Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

3BNC117 og 10-1074 hos HIV-infiserte individer

20. august 2018 oppdatert av: Rockefeller University

En fase 1b-studie av sikkerhet, farmakokinetikk og antiretroviral aktivitet av kombinasjonen av 3BNC117 og 10-1074 hos HIV-infiserte individer

Dette er en fase 1b klinisk studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og de antiretrovirale effektene av kombinasjonen av to anti-humant immunsviktvirus (HIV) bredt nøytraliserende antistoffer, 3BNC117 og 10-1074, administrert intravenøst ​​til HIV-infiserte individer. Denne studien er ment å støtte utviklingen av kombinasjonen av 3BNC117 og 10-1074 mAbs for bruk i behandling av HIV-1-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den foreslåtte studien er en fase 1b klinisk studie for å evaluere sikkerheten, farmakokinetikken og de antiretrovirale effektene av kombinasjonen av to anti-HIV bredt nøytraliserende antistoffer, 3BNC117 og 10-1074, administrert intravenøst ​​til HIV-infiserte individer.

Studiet omfatter 5 studiegrupper. Studiedeltakere vil bli administrert en eller tre intravenøse infusjoner av 3BNC117 og 10-1074, hver mAb dosert med 10 eller 30 mg/kg:

Enkeltdosegrupper:

Gruppe 1A (n=6) - HIV-infiserte individer på antiretroviral terapi (ART) med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil randomiseres i forholdet 2:1 for å motta én intravenøs infusjon av 3BNC117 og én infusjon på 10 -1074, hver dosert med 10 mg/kg (n=4), ELLER placebo (sterilt saltvann; n=2), på dag 0.

Gruppe 1B (n=6) - HIV-infiserte individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta én intravenøs infusjon av 3BNC117 og én infusjon 10-1074, hver dosert ved 30 mg/kg (n=4), ELLER placebo (sterilt saltvann; n=2), på dag 0.

Deltakere og etterforskere vil bli blindet for å studere oppgave i gruppe 1A og 1B.

Gruppe 1C (n=4) - HIV-infiserte individer, uten ART, vil bli administrert én infusjon av 3BNC117 og én infusjon 10-1074, hver dosert med 30 mg/kg, på dag 0.

Tre dosegrupper:

Gruppe 2 (n=15) - HIV-infiserte individer på ART som vil bli administrert tre infusjoner av 3BNC117 og tre infusjoner på 10-1074, hver dosert med 30 mg/kg, på dag 0, 21 (uke 3) og 42 (uke 6). Deltakere som er registrert i gruppe 2 vil avbryte sitt antiretrovirale (ART)-regime på dag 2.

Gruppe 3 (n=6) - HIV-infiserte individer, utenfor ART som vil bli administrert tre infusjoner av 3BNC117 og tre infusjoner på 10-1074, hver dosert med 30 mg/kg på dag 0, 14 (uke 2) og 28 ( uke 4).

Etter 3BNC117 og 10-1074 infusjoner, vil studiedeltakerne komme tilbake for sikkerhetsvurderinger på flere tidspunkter. Blodprøver vil bli samlet inn for sikkerhetstesting i uke 1, 2 og 4 etter hver mAb-infusjon, deretter annenhver måned eller månedlig frem til slutten av studieoppfølgingen.

Serumprøver for PK (farmakokinetiske) målinger vil bli samlet inn før starten av den første mAb-infusjonen. Maksimal PK-prøvetaking for 3BNC117 vil skje etter fullføring av 3BNC117-infusjonen og før starten av 10-1074-infusjonen. Maksimal PK-prøvetaking for 10-1074 vil finne sted etter at 10-1074-infusjonen er fullført. Ytterligere prøver for PK-vurderinger vil bli samlet inn på flere tidspunkter under studieoppfølgingen.

Prøver vil også bli samlet inn for måling av HIV-1 plasma RNA-nivåer før 3BNC117 og 10-1074 infusjoner (skjerm, pre-infusjon og dag 0), ved alle oppfølgingsbesøk i gruppe 1A, 1B og 2, og ukentlig under ATI periode og på senere tidspunkt i gruppe 2.

Alle deltakere vil bli fulgt i 24 uker etter siste 3BNC117 og 10-1074 infusjoner.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

34

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • The Rockefeller University
  • Tyskland
      • Cologne, Tyskland
        • University Hospital of Cologne

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Alle grupper:

  • Alder 18 til 65.
  • HIV-1-infeksjon bekreftet av to uavhengige laboratorieanalyser.
  • Hvis seksuelt aktiv mann eller kvinne, og deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, godtar å bruke to effektive prevensjonsmetoder (dvs. kondom med spermicid, diafragma med spermicid, hormon-eluerende intrauterin enhet (IUD), hormonbasert prevensjonsmiddel med kondom) for studiens varighet.

Gruppe 1A og 1B:

  • HIV-infiserte frivillige på ART med HIV-1 plasma RNA nivåer < 20 kopier/ml.
  • Gjeldende CD4-celletall > 300 celler/μl.

Gruppe 1C og 3:

  • HIV-infiserte frivillige utenfor ART med påvisbare HIV-1 plasma-RNA-nivåer < 100 000 kopier/ml ved standardanalyser.
  • Gjeldende CD4-celletall > 300 celler/μl.

Gruppe 2:

  • På antiretroviral behandling i minimum 24 måneder, med plasma HIV-1 RNA-nivåer på < 50 kopier/ml i minst 18 måneder, og < 20 kopier/ml ved screening. Merk: en enkelt viral belastningsmåling > 50 men < 500 kopier/ml i løpet av denne tidsperioden er tillatt.
  • Gjeldende CD4+ T-celletall > 500 celler/μl. CD4-celletall nadir > 200 celler/μl.
  • Hvis du er på et NNRTI-basert regime villig til å bytte til et dolutegravir-basert regime i 4 uker før seponering av ART.

Ekskluderingskriterier:

  • Ha en historie med AIDS-definerende sykdom innen 3 år før påmelding.
  • Anamnese med systemiske kortikosteroider, immundempende anti-kreft eller andre medisiner som er vurdert som viktige av utprøvingslegen i løpet av de siste 6 månedene.
  • Enhver klinisk signifikant akutt eller kronisk medisinsk tilstand (som autoimmune sykdommer eller koronararteriesykdom), bortsett fra HIV-infeksjon, som etter etterforskerens oppfatning vil utelukke deltakelse.
  • Hepatitt B- eller C-infeksjon som indikert av tilstedeværelsen av hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller hepatitt C-virus-RNA (HCV-RNA) i blod.
  • Anamnese med resistens mot 2 eller flere klasser av antiretrovirale medisiner eller kjent resistens mot dolutegravir hos deltakere på ikke-nukleosid revers-transkriptasehemmere (NNRTI), som ville bytte regime før ATI (gruppe 2).
  • Laboratorieavvik i parametrene oppført nedenfor:
  • Absolutt nøytrofiltall ≤ 1000 celler/l
  • Hemoglobin ≤ 10 g/dL
  • Blodplateantall ≤ 100 000 celler/l
  • Alanin Aminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Aspartataminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
  • Alkalisk fosfatase ≥ 1,5 x ULN
  • Totalt bilirubin > 1,0 ULN
  • eGFR < 60 mL/min/1,73m2
  • Graviditet eller amming;
  • Enhver vaksinasjon innen 14 dager før administrering av 3BNC117 og 10-1074;
  • Personer med kjent overfølsomhet overfor en hvilken som helst bestanddel av undersøkelsesproduktene;
  • Mottak av en hvilken som helst terapeutisk HIV-vaksine eller monoklonal antistoffterapi av noe slag tidligere;
  • Deltakelse i en annen klinisk studie av et undersøkelsesprodukt for tiden eller i løpet av de siste 12 ukene, eller forventet deltakelse under denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Gruppe 1A
HIV-infiserte individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil randomiseres i et 2:1-forhold for å motta én intravenøs infusjon av 3BNC117 og én intravenøs infusjon på 10-1074), hver dosert med 10 mg/kg ELLER placebo (sterilt saltvann), på dag 0.
Legemiddel: 3BNC117
Intravenøs infusjon av 3BNC117
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: 10-1074
Intravenøs infusjon av 10-1074
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: Placebo
Intravenøs infusjon av placebo (sterilt saltvann)
Andre navn:
  • Sterilt saltvann
Eksperimentell: Gruppe 1B
HIV-infiserte individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil bli randomisert i et 2:1-forhold for å motta én intravenøs infusjon av 3BNC117 og én intravenøs infusjon 10-1074, hver dosert med 30 mg/kg, ELLER placebo (sterilt saltvann), på dag 0.
Legemiddel: 3BNC117
Intravenøs infusjon av 3BNC117
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: 10-1074
Intravenøs infusjon av 10-1074
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: Placebo
Intravenøs infusjon av placebo (sterilt saltvann)
Andre navn:
  • Sterilt saltvann
Eksperimentell: Gruppe 1C
HIV-infiserte individer, utenfor ART, vil bli administrert én infusjon av 3BNC117 og én infusjon 10-1074, hver dosert med 30 mg/kg, på dag 0.
Legemiddel: 3BNC117
Intravenøs infusjon av 3BNC117
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: 10-1074
Intravenøs infusjon av 10-1074
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Eksperimentell: Gruppe 2
HIV-infiserte individer på ART med HIV-1 RNA < 20 kopier/ml vil bli administrert tre infusjoner av 3BNC117 og tre infusjoner på 10-1074, hver dosert med 30 mg/kg, på dag 0, 21 og 42. Deltakere som er registrert i gruppe 2 vil gjennomgå et analytisk behandlingsavbrudd, og de vil avbryte sitt antiretrovirale (ART)-regime på dag 2.
Legemiddel: 3BNC117
Intravenøs infusjon av 3BNC117
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Annen: Analytisk behandlingsavbrudd
Analytisk behandlingsavbrudd
Andre navn:
  • ART avbrudd
Legemiddel: 10-1074
Intravenøs infusjon av 10-1074
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Eksperimentell: Gruppe 3
HIV-infiserte individer, utenfor ART, som vil bli administrert tre infusjoner av 3BNC117 og tre infusjoner på 10-1074, hver dosert med 30 mg/kg på dag 0, 14 og 28.
Legemiddel: 3BNC117
Intravenøs infusjon av 3BNC117
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff
Legemiddel: 10-1074
Intravenøs infusjon av 10-1074
Andre navn:
  • Monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser 1 uke etter 3BNC117 og 10-1074 infusjoner i alle studiegruppene.
Tidsramme: 1 uke etter hver kombinasjon av 3BNC117 og 10-1074 infusjon
Bivirkninger inkluderer: tegn, symptomer og laboratorieavvik, i tillegg til lokal og systemisk reaktogenisitet
1 uke etter hver kombinasjon av 3BNC117 og 10-1074 infusjon
Nedgangen i plasma HIV-1 RNA nivåer ved en standard klinisk analyse hos deltakere utenfor ART registrert i gruppe 1C og 3.
Tidsramme: 20-24 uker
20-24 uker
Prosentandelen av deltakerne som oppfyller ART-reinitieringskriterier (plasma HIV-1 RNA ≥ 200 kopier/ml og/eller CD4-antall < 350 celler/μl på to påfølgende målinger) før 8 uker etter ART-avbrudd i gruppe 2.
Tidsramme: 30 uker
30 uker
Tid til å oppfylle ART-reinitieringskriteriene (plasma HIV-1 RNA-nivå ≥ 200 kopier/ml, CD4+ T-celletall < 350 celler/l i 2 påfølgende målinger) etter ART-avbrudd i gruppe 2.
Tidsramme: 30 uker
30 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med uønskede hendelser som oppstår under studieoppfølgingen etter 3BNC117 og 10-1074 infusjoner i alle studiegruppene.
Tidsramme: 20-30 uker
Bivirkninger inkluderer tegn, symptomer og laboratorieavvik.
20-30 uker
Serumnivået av 3BNC117 og 10-1074 på tidspunktet for viral rebound i alle studiegruppene.
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Antall deltakere med induserte anti-3BNC117 og anti-10-1074 antistoffer.
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Nivå av induserte anti-3BNC117 og anti-10-1074 antistoffer.
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Endring i antall CD4+ T-celler/uL
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endringer i virale konvoluttsekvenser etter 3BNC117 og 10-1074 infusjoner (gruppe 1C, 2-3)
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Fylogenetisk sammenligning av virus dyrket fra PBMC-er samlet fra forsøkspersoner mens de var på ART med rebound-virus samlet etter behandlingsavbrudd (gruppe 2).
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Nivåer av celleassosiert HIV-1 RNA og DNA før og etter 3BNC117 og 10-1074 infusjoner hos HIV-infiserte individer.
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Analyse av HIV-1 integrasjonssteder før og etter 3BNC117 og 10-1074 infusjoner hos HIV-infiserte individer.
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
HIV-1-spesifikke T- og B-immunresponser etter 3BNC117- og 10-1074-infusjoner (gruppe 1-3).
Tidsramme: 20-30 uker
Disse vil bli målt ved intracellulær cytokinfarging og ved TZM.bl-analyser mot et panel av virus fra flere HIV-klader.
20-30 uker
Eliminasjonshalveringstid (t1/2) for 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Klarering (CL/F) av 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Distribusjonsvolum (Vz/F) av 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) for 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker
Forfallskurver for 3BNC117 og 10-1074
Tidsramme: 20-30 uker
20-30 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Rockefeller University

Samarbeidspartnere

University Hospital of Cologne

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

15. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. juni 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

7. juli 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. august 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. august 2018

Sist bekreftet

1. august 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MCA-0906

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere