3BNC117 a 10-1074 u jedinců infikovaných HIV

Kritéria pro zařazení:

Všechny skupiny:

• Věk 18 až 65 let.
• Infekce HIV-1 potvrzena dvěma nezávislými laboratorními testy.
• Pokud sexuálně aktivní muž nebo žena a účastní se sexuální aktivity, která by mohla vést k těhotenství, souhlasí s použitím dvou účinných metod antikoncepce (tj. kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko uvolňující hormony (IUD), hormonální antikoncepce s kondomem) po dobu trvání studie.

Skupiny 1A a 1B:

• HIV-infikovaní dobrovolníci na ART s hladinami HIV-1 plazmatické RNA < 20 kopií/ml.
• Aktuální počet buněk CD4 > 300 buněk/μl.

Skupiny 1C a 3:

• HIV-infikovaní dobrovolníci mimo ART s detekovatelnými hladinami RNA HIV-1 v plazmě < 100 000 kopií/ml standardními testy.
• Aktuální počet buněk CD4 > 300 buněk/μl.

Skupina 2:

• Na antiretrovirové léčbě po dobu minimálně 24 měsíců, s plazmatickými hladinami HIV-1 RNA < 50 kopií/ml po dobu minimálně 18 měsíců a < 20 kopií/ml při screeningu. Poznámka: během tohoto časového období je povoleno jediné měření virové zátěže > 50, ale < 500 kopií/ml.
• Aktuální počet CD4+ T buněk > 500 buněk/μl. Počet buněk CD4 nadir > 200 buněk/μl.
• Pokud jste v režimu založeném na NNRTI jste ochotni přejít na režim založený na dolutegraviru po dobu 4 týdnů před přerušením ART.

Kritéria vyloučení:

• Mít v anamnéze onemocnění definující AIDS do 3 let před zařazením.
• Anamnéza systémových kortikosteroidů, imunosupresivních protirakovinných látek nebo jiných léků považovaných lékařem za významné během posledních 6 měsíců.
• Jakýkoli klinicky významný akutní nebo chronický zdravotní stav (jako jsou autoimunitní onemocnění nebo onemocnění koronárních tepen), jiný než infekce HIV, který by podle názoru zkoušejícího vylučoval účast.
• Infekce hepatitidy B nebo C indikovaná přítomností povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo RNA viru hepatitidy C (HCV-RNA) v krvi.
• Historie rezistence na 2 nebo více tříd antiretrovirové medikace nebo známá rezistence na dolutegravir u účastníků užívajících nenukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NNRTI), kteří by změnili režim před ATI (skupina 2).
• Laboratorní abnormality v parametrech uvedených níže:
• Absolutní počet neutrofilů ≤ 1 000 buněk/l
• Hemoglobin ≤ 10 gm/dl
• Počet krevních destiček ≤ 100 000 buněk/l
• Alaninaminotransferáza (AST) ≥ 1,5 x ULN
• Aspartátaminotransferáza (AST) ≥ 1,5 x ULN
• Alkalická fosfatáza ≥ 1,5 x ULN
• Celkový bilirubin > 1,0 ULN
• eGFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Těhotenství nebo kojení;
• Jakékoli očkování během 14 dnů před podáním 3BNC117 a 10-1074;
• Subjekty se známou přecitlivělostí na jakoukoli složku zkoumaných produktů;
• příjem jakékoli terapeutické vakcíny proti HIV nebo terapie monoklonálními protilátkami jakéhokoli druhu v minulosti;
• Účast v jiné klinické studii hodnoceného produktu aktuálně nebo v posledních 12 týdnech nebo očekávaná účast během této studie.