クローン病のリスクが高い健康な被験者における異常な糞便微生物叢 (MAGIC)
クローン病のリスクが高い健康な被験者における異常な糞便微生物叢の証拠: 家族研究と特定の遺伝子プロファイルおよび血清学的関係との関係。影響を受けた個人、その兄弟、および健康な対照者の比較。
調査の概要
詳細な説明
クローン病は、再燃と寛解期を伴う慢性炎症性腸疾患です。 病因は不明であり、特別な治療法もありません。 CD は若い患者に影響を及ぼし、生活の質に大きな影響を与えます。 集団ベースの研究はほとんどなく、ヨーロッパと北米では約250万人の患者が罹患しています。 EPIMAD レジストリのデータによると、フランスの罹患患者数は 20 万人になるはずです。 クローン病の発症機序はあまり知られていません。これは、遺伝的に感受性の高い宿主の腸内細菌叢に対する胃腸免疫系の活性化の結果である可能性があります。 CD 患者では、バクテロイデス属とプロテオバクテリアが過剰になり、抗炎症性細菌 (ファーミクテス属) が減少するという、重要な生態学的細菌叢の変化が見られます。 CD 患者の回腸では、症例の 3 分の 2 で特定の大腸菌 (付着性および浸潤性大腸菌) が見つかります。この AIEC の存在は、バリアント NOD2 に関連しているようです (多重家族における私たちのチームの結果)。
CD患者が少なくとも1人いる家族では、健康な一親等親族もCDを発症するリスクが高くなります(*10)。
主な目的は、CD 患者、遺伝的に関連していない健康な対照、および CD 患者の第 1 親等の健康な親戚の間で微生物叢を比較することです。 最初のエンドポイントは、各グループのラクノスピラ科の割合です。
二次的な目的は次のとおりです。
- CD患者、その一親等の健康な親族および対照における細菌性腸内毒素症とさまざまな遺伝的背景との関連性の探索。
- 侵入性の性質を持つ潜在的な侵入性細菌（付着侵入性大腸菌、赤癬菌、サルモネラ菌、エルシニア菌、カンピロバクターを含む大腸菌）および糞便真菌叢（特にカンジダ・アルビカンス）の定量化と、それらの遺伝的および血清学的プロファイルとの関連CD患者、その健康な親族、および対照被験者。
- CD患者、その健康な親族、および対照被験者に提出されるアンケートを使用した環境リスク要因の研究。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Amiens、フランス、80000
- Amiens University & Hospital
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Clermont FERRAND、フランス、63000
- Clermont Ferrand University Hospital
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Le Kremlin Bicêtre、フランス
- Aphp Kremlin Bicetre
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Lille、フランス
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
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Lille、フランス
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
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Nancy、フランス、54000
- Nancy University Hospital
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Paris、フランス、75000
- APHP Necker
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Paris、フランス、75000
- APHP Robert Debré
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Paris、フランス、75000
- APHP St Antoine
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Rouen、フランス、76000
- Rouen University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
クローン病患者
- 患者 > 18歳
- 第一親等の健康な親戚が少なくとも1人いる
- プロジェクトへの参加OK
第一親等の健康な親族
- 炎症性病理がないことを確認するための、特定の臨床質問票および糞便カルプロテクチンの投与。
- プロジェクトへの参加OK
除外基準:
- 腸切除。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- 後見対象者
- 被験者はフランス語を話せません
- 話すことができない人
- 抗生物質または腸管製剤を服用すると、治療を中止した後、6週間分の便検体が採取されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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クローン病の場合
クローン病患者60人
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糞便微生物叢の分析 血清および唾液中の抗体 DNA 多型
他の名前：
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最初の相対的に健康な
CD ケースあたり 2 人の健康な親族 (合計 120)
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糞便微生物叢の分析 血清および唾液中の抗体 DNA 多型
他の名前：
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コントロール
性別と年齢が一致した 60 のコントロールと CD ケース
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糞便微生物叢の分析 血清および唾液中の抗体 DNA 多型
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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3 つのグループ内の便中のラクノスピラ科細菌の割合
時間枠：1年
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DNAを抽出した後、定量的PCRとピロシーケンスを使用したリボソームDNA 16Sの研究を通じて微生物叢を研究します。
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1年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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3 グループ内の便中の細菌ファーミクテス門（フェカリバクテリウム プラウスニツィイおよびクロストリジウム レプタムを含む）の数
時間枠：1年
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DNAを抽出した後、定量的PCRとピロシーケンスを使用したリボソームDNA 16Sの研究を通じて微生物叢を研究します。
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1年
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3 つのグループ内の異なる遺伝的および血清学的背景を定義する
時間枠：1年
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遺伝子解析には、CD に関与する古典的な変異体 (NOD2、NOD1、IL23R、ATG16L1、DGL5、TNF、IL6、NFKB1... 遺伝子の変異体または変異体) を含む、遺伝子型が特定される 380 の遺伝子変異体が含まれます。
血清学的分析には、抗OmpC、抗I2、およびASCA自己抗体が含まれます。
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1年
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3 つのグループ内の侵入特性を持つ細菌 (AIEC を含む) を定量化します。
時間枠：1年
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腸チフス菌の細菌 DNA を増幅します (ARNr 16S-23S 遺伝子に特異的な ITS 領域の増幅)。
AIEC の場合、chuA および yjaA 遺伝子に基づく qPCR 法の使用。
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1年
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3つのグループ内の環境リスク要因の研究
時間枠：1年
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CD診断前のワクチン接種、抗生物質の使用、イオン感染症、家庭設備、食生活などの環境リスク要因に関する具体的なアンケート
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1年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD、University Hospital, Lille
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。