Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

3BNC117 og 10-1074 hos HIV-inficerede individer

20. august 2018 opdateret af: Rockefeller University

Et fase 1b-studie af sikkerhed, farmakokinetik og antiretroviral aktivitet af kombinationen af ​​3BNC117 og 10-1074 hos HIV-inficerede individer

Dette er et fase 1b klinisk forsøg til at evaluere sikkerheden, farmakokinetikken og de antiretrovirale virkninger af kombinationen af ​​to anti-humant immundefektvirus (HIV) bredt neutraliserende antistoffer, 3BNC117 og 10-1074, administreret intravenøst ​​til HIV-inficerede individer. Denne undersøgelse er beregnet til at støtte udviklingen af ​​kombinationen af ​​3BNC117 og 10-1074 mAbs til brug i behandlingen af ​​HIV-1 infektion.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det foreslåede studie er et fase 1b klinisk forsøg til at evaluere sikkerheden, farmakokinetik og antiretrovirale virkninger af kombinationen af ​​to anti-HIV bredt neutraliserende antistoffer, 3BNC117 og 10-1074, administreret intravenøst ​​til HIV-inficerede individer.

Undersøgelsen omfatter 5 studiegrupper. Studiedeltagere vil blive administreret en eller tre intravenøse infusioner af 3BNC117 og 10-1074, hver mAb doseret ved 10 eller 30 mg/kg:

Enkeltdosisgrupper:

Gruppe 1A (n=6) - HIV-inficerede individer i antiretroviral terapi (ART) med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil blive randomiseret i et 2:1-forhold for at modtage én intravenøs infusion af 3BNC117 og én infusion på 10 -1074, hver doseret med 10 mg/kg (n=4), ELLER placebo (sterilt saltvand; n=2), på dag 0.

Gruppe 1B (n=6) - HIV-inficerede individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil blive randomiseret i et 2:1-forhold for at modtage én intravenøs infusion af 3BNC117 og én infusion 10-1074, hver doseret ved 30 mg/kg (n=4), ELLER placebo (sterilt saltvand; n=2), på dag 0.

Deltagere og efterforskere vil blive blindet til studieopgave i gruppe 1A og 1B.

Gruppe 1C (n=4) - HIV-inficerede individer, uden for ART, vil blive administreret én infusion af 3BNC117 og én infusion 10-1074, hver doseret med 30 mg/kg, på dag 0.

Tre dosisgrupper:

Gruppe 2 (n=15) - HIV-inficerede individer på ART, som vil blive administreret tre infusioner af 3BNC117 og tre infusioner af 10-1074, hver doseret med 30 mg/kg, på dag 0, 21 (uge 3) og 42 (uge 6). Deltagere, der er tilmeldt gruppe 2, vil afbryde deres antiretrovirale (ART) regime på dag 2.

Gruppe 3 (n=6) - HIV-inficerede individer, uden for ART, som vil blive administreret tre infusioner af 3BNC117 og tre infusioner af 10-1074, hver doseret med 30 mg/kg på dag 0, 14 (uge 2) og 28 ( uge 4).

Efter 3BNC117 og 10-1074 infusioner vil forsøgsdeltagere vende tilbage til sikkerhedsvurderinger på flere tidspunkter. Blodprøver vil blive indsamlet til sikkerhedstestning i uge 1, 2 og 4 efter hver mAb-infusion, derefter hver anden måned eller månedligt indtil opfølgningen af ​​undersøgelsen er afsluttet.

Serumprøver til PK (farmakokinetiske) målinger vil blive indsamlet før starten af ​​den første mAb-infusion. Maksimal PK-prøvetagning for 3BNC117 vil finde sted efter afslutningen af ​​3BNC117-infusionen og før starten af ​​10-1074-infusionen. Maksimal PK-prøvetagning for 10-1074 vil forekomme efter afslutningen af ​​10-1074-infusionen. Yderligere prøver til PK-vurderinger vil blive indsamlet på flere tidspunkter under undersøgelsesopfølgningen.

Der vil også blive indsamlet prøver til måling af HIV-1 plasma RNA niveauer før 3BNC117 og 10-1074 infusioner (screening, præ-infusion og dag 0), ved alle opfølgningsbesøg i gruppe 1A, 1B og 2 og ugentligt under ATI periode og på senere tidspunkter i gruppe 2.

Alle deltagere vil blive fulgt i 24 uger efter de sidste 3BNC117 og 10-1074 infusioner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • The Rockefeller University
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland
        • University Hospital of Cologne

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Alle grupper:

  • Alder 18 til 65.
  • HIV-1-infektion bekræftet af to uafhængige laboratorieanalyser.
  • Hvis seksuelt aktiv mand eller kvinde, og som deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, accepterer at bruge to effektive præventionsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende intrauterin enhed (IUD), hormonbaseret prævention med kondom) i undersøgelsens varighed.

Gruppe 1A og 1B:

  • HIV-inficerede frivillige på ART med HIV-1 plasma RNA niveauer < 20 kopier/ml.
  • Aktuelt CD4-celletal > 300 celler/μl.

Gruppe 1C og 3:

  • HIV-inficerede frivillige fra ART med påviselige HIV-1 plasma-RNA-niveauer < 100.000 kopier/ml ved standardassays.
  • Aktuelt CD4-celletal > 300 celler/μl.

Gruppe 2:

  • Ved antiretroviral behandling i minimum 24 måneder, med plasma HIV-1 RNA niveauer på < 50 kopier/ml i mindst 18 måneder og < 20 kopier/ml ved screening. Bemærk: En enkelt viral belastningsmåling > 50 men < 500 kopier/ml i denne periode er tilladt.
  • Aktuelt CD4+ T-celletal > 500 celler/μl. CD4-celletal nadir > 200 celler/μl.
  • Hvis du er på et NNRTI-baseret regime villig til at skifte til et dolutegravir-baseret regime i 4 uger før seponering af ART.

Ekskluderingskriterier:

  • Har en historie med AIDS-definerende sygdom inden for 3 år før tilmelding.
  • Anamnese med systemiske kortikosteroider, immunsuppressiv anti-cancer eller andre lægemidler, som forsøgslægen har vurderet som væsentlige inden for de sidste 6 måneder.
  • Enhver klinisk signifikant akut eller kronisk medicinsk tilstand (såsom autoimmune sygdomme eller koronararteriesygdom), bortset fra HIV-infektion, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse.
  • Hepatitis B- eller C-infektion som angivet ved tilstedeværelsen af ​​Hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) i blodet.
  • Anamnese med resistens over for 2 eller flere klasser af antiretroviral medicin eller kendt resistens over for dolutegravir hos deltagere på ikke-nukleosid revers-transkriptasehæmmere (NNRTI), som ville skifte regime før ATI (gruppe 2).
  • Laboratorieabnormiteter i parametrene anført nedenfor:
  • Absolut neutrofiltal ≤ 1.000 celler/l
  • Hæmoglobin ≤ 10 g/dL
  • Blodpladeantal ≤ 100.000 celler/l
  • Alanin Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN
  • Total bilirubin > 1,0 ULN
  • eGFR < 60 mL/min/1,73m2
  • Graviditet eller amning;
  • Enhver vaccination inden for 14 dage før administration af 3BNC117 og 10-1074;
  • Personer med kendt overfølsomhed over for en hvilken som helst bestanddel af forsøgsprodukterne;
  • Modtagelse af enhver terapeutisk HIV-vaccine eller monoklonal antistofterapi af enhver art i fortiden;
  • Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse af et forsøgsprodukt i øjeblikket eller inden for de seneste 12 uger, eller forventet deltagelse under denne undersøgelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Gruppe 1A
HIV-inficerede individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil blive randomiseret i et 2:1-forhold for at modtage én intravenøs infusion af 3BNC117 og én intravenøs infusion på 10-1074), hver doseret med 10 mg/kg ELLER placebo (sterilt saltvand), på dag 0.
Medicin: 3BNC117
Intravenøs infusion af 3BNC117
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: 10-1074
Intravenøs infusion af 10-1074
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: Placebo
Intravenøs infusion af placebo (sterilt saltvand)
Andre navne:
  • Steril saltvand
Eksperimentel: Gruppe 1B
HIV-inficerede individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil blive randomiseret i et 2:1-forhold for at modtage én intravenøs infusion af 3BNC117 og én intravenøs infusion 10-1074, hver doseret med 30 mg/kg, ELLER placebo (sterilt saltvand), på dag 0.
Medicin: 3BNC117
Intravenøs infusion af 3BNC117
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: 10-1074
Intravenøs infusion af 10-1074
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: Placebo
Intravenøs infusion af placebo (sterilt saltvand)
Andre navne:
  • Steril saltvand
Eksperimentel: Gruppe 1C
HIV-inficerede individer, uden for ART, vil blive administreret én infusion af 3BNC117 og én infusion 10-1074, hver doseret med 30 mg/kg, på dag 0.
Medicin: 3BNC117
Intravenøs infusion af 3BNC117
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: 10-1074
Intravenøs infusion af 10-1074
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Eksperimentel: Gruppe 2
HIV-inficerede individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil blive administreret tre infusioner af 3BNC117 og tre infusioner på 10-1074, hver doseret med 30 mg/kg, på dag 0, 21 og 42. Deltagere, der er tilmeldt gruppe 2, vil gennemgå en analytisk behandlingsafbrydelse, og de vil seponere deres antiretrovirale (ART) regime på dag 2.
Medicin: 3BNC117
Intravenøs infusion af 3BNC117
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Andet: Afbrydelse af analytisk behandling
Afbrydelse af analytisk behandling
Andre navne:
  • ART afbrydelse
Medicin: 10-1074
Intravenøs infusion af 10-1074
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Eksperimentel: Gruppe 3
HIV-inficerede individer uden for ART, som vil få tre infusioner af 3BNC117 og tre infusioner på 10-1074, hver doseret med 30 mg/kg på dag 0, 14 og 28.
Medicin: 3BNC117
Intravenøs infusion af 3BNC117
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof
Medicin: 10-1074
Intravenøs infusion af 10-1074
Andre navne:
  • Monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med uønskede hændelser 1 uge efter 3BNC117 og 10-1074 infusioner i alle undersøgelsesgrupper.
Tidsramme: 1 uge efter hver kombination af 3BNC117 og 10-1074 infusion
Uønskede hændelser omfatter: tegn, symptomer og laboratorieabnormiteter, foruden lokal og systemisk reaktogenicitet
1 uge efter hver kombination af 3BNC117 og 10-1074 infusion
Faldet i plasma HIV-1 RNA niveauer ved en standard klinisk analyse hos deltagere fra ART tilmeldt gruppe 1C og 3.
Tidsramme: 20-24 uger
20-24 uger
Procentdelen af ​​deltagere, der opfylder ART-reinitieringskriterier (plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og/eller CD4-antal < 350 celler/μl på to på hinanden følgende målinger) før 8 uger efter ART-afbrydelse i gruppe 2.
Tidsramme: 30 uger
30 uger
Tid til opfyldelse af ART-geninitieringskriterier (plasma HIV-1 RNA-niveau ≥ 200 kopier/ml, CD4+ T-celletal < 350 celler/l i 2 på hinanden følgende målinger) efter ART-afbrydelse i gruppe 2.
Tidsramme: 30 uger
30 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af deltagere med uønskede hændelser, der opstår under undersøgelsesopfølgningen efter 3BNC117 og 10-1074 infusioner i alle undersøgelsesgrupper.
Tidsramme: 20-30 uger
Bivirkninger omfatter tegn, symptomer og laboratorieabnormiteter.
20-30 uger
Serumniveauet af 3BNC117 og 10-1074 på tidspunktet for viral rebound i alle undersøgelsesgrupper.
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Antal deltagere med inducerede anti-3BNC117 og anti-10-1074 antistoffer.
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Niveau af inducerede anti-3BNC117 og anti-10-1074 antistoffer.
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Ændring i antallet af CD4+ T-celler/uL
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i virale kappesekvenser efter 3BNC117 og 10-1074 infusioner (gruppe 1C, 2-3)
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Fylogenetisk sammenligning af vira dyrket fra PBMC'er indsamlet fra forsøgspersoner, mens de var på ART, med rebound-vira indsamlet efter behandlingsafbrydelse (gruppe 2).
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Niveauer af celleassocieret HIV-1 RNA og DNA før og efter 3BNC117 og 10-1074 infusioner i HIV-inficerede individer.
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Analyse af HIV-1 integrationssteder før og efter 3BNC117 og 10-1074 infusioner i HIV-inficerede individer.
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
HIV-1-specifikke T- og B-immunresponser efter 3BNC117- og 10-1074-infusioner (gruppe 1-3).
Tidsramme: 20-30 uger
Disse vil blive målt ved intracellulær cytokinfarvning og ved TZM.bl-assays mod et panel af vira fra flere HIV-klader.
20-30 uger
Eliminationshalveringstid (t1/2) for 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Clearance (CL/F) af 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Fordelingsvolumen (Vz/F) af 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve (AUC) for 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger
Henfaldskurver af 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uger
20-30 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbejdspartnere

University Hospital of Cologne

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

15. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. juli 2016

Først opslået (Skøn)

7. juli 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. august 2018

Sidst verificeret

1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCA-0906

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Humant immundefektvirus (HIV)

Kliniske forsøg med 3BNC117

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner