3BNC117 和 10-1074 在 HIV 感染者中
3BNC117 和 10-1074 联合用药在 HIV 感染者中的安全性、药代动力学和抗逆转录病毒活性的 1b 期研究
研究概览
详细说明
拟议的研究是一项 1b 期临床试验，旨在评估两种抗 HIV 广泛中和抗体 3BNC117 和 10-1074 的组合在 HIV 感染者中静脉注射的安全性、药代动力学和抗逆转录病毒作用。
该研究包括5个研究组。 研究参与者将接受一次或三次 3BNC117 和 10-1074 静脉输注，每种 mAb 的剂量为 10 或 30 mg/kg：
单剂量组：
第 1A 组（n=6）——接受抗逆转录病毒治疗（ART）且 HIV-1 RNA < 20 拷贝/ml 的 HIV 感染者将以 2:1 的比例随机分配接受一次 3BNC117 静脉输注和一次 10 -1074，每个剂量为 10 mg/kg (n=4)，或安慰剂（无菌盐水；n=2），第 0 天。
1B 组（n=6）- HIV 感染者，在 ART 中 HIV-1 RNA < 20 拷贝/ml 将以 2:1 的比例随机接受一次 3BNC117 静脉输注和一次 10-1074 输注，每次给药30 mg/kg (n=4)，或安慰剂（无菌盐水；n=2），第 0 天。
参与者和研究人员将对 1A 和 1B 组的研究分配不知情。
第 1C 组（n=4）- HIV 感染者，关闭 ART 将在第 0 天接受一次 3BNC117 输注和一次 10-1074 输注，每次剂量为 30 mg/kg。
三个剂量组：
第 2 组（n=15）- 接受 ART 治疗的 HIV 感染者，在第 0 天、第 21 天（第 3 周）和第 42 天接受 3 次 3BNC117 输注和 3 次 10-1074 输注，每次剂量为 30 mg/kg （第 6 周）。 参加第 2 组的参与者将在第 2 天停止其抗逆转录病毒 (ART) 方案。
第 3 组（n=6）- HIV 感染者，停止抗逆转录病毒疗法，将接受三次 3BNC117 输注和三次 10-1074 输注，在第 0 天、第 14 天（第 2 周）和第 28 天分别以 30 mg/kg 的剂量给药（第 4 周）。
在 3BNC117 和 10-1074 输注后，研究参与者将在多个时间点返回进行安全评估。 将在每次 mAb 输注后第 1、2 和 4 周收集血样进行安全性测试，然后每两个月或每月一次，直到研究跟进结束。
用于 PK（药代动力学）测量的血清样本将在第一次 mAb 输注开始前收集。 3BNC117 的峰值 PK 采样将在 3BNC117 输注完成后和 10-1074 输注开始之前发生。 10-1074 的峰值 PK 采样将在 10-1074 输注完成后发生。 将在研究跟进期间的多个时间点收集用于 PK 评估的额外样本。
还将在 3BNC117 和 10-1074 输注（筛选、输注前和第 0 天）之前、在 1A、1B 和 2 组的所有后续访问中以及 ATI 期间每周收集样本以测量 HIV-1 血浆 RNA 水平在第 2 组的时期和以后的时间点。
在最后一次输注 3BNC117 和 10-1074 后，将对所有参与者进行为期 24 周的随访。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
所有组别：
- 18 至 65 岁。
- 通过两个独立的实验室化验确认的 HIV-1 感染。
- 如果性活跃的男性或女性，并参与可能导致怀孕的性活动，同意使用两种有效的避孕方法（即 含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、激素洗脱宫内节育器 (IUD)、含避孕套的激素避孕药）在研究期间。
1A 和 1B 组：
- HIV-1 血浆 RNA 水平 < 20 拷贝/ml 的接受抗逆转录病毒治疗的 HIV 感染志愿者。
- 当前 CD4 细胞计数 > 300 个细胞/μl。
1C 和 3 组：
- HIV 感染的志愿者停止 ART，通过标准检测可检测到 HIV-1 血浆 RNA 水平 < 100,000 拷贝/毫升。
- 当前 CD4 细胞计数 > 300 个细胞/μl。
第 2 组：
- 抗逆转录病毒治疗至少 24 个月，血浆 HIV-1 RNA 水平 < 50 拷贝/毫升至少 18 个月，筛选时< 20 拷贝/毫升。 注意：在此期间允许单次病毒载量测量 > 50 但 < 500 拷贝/ml。
- 当前 CD4+ T 细胞计数 > 500 个细胞/μl。 CD4 细胞计数最低值 > 200 个细胞/μl。
- 如果在基于 NNRTI 的方案中愿意在停止 ART 之前切换到基于多替拉韦的方案 4 周。
排除标准：
- 入组前 3 年内有定义为艾滋病的疾病史。
- 在过去 6 个月内全身性皮质类固醇、免疫抑制抗癌药或试验医师认为重要的其他药物的使用史。
- 除 HIV 感染外，研究者认为会妨碍参与的任何具有临床意义的急性或慢性疾病（例如自身免疫性疾病或冠状动脉疾病）。
- 血液中存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或丙型肝炎病毒 RNA (HCV-RNA)，表明存在乙型或丙型肝炎感染。
- 在服用非核苷类逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 的参与者中对 2 种或更多类抗逆转录病毒药物有耐药性或已知对多替拉韦有耐药性，他们会在 ATI 之前转换方案（第 2 组）。
- 下列参数的实验室异常：
- 中性粒细胞绝对计数 ≤ 1,000 个细胞/升
- 血红蛋白 ≤ 10 gm/dL
- 血小板计数 ≤ 100,000 个细胞/升
- 丙氨酸转氨酶 (AST) ≥ 1.5 x ULN
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≥ 1.5 x ULN
- 碱性磷酸酶 ≥ 1.5 x ULN
- 总胆红素 > 1.0 ULN
- eGFR < 60 mL/min/1.73m2
- 怀孕或哺乳；
- 在 3BNC117 和 10-1074 给药前 14 天内接种任何疫苗；
- 已知对研究产品的任何成分过敏的受试者；
- 过去接受过任何治疗性 HIV 疫苗或任何类型的单克隆抗体疗法；
- 当前或在过去 12 周内参与另一项研究产品的临床研究，或预期参与本研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1A组
接受 ART 且 HIV-1 RNA < 20 拷贝/ml 的 HIV 感染者将以 2:1 的比例随机接受一次 3BNC117 静脉输注和一次静脉输注 10-1074)，每次剂量为 10 mg/kg或安慰剂（无菌盐水），第 0 天。
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3BNC117静脉滴注
其他名称：
10-1074静脉滴注
其他名称：
静脉输注安慰剂（无菌生理盐水）
其他名称：
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实验性的：1B组
接受 ART 且 HIV-1 RNA < 20 拷贝/ml 的 HIV 感染者将以 2:1 的比例随机接受一次 3BNC117 静脉输注和一次静脉输注 10-1074，每次剂量为 30 mg/kg，或安慰剂（无菌盐水），第 0 天。
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3BNC117静脉滴注
其他名称：
10-1074静脉滴注
其他名称：
静脉输注安慰剂（无菌生理盐水）
其他名称：
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实验性的：1C组
HIV 感染者，关闭 ART 将在第 0 天接受一次 3BNC117 输注和一次 10-1074 输注，每次剂量为 30 mg/kg。
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3BNC117静脉滴注
其他名称：
10-1074静脉滴注
其他名称：
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实验性的：第 2 组
在第 0、21 和 42 天，接受 ART 且 HIV-1 RNA < 20 拷贝/毫升的 HIV 感染者将接受 3 次 3BNC117 输注和 3 次 10-1074 输注，每次剂量为 30 mg/kg。
参加第 2 组的参与者将接受分析治疗中断，他们将在第 2 天停止抗逆转录病毒 (ART) 治疗。
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3BNC117静脉滴注
其他名称：
分析治疗中断
其他名称：
10-1074静脉滴注
其他名称：
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实验性的：第 3 组
HIV 感染者，停止抗逆转录病毒疗法，将接受三次 3BNC117 输注和三次 10-1074 输注，在第 0、14 和 28 天分别以 30 mg/kg 的剂量给药。
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3BNC117静脉滴注
其他名称：
10-1074静脉滴注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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所有研究组输注 3BNC117 和 10-1074 后 1 周发生不良事件的参与者人数。
大体时间：3BNC117 和 10-1074 输注的每种组合后 1 周
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不良事件包括：体征、症状和实验室异常，以及局部和全身反应原性
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3BNC117 和 10-1074 输注的每种组合后 1 周
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在 1C 和 3 组的非 ART 参与者中，标准临床检测显示血浆 HIV-1 RNA 水平下降。
大体时间：20-24周
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20-24周
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第 2 组 ART 中断后 8 周前符合 ART 重新启动标准（血浆 HIV-1 RNA ≥ 200 拷贝/ml 和/或 CD4 计数 < 350 个细胞/μl，连续两次测量）的参与者百分比。
大体时间：30周
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30周
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第 2 组 ART 中断后达到 ART 重新启动标准的时间（血浆 HIV-1 RNA 水平 ≥ 200 拷贝/ml，CD4+ T 细胞计数 < 350 个细胞/l，连续测量 2 次）。
大体时间：30周
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30周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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所有研究组中在 3BNC117 和 10-1074 输注后的研究随访期间发生不良事件的参与者人数。
大体时间：20-30周
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不良事件包括体征、症状和实验室异常。
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20-30周
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所有研究组在病毒反弹时的血清 3BNC117 和 10-1074 水平。
大体时间：20-30周
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20-30周
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具有诱导抗 3BNC117 和抗 10-1074 抗体的参与者人数。
大体时间：20-30周
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20-30周
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诱导的抗 3BNC117 和抗 10-1074 抗体的水平。
大体时间：20-30周
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20-30周
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CD4+ T 细胞数量的变化/uL
大体时间：20-30周
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20-30周
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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3BNC117 和 10-1074 输注后病毒包膜序列的变化（1C、2-3 组）
大体时间：20-30周
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20-30周
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从接受 ART 的受试者收集的 PBMC 生长的病毒与治疗中断后收集的反弹病毒（第 2 组）的系统发育比较。
大体时间：20-30周
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20-30周
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在 HIV 感染者中输注 3BNC117 和 10-1074 前后细胞相关 HIV-1 RNA 和 DNA 的水平。
大体时间：20-30周
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20-30周
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在 HIV 感染者中输注 3BNC117 和 10-1074 之前和之后的 HIV-1 整合位点分析。
大体时间：20-30周
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20-30周
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3BNC117 和 10-1074 输注后的 HIV-1 特异性 T 和 B 免疫反应（第 1-3 组）。
大体时间：20-30周
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这些将通过细胞内细胞因子染色和针对来自多个 HIV 进化枝的一组病毒的 TZM.bl 测定来测量。
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20-30周
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3BNC117 和 10-1074 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：20-30周
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20-30周
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3BNC117 和 10-1074 的间隙 (CL/F)
大体时间：20-30周
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20-30周
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3BNC117 和 10-1074 的分布容积 (Vz/F)
大体时间：20-30周
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20-30周
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3BNC117 和 10-1074 的血浆浓度与时间曲线 (AUC) 下的面积
大体时间：20-30周
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20-30周
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3BNC117 和 10-1074 的衰减曲线
大体时间：20-30周
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20-30周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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