Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

3BNC117 i 10-1074 u osób zakażonych wirusem HIV

20 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Rockefeller University

Badanie fazy 1b bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwretrowirusowego kombinacji 3BNC117 i 10-1074 u osób zakażonych wirusem HIV

Jest to badanie kliniczne fazy 1b mające na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwretrowirusowego połączenia dwóch szeroko neutralizujących przeciwciał przeciw ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV), 3BNC117 i 10-1074, podawanych dożylnie osobom zakażonym wirusem HIV. To badanie ma na celu wsparcie rozwoju kombinacji mAb 3BNC117 i 10-1074 do zastosowania w leczeniu zakażenia HIV-1.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Proponowane badanie jest badaniem klinicznym fazy 1b mającym na celu ocenę bezpieczeństwa, farmakokinetyki i działania przeciwretrowirusowego kombinacji dwóch szeroko neutralizujących przeciwciał anty-HIV, 3BNC117 i 10-1074, podawanych dożylnie osobom zakażonym wirusem HIV.

Badanie obejmuje 5 grup badawczych. Uczestnikom badania zostanie podany jeden lub trzy wlewy dożylne 3BNC117 i 10-1074, każde mAb w dawce 10 lub 30 mg/kg:

Grupy pojedynczej dawki:

Grupa 1A (n=6) — osoby zakażone wirusem HIV w trakcie terapii przeciwretrowirusowej (ART) z HIV-1 RNA < 20 kopii/ml zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej jedną infuzję dożylną 3BNC117 i jedną infuzję 10 kopii/ml -1074, każda dawka 10 mg/kg (n=4), LUB placebo (sterylna sól fizjologiczna; n=2), w dniu 0.

Grupa 1B (n=6) — osoby zakażone wirusem HIV, poddane ART z HIV-1 RNA < 20 kopii/ml zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej jedną infuzję dożylną 3BNC117 i jedną infuzję 10-1074, każda dawka w dawce 30 mg/kg (n=4), LUB placebo (sterylna sól fizjologiczna; n=2), w dniu 0.

Uczestnicy i badacze zostaną zaślepieni na przydział do badań w grupach 1A i 1B.

Grupa 1C (n=4) - osobniki zakażone HIV, bez ART, otrzymają jeden wlew 3BNC117 i jeden wlew 10-1074, każdy w dawce 30 mg/kg, w dniu 0.

Trzy grupy dawek:

Grupa 2 (n=15) — osoby zakażone wirusem HIV, poddane ART, którym zostaną podane trzy infuzje 3BNC117 i trzy infuzje 10-1074, każda w dawce 30 mg/kg, w dniach 0, 21 (tydzień 3) i 42 (tydzień 6). Uczestnicy zapisani do grupy 2 przerwą schemat leczenia przeciwretrowirusowego (ART) w dniu 2.

Grupa 3 (n=6) — osoby zakażone wirusem HIV, bez ART, którym zostaną podane trzy infuzje 3BNC117 i trzy infuzje 10-1074, każda w dawce 30 mg/kg w dniach 0, 14 (tydzień 2) i 28 ( tydzień 4).

Po infuzjach 3BNC117 i 10-1074 uczestnicy badania powrócą w celu oceny bezpieczeństwa w wielu punktach czasowych. Próbki krwi będą pobierane do testów bezpieczeństwa w 1, 2 i 4 tygodniu po każdym wlewie mAb, a następnie co dwa miesiące lub co miesiąc aż do końca badania.

Próbki surowicy do pomiarów PK (farmakokinetycznych) zostaną pobrane przed rozpoczęciem pierwszego wlewu mAb. Szczytowe pobieranie próbek PK dla 3BNC117 nastąpi po zakończeniu infuzji 3BNC117 i przed rozpoczęciem infuzji 10-1074. Szczytowe pobieranie próbek PK dla 10-1074 nastąpi po zakończeniu infuzji 10-1074. Dodatkowe próbki do oceny farmakokinetyki zostaną zebrane w wielu punktach czasowych podczas obserwacji badania.

Próbki będą również pobierane w celu pomiaru poziomów RNA HIV-1 w osoczu przed infuzjami 3BNC117 i 10-1074 (badanie przesiewowe, wstępna infuzja i dzień 0), podczas wszystkich wizyt kontrolnych w grupach 1A, 1B i 2 oraz co tydzień podczas ATI okresie i w późniejszych punktach czasowych w grupie 2.

Wszyscy uczestnicy będą obserwowani przez 24 tygodnie po ostatnich infuzjach 3BNC117 i 10-1074.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

34

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Cologne, Niemcy
        • University Hospital of Cologne
  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • The Rockefeller University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Wszystkie grupy:

  • Wiek od 18 do 65 lat.
  • Zakażenie HIV-1 potwierdzone dwoma niezależnymi testami laboratoryjnymi.
  • Jeżeli mężczyzna lub kobieta aktywni seksualnie i uczestniczący w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, zgadzają się na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (tj. prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna uwalniająca hormony (IUD), hormonalny środek antykoncepcyjny z prezerwatywą) na czas trwania badania.

Grupy 1A i 1B:

  • Ochotnicy zakażeni wirusem HIV poddawani ART z poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 20 kopii/ml.
  • Obecna liczba komórek CD4 > 300 komórek/μl.

Grupy 1C i 3:

  • Ochotnicy zakażeni wirusem HIV, którzy nie stosują ART, z wykrywalnym poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 100 000 kopii/ml za pomocą standardowych testów.
  • Obecna liczba komórek CD4 > 300 komórek/μl.

Grupa 2:

  • W trakcie leczenia przeciwretrowirusowego przez co najmniej 24 miesiące, z poziomem RNA HIV-1 w osoczu < 50 kopii/ml przez co najmniej 18 miesięcy i < 20 kopii/ml podczas badania przesiewowego. Uwaga: pojedynczy pomiar wiremii > 50 ale < 500 kopii/ml w tym okresie jest dozwolony.
  • Obecna liczba limfocytów T CD4+ > 500 komórek/μl. Nadir liczby komórek CD4 > 200 komórek/μl.
  • W przypadku schematu opartego na NNRTI, który chce zmienić schemat na schemat oparty na dolutegrawirze na 4 tygodnie przed przerwaniem ART.

Kryteria wyłączenia:

  • Mieć historię choroby definiującej AIDS w ciągu 3 lat przed rejestracją.
  • Historia ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunosupresyjnych leków przeciwnowotworowych lub innych leków uznanych za istotne przez lekarza prowadzącego badanie w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Każdy istotny klinicznie ostry lub przewlekły stan medyczny (taki jak choroby autoimmunologiczne lub choroba wieńcowa), inny niż zakażenie wirusem HIV, który w opinii badacza wykluczałby udział.
  • Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C, na co wskazuje obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub RNA wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV-RNA) we krwi.
  • Historia oporności na 2 lub więcej klas leków przeciwretrowirusowych lub znana oporność na dolutegrawir u uczestników stosujących nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI), którzy zmienili schemat leczenia przed ATI (grupa 2).
  • Nieprawidłowości laboratoryjne w parametrach wymienionych poniżej:
  • Bezwzględna liczba neutrofilów ≤ 1000 komórek/l
  • Hemoglobina ≤ 10 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≤ 100 000 komórek/l
  • Aminotransferaza alaninowa (AspAT) ≥ 1,5 x GGN
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≥ 1,5 x GGN
  • Fosfataza alkaliczna ≥ 1,5 x GGN
  • Bilirubina całkowita > 1,0 GGN
  • eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
  • Ciąża lub laktacja;
  • Każde szczepienie w ciągu 14 dni przed podaniem 3BNC117 i 10-1074;
  • Osoby ze znaną nadwrażliwością na którykolwiek składnik badanych produktów;
  • Otrzymanie jakiejkolwiek terapeutycznej szczepionki przeciwko HIV lub terapii przeciwciałami monoklonalnymi jakiegokolwiek rodzaju w przeszłości;
  • Udział w innym badaniu klinicznym badanego produktu obecnie lub w ciągu ostatnich 12 tygodni lub przewidywany udział w tym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1A
Osoby zakażone wirusem HIV, poddane ART z HIV-1 RNA < 20 kopii/ml, zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej jedną infuzję dożylną 3BNC117 i jedną infuzję dożylną 10-1074), każda w dawce 10 mg/kg LUB placebo (sterylna sól fizjologiczna) w dniu 0.
Lek: 3BNC117
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: 10-1074
Wlew dożylny 10-1074
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: Placebo
Dożylny wlew placebo (sterylna sól fizjologiczna)
Inne nazwy:
  • Sterylna sól fizjologiczna
Eksperymentalny: Grupa 1B
Osoby zakażone wirusem HIV poddane ART z HIV-1 RNA < 20 kopii/ml zostaną losowo przydzielone w stosunku 2:1 do grupy otrzymującej jedną infuzję dożylną 3BNC117 i jedną infuzję dożylną 10-1074, każda w dawce 30 mg/kg, LUB placebo (sterylna sól fizjologiczna) w dniu 0.
Lek: 3BNC117
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: 10-1074
Wlew dożylny 10-1074
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: Placebo
Dożylny wlew placebo (sterylna sól fizjologiczna)
Inne nazwy:
  • Sterylna sól fizjologiczna
Eksperymentalny: Grupa 1C
Osobom zakażonym wirusem HIV, bez ART, zostanie podany jeden wlew 3BNC117 i jeden wlew 10-1074, każdy w dawce 30 mg/kg, w dniu 0.
Lek: 3BNC117
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: 10-1074
Wlew dożylny 10-1074
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Eksperymentalny: Grupa 2
Osobom zakażonym wirusem HIV, na ART z HIV-1 RNA < 20 kopii/ml, zostaną podane trzy infuzje 3BNC117 i trzy infuzje 10-1074, każda w dawce 30 mg/kg, w dniach 0, 21 i 42. Uczestnicy zapisani do grupy 2 zostaną poddani analitycznej przerwie w leczeniu i przerwą schemat leczenia przeciwretrowirusowego (ART) w dniu 2.
Lek: 3BNC117
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Inny: Przerwanie leczenia analitycznego
Przerwanie leczenia analitycznego
Inne nazwy:
  • Przerwa w sztuce
Lek: 10-1074
Wlew dożylny 10-1074
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Eksperymentalny: Grupa 3
Osoby zakażone wirusem HIV, które nie są leczone ART, którym zostaną podane trzy infuzje 3BNC117 i trzy infuzje 10-1074, każda w dawce 30 mg/kg w dniach 0, 14 i 28.
Lek: 3BNC117
Dożylna infuzja 3BNC117
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne
Lek: 10-1074
Wlew dożylny 10-1074
Inne nazwy:
  • Przeciwciało monoklonalne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi 1 tydzień po 3BNC117 i 10-1074 wlewów we wszystkich badanych grupach.
Ramy czasowe: 1 tydzień po każdej kombinacji infuzji 3BNC117 i 10-1074
Zdarzenia niepożądane obejmują: oznaki, objawy i nieprawidłowości laboratoryjne, oprócz miejscowej i ogólnoustrojowej reaktogenności
1 tydzień po każdej kombinacji infuzji 3BNC117 i 10-1074
Spadek poziomu RNA HIV-1 w osoczu w standardowym teście klinicznym u uczestników poza ART włączonych do grup 1C i 3.
Ramy czasowe: 20-24 tygodnie
20-24 tygodnie
Odsetek uczestników, którzy spełniają kryteria wznowienia ART (RNA HIV-1 w osoczu ≥ 200 kopii/ml i/lub liczba CD4 < 350 komórek/μl w dwóch kolejnych pomiarach) przed upływem 8 tygodni od przerwania ART w grupie 2.
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni
Czas do spełnienia kryteriów wznowienia ART (poziom RNA HIV-1 w osoczu ≥ 200 kopii/ml, liczba komórek T CD4+ < 350 komórek/l w 2 kolejnych pomiarach) po przerwaniu ART w grupie 2.
Ramy czasowe: 30 tygodni
30 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi, które wystąpiły podczas obserwacji kontrolnej po 3BNC117 i 10-1074 infuzjach we wszystkich badanych grupach.
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
Zdarzenia niepożądane obejmują oznaki, objawy i nieprawidłowości laboratoryjne.
20-30 tygodni
Poziomy 3BNC117 i 10-1074 w surowicy w momencie nawrotu wirusa we wszystkich badanych grupach.
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Liczba uczestników z indukowanymi przeciwciałami anty-3BNC117 i anty-10-1074.
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Poziom indukowanych przeciwciał anty-3BNC117 i anty-10-1074.
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Zmiana liczby limfocytów T CD4+/ul
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany w sekwencjach otoczki wirusowej po infuzjach 3BNC117 i 10-1074 (grupy 1C, 2-3)
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Porównanie filogenetyczne wirusów wyhodowanych z PBMC pobranych od osobników podczas ART z wirusami z odbicia zebranymi po przerwaniu leczenia (grupa 2).
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Poziomy związanego z komórkami RNA i DNA HIV-1 przed i po infuzjach 3BNC117 i 10-1074 u osób zakażonych wirusem HIV.
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Analiza miejsc integracji HIV-1 przed i po infuzjach 3BNC117 i 10-1074 u osób zakażonych wirusem HIV.
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Odpowiedzi immunologiczne swoiste dla HIV-1 T i B po infuzjach 3BNC117 i 10-1074 (grupy 1-3).
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
Zostaną one zmierzone za pomocą barwienia wewnątrzkomórkowych cytokin i testów TZM.bl wobec panelu wirusów z wielu kladów HIV.
20-30 tygodni
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) 3BNC117 i 10-1074
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Zezwolenie (CL/F) na 3BNC117 i 10-1074
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Objętość dystrybucji (Vz/F) 3BNC117 i 10-1074
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) 3BNC117 i 10-1074
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni
Krzywe rozpadu 3BNC117 i 10-1074
Ramy czasowe: 20-30 tygodni
20-30 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rockefeller University

Współpracownicy

University Hospital of Cologne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 lipca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 lipca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MCA-0906

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj