3BNC117 en 10-1074 bij HIV-geïnfecteerde individuen

Inclusiecriteria:

Alle groepen:

• Leeftijd 18 tot 65 jaar.
• HIV-1-infectie bevestigd door twee onafhankelijke laboratoriumtesten.
• Als een seksueel actieve man of vrouw, en deelneemt aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, ermee instemt om twee effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, hormoonafgevend spiraaltje (IUD), anticonceptiemiddel op basis van hormonen met condoom) voor de duur van het onderzoek.

Groepen 1A en 1B:

• HIV-geïnfecteerde vrijwilligers op ART met HIV-1 plasma RNA-niveaus < 20 kopieën/ml.
• Huidig ​​aantal CD4-cellen > 300 cellen/μl.

Groepen 1C en 3:

• HIV-geïnfecteerde vrijwilligers zonder ART met detecteerbare HIV-1-plasma-RNA-niveaus < 100.000 kopieën/ml volgens standaardassays.
• Huidig ​​aantal CD4-cellen > 300 cellen/μl.

Groep 2:

• Onder antiretrovirale therapie gedurende minimaal 24 maanden, met plasma hiv-1 RNA-spiegels van < 50 kopieën/ml gedurende ten minste 18 maanden en < 20 kopieën/ml bij screening. Let op: een enkele meting van de virale belasting > 50 maar < 500 kopieën/ml gedurende deze periode is toegestaan.
• Huidig ​​aantal CD4+ T-cellen > 500 cellen/μl. Nadir van het aantal CD4-cellen > 200 cellen/μl.
• Als u een op NNRTI gebaseerd regime volgt en bereid bent om over te schakelen naar een op dolutegravir gebaseerd regime gedurende 4 weken voorafgaand aan het stoppen van ART.

Uitsluitingscriteria:

• Een voorgeschiedenis van AIDS-definiërende ziekte hebben binnen 3 jaar voorafgaand aan inschrijving.
• Geschiedenis van systemische corticosteroïden, immunosuppressieve middelen tegen kanker of andere medicijnen die door de onderzoeksarts als significant worden beschouwd in de afgelopen 6 maanden.
• Elke klinisch significante acute of chronische medische aandoening (zoals auto-immuunziekten of coronaire hartziekte), anders dan HIV-infectie, die naar de mening van de onderzoeker deelname zou uitsluiten.
• Hepatitis B- of C-infectie zoals aangegeven door de aanwezigheid van Hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA) in het bloed.
• Voorgeschiedenis van resistentie tegen 2 of meer klassen antiretrovirale medicatie of bekende resistentie tegen dolutegravir bij deelnemers die non-nucleoside reverse-transcriptaseremmers (NNRTI) gebruiken en die voorafgaand aan ATI van regime zouden wisselen (Groep 2).
• Laboratoriumafwijkingen in de onderstaande parameters:
• Absoluut aantal neutrofielen ≤ 1.000 cellen/l
• Hemoglobine ≤ 10 g/dl
• Aantal bloedplaatjes ≤ 100.000 cellen/l
• Alanine-aminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
• Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 1,5 x ULN
• Alkalische fosfatase ≥ 1,5 x ULN
• Totaal bilirubine > 1,0 ULN
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Zwangerschap of borstvoeding;
• Elke vaccinatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van 3BNC117 en 10-1074;
• Proefpersonen met een bekende overgevoeligheid voor een bestanddeel van de onderzoeksproducten;
• Ontvangst van een therapeutisch hiv-vaccin of therapie met monoklonale antilichamen in het verleden;
• Deelname aan een andere klinische studie van een onderzoeksproduct momenteel of in de afgelopen 12 weken, of verwachte deelname tijdens deze studie.