3BNC117 und 10-1074 bei HIV-infizierten Personen

Einschlusskriterien:

Alle Gruppen:

• Alter 18 bis 65.
• HIV-1-Infektion durch zwei unabhängige Labortests bestätigt.
• Wenn Sie ein sexuell aktiver Mann oder eine Frau sind und an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, erklären Sie sich damit einverstanden, zwei wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Kondom mit Spermizid, Zwerchfell mit Spermizid, hormonfreisetzendes Intrauterinpessar (IUP), hormonbasiertes Verhütungsmittel mit Kondom) für die Studiendauer.

Gruppen 1A und 1B:

• HIV-infizierte Freiwillige unter ART mit HIV-1-Plasma-RNA-Spiegeln < 20 Kopien/ml.
• Aktuelle CD4-Zellzahl > 300 Zellen/μl.

Gruppen 1C und 3:

• HIV-infizierte Freiwillige ohne ART mit nachweisbaren HIV-1-Plasma-RNA-Werten < 100.000 Kopien/ml durch Standardtests.
• Aktuelle CD4-Zellzahl > 300 Zellen/μl.

Gruppe 2:

• Unter antiretroviraler Therapie für mindestens 24 Monate, mit Plasma-HIV-1-RNA-Spiegeln von < 50 Kopien/ml für mindestens 18 Monate und < 20 Kopien/ml beim Screening. Hinweis: Eine einzelne Viruslastmessung > 50, aber < 500 Kopien/ml während dieses Zeitraums ist zulässig.
• Aktuelle CD4+-T-Zellzahlen > 500 Zellen/μl. CD4-Zellzahl-Nadir > 200 Zellen/μl.
• Wenn Sie ein NNRTI-basiertes Regime erhalten, sind Sie bereit, für 4 Wochen auf ein Dolutegravir-basiertes Regime umzusteigen, bevor Sie ART absetzen.

Ausschlusskriterien:

• innerhalb von 3 Jahren vor der Einschreibung eine Vorgeschichte einer AIDS-definierenden Erkrankung haben.
• Vorgeschichte systemischer Kortikosteroide, immunsuppressiver Krebsmedikamente oder anderer vom Studienarzt als bedeutsam erachteter Medikamente innerhalb der letzten 6 Monate.
• Jede klinisch bedeutsame akute oder chronische Erkrankung (z. B. Autoimmunerkrankungen oder koronare Herzkrankheit), außer einer HIV-Infektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen würde.
• Hepatitis-B- oder -C-Infektion, angezeigt durch das Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-C-Virus-RNA (HCV-RNA) im Blut.
• Vorgeschichte einer Resistenz gegen 2 oder mehr Klassen antiretroviraler Medikamente oder bekannter Resistenz gegen Dolutegravir bei Teilnehmern, die nicht-nukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NNRTI) einnehmen und vor der ATI das Behandlungsschema wechseln würden (Gruppe 2).
• Laboranomalien bei den unten aufgeführten Parametern:
• Absolute Neutrophilenzahl ≤ 1.000 Zellen/l
• Hämoglobin ≤ 10 g/dl
• Thrombozytenzahl ≤ 100.000 Zellen/l
• Alanin-Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
• Alkalische Phosphatase ≥ 1,5 x ULN
• Gesamtbilirubin > 1,0 ULN
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Schwangerschaft oder Stillzeit;
• Jede Impfung innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung von 3BNC117 und 10-1074;
• Probanden mit bekannter Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Prüfpräparate;
• Erhalt eines therapeutischen HIV-Impfstoffs oder einer Therapie mit monoklonalen Antikörpern jeglicher Art in der Vergangenheit;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie zu einem Prüfpräparat aktuell oder innerhalb der letzten 12 Wochen oder erwartete Teilnahme während dieser Studie.