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3BNC117 e 10-1074 in individui con infezione da HIV

20 agosto 2018 aggiornato da: Rockefeller University

Uno studio di fase 1b sulla sicurezza, la farmacocinetica e l'attività antiretrovirale della combinazione di 3BNC117 e 10-1074 in individui con infezione da HIV

Questo è uno studio clinico di fase 1b per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti antiretrovirali della combinazione di due anticorpi ampiamente neutralizzanti del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), 3BNC117 e 10-1074, somministrati per via endovenosa in individui con infezione da HIV. Questo studio ha lo scopo di supportare lo sviluppo della combinazione di 3BNC117 e 10-1074 mAbs per l'uso nel trattamento dell'infezione da HIV-1.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio proposto è uno studio clinico di fase 1b per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e gli effetti antiretrovirali della combinazione di due anticorpi ampiamente neutralizzanti anti-HIV, 3BNC117 e 10-1074, somministrati per via endovenosa in individui con infezione da HIV.

Lo studio comprende 5 gruppi di studio. Ai partecipanti allo studio verranno somministrate una o tre infusioni endovenose di 3BNC117 e 10-1074, ciascuna mAb dosata a 10 o 30 mg/kg:

Gruppi monodose:

Gruppo 1A (n=6) - Gli individui con infezione da HIV, in terapia antiretrovirale (ART) con HIV-1 RNA <20 copie/ml saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere un'infusione endovenosa di 3BNC117 e un'infusione di 10 -1074, ciascuno dosato a 10 mg/kg (n=4), OPPURE placebo (soluzione fisiologica sterile; n=2), il giorno 0.

Gruppo 1B (n=6) - Gli individui con infezione da HIV, in ART con HIV-1 RNA <20 copie/ml saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere un'infusione endovenosa di 3BNC117 e un'infusione di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg (n=4), OPPURE placebo (soluzione fisiologica sterile; n=2), il giorno 0.

I partecipanti e gli investigatori saranno ciechi per studiare l'assegnazione nei gruppi 1A e 1B.

Gruppo 1C (n=4) - Ai soggetti con infezione da HIV, senza ART verrà somministrata un'infusione di 3BNC117 e un'infusione di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg, il giorno 0.

Tre gruppi di dosi:

Gruppo 2 (n=15) - Soggetti con infezione da HIV, in ART a cui verranno somministrate tre infusioni di 3BNC117 e tre infusioni di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg, nei giorni 0, 21 (settimana 3) e 42 (settimana 6). I partecipanti iscritti al Gruppo 2 interromperanno il loro regime antiretrovirale (ART) il giorno 2.

Gruppo 3 (n=6) - Soggetti con infezione da HIV, senza ART a cui verranno somministrate tre infusioni di 3BNC117 e tre infusioni di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg nei giorni 0, 14 (settimana 2) e 28 ( settimana 4).

Dopo le infusioni di 3BNC117 e 10-1074, i partecipanti allo studio torneranno per le valutazioni di sicurezza in più punti temporali. I campioni di sangue verranno raccolti per i test di sicurezza alle settimane 1, 2 e 4 dopo ogni infusione di mAb, quindi bimestrale o mensile fino alla fine del follow-up dello studio.

I campioni di siero per le misurazioni PK (farmacocinetiche) saranno raccolti prima dell'inizio della prima infusione di mAb. Il campionamento del picco PK per 3BNC117 avverrà dopo il completamento dell'infusione di 3BNC117 e prima dell'inizio dell'infusione di 10-1074. Il campionamento del picco PK per 10-1074 avverrà dopo il completamento dell'infusione di 10-1074. Saranno raccolti ulteriori campioni per le valutazioni PK in più momenti durante il follow-up dello studio.

Verranno inoltre raccolti campioni per la misurazione dei livelli di RNA plasmatico di HIV-1 prima delle infusioni 3BNC117 e 10-1074 (screening, pre-infusione e giorno 0), a tutte le visite di follow-up nei gruppi 1A, 1B e 2 e settimanalmente durante l'ATI periodo e in momenti successivi nel Gruppo 2.

Tutti i partecipanti saranno seguiti per 24 settimane dopo le ultime 3BNC117 e 10-1074 infusioni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

34

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Cologne, Germania
        • University Hospital of Cologne
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • The Rockefeller University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Tutti i gruppi:

  • Età dai 18 ai 65 anni.
  • Infezione da HIV-1 confermata da due test di laboratorio indipendenti.
  • Se un maschio o una femmina sessualmente attivi e partecipa ad attività sessuali che potrebbero portare a una gravidanza, accetta di utilizzare due metodi contraccettivi efficaci (ad es. preservativo con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino a rilascio di ormoni (IUD), contraccettivo a base di ormoni con preservativo) per la durata dello studio.

Gruppi 1A e 1B:

  • Volontari con infezione da HIV in terapia antiretrovirale con livelli di RNA plasmatico di HIV-1 < 20 copie/ml.
  • Conta di cellule CD4 attuale > 300 cellule/μl.

Gruppi 1C e 3:

  • Volontari con infezione da HIV fuori ART con livelli rilevabili di RNA plasmatico di HIV-1 < 100.000 copie/ml mediante dosaggi standard.
  • Conta di cellule CD4 attuale > 300 cellule/μl.

Gruppo 2:

  • In terapia antiretrovirale per un minimo di 24 mesi, con livelli plasmatici di HIV-1 RNA <50 copie/ml per almeno 18 mesi e <20 copie/ml allo screening. Nota: è consentita una singola misurazione della carica virale > 50 ma < 500 copie/ml durante questo periodo di tempo.
  • Attuale conta delle cellule T CD4+ > 500 cellule/μl. Conta delle cellule CD4 nadir > 200 cellule/μl.
  • Se su un regime basato su NNRTI disposto a passare a un regime basato su dolutegravir per 4 settimane prima di interrompere l'ART.

Criteri di esclusione:

  • Avere una storia di malattia che definisce l'AIDS entro 3 anni prima dell'iscrizione.
  • Storia di corticosteroidi sistemici, immunosoppressori antitumorali o altri farmaci considerati significativi dal medico responsabile dello studio negli ultimi 6 mesi.
  • Qualsiasi condizione medica acuta o cronica clinicamente significativa (come malattie autoimmuni o malattia coronarica), diversa dall'infezione da HIV, che secondo l'opinione dello sperimentatore precluderebbe la partecipazione.
  • Infezione da epatite B o C come indicato dalla presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA) nel sangue.
  • Storia di resistenza a 2 o più classi di farmaci antiretrovirali o resistenza nota a dolutegravir nei partecipanti agli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (NNRTI), che avrebbero cambiato regime prima di ATI (Gruppo 2).
  • Anomalie di laboratorio nei parametri elencati di seguito:
  • Conta assoluta dei neutrofili ≤ 1.000 cellule/l
  • Emoglobina ≤ 10 gm/dL
  • Conta piastrinica ≤ 100.000 cellule/l
  • Alanina aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Fosfatasi alcalina ≥ 1,5 x ULN
  • Bilirubina totale > 1,0 ULN
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Gravidanza o allattamento;
  • Qualsiasi vaccinazione entro 14 giorni prima della somministrazione di 3BNC117 e 10-1074;
  • Soggetti con nota ipersensibilità a qualsiasi componente dei prodotti sperimentali;
  • Ricezione di qualsiasi vaccino terapeutico contro l'HIV o terapia con anticorpi monoclonali di qualsiasi tipo in passato;
  • Partecipazione a un altro studio clinico di un prodotto sperimentale attualmente o nelle ultime 12 settimane o partecipazione prevista durante questo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1A
Gli individui con infezione da HIV, in ART con HIV-1 RNA <20 copie/ml saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere un'infusione endovenosa di 3BNC117 e un'infusione endovenosa di 10-1074), ciascuna dosata a 10 mg/kg OPPURE placebo (soluzione fisiologica sterile), il giorno 0.
Droga: 3BNC117
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: 10-1074
Infusione endovenosa di 10-1074
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: Placebo
Infusione endovenosa di placebo (soluzione fisiologica sterile)
Altri nomi:
  • Soluzione salina sterile
Sperimentale: Gruppo 1B
Gli individui con infezione da HIV, in ART con HIV-1 RNA <20 copie/ml saranno randomizzati in un rapporto 2:1 per ricevere un'infusione endovenosa di 3BNC117 e un'infusione endovenosa di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg, OPPURE placebo (soluzione fisiologica sterile), il giorno 0.
Droga: 3BNC117
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: 10-1074
Infusione endovenosa di 10-1074
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: Placebo
Infusione endovenosa di placebo (soluzione fisiologica sterile)
Altri nomi:
  • Soluzione salina sterile
Sperimentale: Gruppo 1C
Agli individui con infezione da HIV, senza ART verrà somministrata un'infusione di 3BNC117 e un'infusione di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg, il giorno 0.
Droga: 3BNC117
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: 10-1074
Infusione endovenosa di 10-1074
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Sperimentale: Gruppo 2
Agli individui con infezione da HIV, in ART con HIV-1 RNA <20 copie/ml verranno somministrate tre infusioni di 3BNC117 e tre infusioni di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg, nei giorni 0, 21 e 42. I partecipanti arruolati nel Gruppo 2 subiranno un'interruzione del trattamento analitico e interromperanno il loro regime antiretrovirale (ART) il giorno 2.
Droga: 3BNC117
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Altro: Interruzione del trattamento analitico
Interruzione del trattamento analitico
Altri nomi:
  • Interruzione ART
Droga: 10-1074
Infusione endovenosa di 10-1074
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Sperimentale: Gruppo 3
Individui con infezione da HIV, senza ART a cui verranno somministrate tre infusioni di 3BNC117 e tre infusioni di 10-1074, ciascuna dosata a 30 mg/kg nei giorni 0, 14 e 28.
Droga: 3BNC117
Infusione endovenosa di 3BNC117
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale
Droga: 10-1074
Infusione endovenosa di 10-1074
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di partecipanti con eventi avversi 1 settimana dopo 3BNC117 e 10-1074 infusioni in tutti i gruppi di studio.
Lasso di tempo: 1 settimana dopo ciascuna combinazione di infusione di 3BNC117 e 10-1074
Gli eventi avversi includono: segni, sintomi e anomalie di laboratorio, oltre alla reattogenicità locale e sistemica
1 settimana dopo ciascuna combinazione di infusione di 3BNC117 e 10-1074
Il declino dei livelli plasmatici di HIV-1 RNA mediante un test clinico standard nei partecipanti senza ART arruolati nei gruppi 1C e 3.
Lasso di tempo: 20-24 settimane
20-24 settimane
La percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di riavvio della ART (HIV-1 RNA plasmatico ≥ 200 copie/ml e/o conta dei CD4 < 350 cellule/μl in due misurazioni consecutive) prima di 8 settimane dopo l'interruzione della ART nel gruppo 2.
Lasso di tempo: 30 settimane
30 settimane
Tempo per soddisfare i criteri di ripresa della ART (livello plasmatico di HIV-1 RNA ≥ 200 copie/ml, conta delle cellule T CD4+ < 350 cellule/l in 2 misurazioni consecutive) dopo l'interruzione della ART nel gruppo 2.
Lasso di tempo: 30 settimane
30 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il numero di partecipanti con eventi avversi che si verificano durante il follow-up dello studio dopo 3BNC117 e 10-1074 infusioni in tutti i gruppi di studio.
Lasso di tempo: 20-30 settimane
Gli eventi avversi includono segni, sintomi e anomalie di laboratorio.
20-30 settimane
Il livello sierico di 3BNC117 e 10-1074 al momento del rimbalzo virale in tutti i gruppi di studio.
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Numero di partecipanti con anticorpi anti-3BNC117 e anti-10-1074 indotti.
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Livello di anticorpi anti-3BNC117 e anti-10-1074 indotti.
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Variazione del numero di cellule T CD4+/uL
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nelle sequenze dell'involucro virale dopo le infusioni di 3BNC117 e 10-1074 (gruppi 1C, 2-3)
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Confronto filogenetico di virus cresciuti da PBMC raccolti da soggetti durante l'ART con virus di rimbalzo raccolti dopo l'interruzione del trattamento (gruppo 2).
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Livelli di HIV-1 RNA e DNA associati alle cellule prima e dopo le infusioni di 3BNC117 e 10-1074 in individui con infezione da HIV.
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Analisi dei siti di integrazione dell'HIV-1 prima e dopo le infusioni di 3BNC117 e 10-1074 in individui con infezione da HIV.
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Risposte immunitarie T e B specifiche dell'HIV-1 dopo infusioni di 3BNC117 e 10-1074 (gruppi 1-3).
Lasso di tempo: 20-30 settimane
Questi saranno misurati mediante colorazione intracellulare di citochine e mediante saggi TZM.bl contro un pannello di virus da più cladi di HIV.
20-30 settimane
Emivita di eliminazione (t1/2) di 3BNC117 e 10-1074
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Liquidazione (CL/F) di 3BNC117 e 10-1074
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Volume di distribuzione (Vz/F) di 3BNC117 e 10-1074
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC) di 3BNC117 e 10-1074
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane
Curve di decadimento di 3BNC117 e 10-1074
Lasso di tempo: 20-30 settimane
20-30 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Rockefeller University

Collaboratori

University Hospital of Cologne

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2016

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

15 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

28 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 luglio 2016

Primo Inserito (Stima)

7 luglio 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 agosto 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 agosto 2018

Ultimo verificato

1 agosto 2018

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCA-0906

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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