3BNC117 et 10-1074 chez les personnes infectées par le VIH

Critère d'intégration:

Tous les groupes :

• De 18 à 65 ans.
• Infection par le VIH-1 confirmée par deux tests de laboratoire indépendants.
• S'il s'agit d'un homme ou d'une femme sexuellement actif(ve), et participant à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, accepte d'utiliser deux méthodes de contraception efficaces (c. préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin à élution hormonale (DIU), contraceptif à base d'hormones avec préservatif) pour la durée de l'étude.

Groupes 1A et 1B :

• Volontaires infectés par le VIH sous TAR avec des niveaux d'ARN plasmatique du VIH-1 < 20 copies/ml.
• Numération actuelle des cellules CD4 > 300 cellules/μl.

Groupes 1C et 3 :

• Volontaires infectés par le VIH hors TAR avec des taux détectables d'ARN plasmatique du VIH-1 < 100 000 copies/ml par des tests standard.
• Numération actuelle des cellules CD4 > 300 cellules/μl.

Groupe 2 :

• Sous traitement antirétroviral depuis au moins 24 mois, avec des taux plasmatiques d'ARN du VIH-1 < 50 copies/ml pendant au moins 18 mois et < 20 copies/ml lors du dépistage. Remarque : une seule mesure de la charge virale > 50 mais < 500 copies/ml pendant cette période est autorisée.
• Numération actuelle des lymphocytes T CD4+ > 500 cellules/μl. Nadir du nombre de cellules CD4 > 200 cellules/μl.
• Si sur un régime à base d'INNTI disposé à passer à un régime à base de dolutégravir pendant 4 semaines avant d'arrêter le TAR.

Critère d'exclusion:

• Avoir des antécédents de maladie définissant le sida dans les 3 ans précédant l'inscription.
• Antécédents de corticostéroïdes systémiques, d'anticancéreux immunosuppresseurs ou d'autres médicaments considérés comme importants par le médecin de l'essai au cours des 6 derniers mois.
• Toute condition médicale aiguë ou chronique cliniquement significative (telle que les maladies auto-immunes ou les maladies coronariennes), autre que l'infection par le VIH, qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation.
• Infection par l'hépatite B ou C indiquée par la présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou d'ARN du virus de l'hépatite C (ARN-VHC) dans le sang.
• Antécédents de résistance à au moins 2 classes de médicaments antirétroviraux ou résistance connue au dolutégravir chez les participants sous inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI), qui changeraient de régime avant l'ATI (groupe 2).
• Anomalies de laboratoire dans les paramètres énumérés ci-dessous :
• Nombre absolu de neutrophiles ≤ 1 000 cellules/l
• Hémoglobine ≤ 10 g/dL
• Numération plaquettaire ≤ 100 000 cellules/l
• Alanine Aminotransférase (AST) ≥ 1,5 x LSN
• Aspartate Aminotransférase (AST) ≥ 1,5 x LSN
• Phosphatase alcaline ≥ 1,5 x LSN
• Bilirubine totale > 1,0 LSN
• DFGe < 60 mL/min/1,73 m2
• Grossesse ou allaitement;
• Toute vaccination dans les 14 jours précédant l'administration de 3BNC117 et 10-1074 ;
• Sujets présentant une hypersensibilité connue à l'un des composants des produits expérimentaux ;
• Avoir reçu un vaccin thérapeutique contre le VIH ou une thérapie par anticorps monoclonal de quelque nature que ce soit dans le passé ;
• Participation à une autre étude clinique d'un produit expérimental actuellement ou au cours des 12 dernières semaines, ou participation prévue au cours de cette étude.