2:
- På antiretroviral behandling i minst 24 månader, med plasma HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopior/ml i minst 18 månader och < 20 kopior/ml vid screening. Obs: en enda viral belastningsmätning > 50 men < 500 kopior/ml under denna tidsperiod är tillåten.
- Aktuellt antal CD4+ T-celler > 500 celler/μl. CD4-cellantal nadir > 200 celler/μl.
- Om du har en NNRTI-baserad regim som är villig att byta till en dolutegravir-baserad regim under 4 veckor före utsättande av ART.
Exklusions kriterier:
- Ha en historia av AIDS-definierande sjukdom inom 3 år före inskrivningen.
- Historik med systemiska kortikosteroider, immunsuppressiva anti-cancer eller andra läkemedel som läkaren anser vara betydande inom de senaste 6 månaderna.
- Alla kliniskt signifikanta akuta eller kroniska medicinska tillstånd (såsom autoimmuna sjukdomar eller kranskärlssjukdom), förutom HIV-infektion, som enligt utredaren skulle utesluta deltagande.
- Hepatit B- eller C-infektion som indikeras av närvaron av Hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
- Historik med resistens mot 2 eller fler klasser av antiretroviral medicin eller känd resistens mot dolutegravir hos deltagare på icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare (NNRTI), som skulle byta behandling före ATI (Grupp 2).
- Laboratorieavvikelser i parametrarna nedan:
- Absolut antal neutrofiler ≤ 1 000 celler/l
- Hemoglobin ≤ 10 gm/dL
- Trombocytantal ≤ 100 000 celler/l
- Alaninaminotransferas (ASAT) ≥ 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferas (ASAT) ≥ 1,5 x ULN
- Alkaliskt fosfatas ≥ 1,5 x ULN
- Totalt bilirubin > 1,0 ULN
- eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
- Graviditet eller amning;
- Alla vaccinationer inom 14 dagar före administrering av 3BNC117 och 10-1074;
- Försökspersoner med känd överkänslighet mot någon beståndsdel i undersökningsprodukterna;
- Mottagande av något terapeutiskt HIV-vaccin eller monoklonal antikroppsterapi av något slag i det förflutna;
- Deltagande i en annan klinisk studie av en prövningsprodukt för närvarande eller inom de senaste 12 veckorna, eller förväntat deltagande under denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1A
HIV-infekterade individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml kommer att randomiseras i ett 2:1-förhållande för att få en intravenös infusion av 3BNC117 och en intravenös infusion av 10-1074), vardera doserad med 10 mg/kg ELLER placebo (steril koksaltlösning), dag 0.
|
Intravenös infusion av 3BNC117
Andra namn:
Intravenös infusion av 10-1074
Andra namn:
Intravenös infusion av placebo (steril koksaltlösning)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp IB
HIV-infekterade individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml kommer att randomiseras i förhållandet 2:1 för att få en intravenös infusion av 3BNC117 och en intravenös infusion 10-1074, vardera doserad med 30 mg/kg, ELLER placebo (steril koksaltlösning), dag 0.
|
Intravenös infusion av 3BNC117
Andra namn:
Intravenös infusion av 10-1074
Andra namn:
Intravenös infusion av placebo (steril koksaltlösning)
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 1C
HIV-infekterade individer, utanför ART, kommer att administreras en infusion av 3BNC117 och en infusion 10-1074, vardera doserad med 30 mg/kg, dag 0.
|
Intravenös infusion av 3BNC117
Andra namn:
Intravenös infusion av 10-1074
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 2
HIV-infekterade individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopior/ml kommer att administreras tre infusioner av 3BNC117 och tre infusioner av 10-1074, vardera doserade med 30 mg/kg, dag 0, 21 och 42.
Deltagare som är inskrivna i grupp 2 kommer att genomgå ett analytiskt behandlingsavbrott och de kommer att avbryta sin antiretrovirala (ART)-kur på dag 2.
|
Intravenös infusion av 3BNC117
Andra namn:
Analytisk behandlingsavbrott
Andra namn:
Intravenös infusion av 10-1074
Andra namn:
|
|
Experimentell: Grupp 3
HIV-infekterade individer, utanför ART, som kommer att administreras tre infusioner av 3BNC117 och tre infusioner av 10-1074, vardera doserade med 30 mg/kg dag 0, 14 och 28.
|
Intravenös infusion av 3BNC117
Andra namn:
Intravenös infusion av 10-1074
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet deltagare med biverkningar 1 vecka efter 3BNC117 och 10-1074 infusioner i alla studiegrupper.
Tidsram: 1 vecka efter varje kombination av 3BNC117 och 10-1074 infusion
|
Biverkningar inkluderar: tecken, symtom och laboratorieavvikelser, förutom lokal och systemisk reaktogenicitet
|
1 vecka efter varje kombination av 3BNC117 och 10-1074 infusion
|
|
Nedgången i plasma HIV-1 RNA-nivåer genom en standard klinisk analys hos deltagare utanför ART inskrivna i grupperna 1C och 3.
Tidsram: 20-24 veckor
|
20-24 veckor
|
|
|
Andelen deltagare som uppfyller ART-återinitieringskriterierna (plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopior/ml och/eller CD4-antal < 350 celler/μl vid två på varandra följande mätningar) före 8 veckor efter ART-avbrott i grupp 2.
Tidsram: 30 veckor
|
30 veckor
|
|
|
Dags för att uppfylla ART-återinitieringskriterier (plasma HIV-1 RNA-nivå ≥ 200 kopior/ml, CD4+ T-cellantal < 350 celler/l i 2 på varandra följande mätningar) efter ART-avbrott i grupp 2.
Tidsram: 30 veckor
|
30 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet deltagare med biverkningar som inträffar under studieuppföljningen efter 3BNC117 och 10-1074 infusioner i alla studiegrupper.
Tidsram: 20-30 veckor
|
Biverkningar inkluderar tecken, symtom och laboratorieavvikelser.
|
20-30 veckor
|
|
Serumnivån av 3BNC117 och 10-1074 vid tidpunkten för viral återhämtning i alla studiegrupper.
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Antal deltagare med inducerade anti-3BNC117 och anti-10-1074 antikroppar.
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Nivå av inducerade anti-3BNC117 och anti-10-1074 antikroppar.
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Förändring i antal CD4+ T-celler/uL
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i virala höljesekvenser efter 3BNC117 och 10-1074 infusioner (grupp 1C, 2-3)
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Fylogenetisk jämförelse av virus som odlats från PBMC som samlats in från försökspersoner under ART med rebound-virus som samlats in efter behandlingsavbrott (grupp 2).
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Nivåer av cellassocierat HIV-1 RNA och DNA före och efter 3BNC117 och 10-1074 infusioner i HIV-infekterade individer.
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Analys av HIV-1 integrationsställen före och efter 3BNC117 och 10-1074 infusioner i HIV-infekterade individer.
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
HIV-1-specifika T- och B-immunsvar efter 3BNC117- och 10-1074-infusioner (grupp 1-3).
Tidsram: 20-30 veckor
|
Dessa kommer att mätas genom intracellulär cytokinfärgning och genom TZM.bl-analyser mot en panel av virus från flera HIV-klader.
|
20-30 veckor
|
|
Eliminationshalveringstid (t1/2) för 3BNC117 och 10-1074
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Clearance (CL/F) av 3BNC117 och 10-1074
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Distributionsvolym (Vz/F) för 3BNC117 och 10-1074
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Area under plasmakoncentrationen kontra tidkurvan (AUC) för 3BNC117 och 10-1074
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
|
|
Förfallskurvor för 3BNC117 och 10-1074
Tidsram: 20-30 veckor
|
20-30 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- Långsamma virussjukdomar
- HIV-infektioner
- Förvärvat immunbristsyndrom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Immunoglobuliner
- Antikroppar, monoklonala
- Antineoplastiska medel, immunologiska
Andra studie-ID-nummer
- MCA-0906
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .