Microbiota fecale anormale in soggetti sani ad alto rischio di malattia di Crohn (MAGIC)
Evidenza di microbiota fecale anormale in soggetti sani ad alto rischio di malattia di Crohn: studi familiari e relazioni con un particolare profilo genetico e sierologico. Confronto tra individui affetti, i loro fratelli e controlli sani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La malattia di Crohn è una malattia infiammatoria cronica intestinale che associa riacutizzazioni e periodi di remissione. La sua eziologia è sconosciuta e non esiste una terapia specifica. CD colpisce i pazienti giovani e ha un impatto importante sulla qualità della vita. Ci sono pochi studi basati sulla popolazione e ci sono circa 2,5 milioni di pazienti affetti in Europa e Nord America. Dai dati del registro EPIMAD il numero di pazienti affetti in Francia dovrebbe essere di 200.000. La patogenesi della malattia di Crohn è poco nota; Potrebbero essere i risultati dell'attivazione del sistema immunitario gastrointestinale nei confronti del microbiota intestinale in ospiti geneticamente suscettibili. Nei pazienti CD c'è un'importante modificazione ecologica della flora con un eccesso di Bacteroidetes e Proteobacteria e una diminuzione di batteri antinfiammatori (Firmicutes). Nell'ileo dei pazienti CD una specifica E Coli (aderente e invasiva E Colo) si riscontra in due terzi dei casi. La presenza di questa AIEC sembra essere associata alla variante NOD2 (risultati del nostro team in famiglie multiple).
In una famiglia con almeno 1 paziente con MC, i parenti sani di primo grado presentano un rischio elevato (* 10) di sviluppare anch'essi una MC.
L'obiettivo primario è il confronto del microbiota tra pazienti con CD, controlli sani non geneticamente collegati e parenti sani di primo grado di pazienti con CD. Il primo endpoint sono i tassi di Lachnospiraceae in ciascun gruppo.
Gli obiettivi secondari sono:
- la ricerca di un'associazione tra disbiosi batterica e differenti background genetici nei pazienti con MC, loro parenti sani di primo grado e controlli.
- la quantificazione di potenziali batteri invasivi con proprietà invasive (E. coli inclusi E. coli aderenti-invasivi, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) e flora fungina fecale (Candida albicans, in particolare) e la loro associazione con profili genetici e sierologici in pazienti con MC, loro parenti sani e soggetti di controllo.
- uno studio dei fattori di rischio ambientale mediante un questionario da sottoporre ai pazienti CD, ai loro parenti sani e ai soggetti di controllo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Amiens, Francia, 80000
- Amiens University & Hospital
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Clermont FERRAND, Francia, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
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Le Kremlin Bicêtre, Francia
- APHP Kremlin Bicetre
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Lille, Francia
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
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Lille, Francia
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
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Nancy, Francia, 54000
- Nancy University Hospital
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Paris, Francia, 75000
- APHP Necker
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Paris, Francia, 75000
- APHP Robert Debré
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Paris, Francia, 75000
- APHP St Antoine
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Rouen, Francia, 76000
- Rouen University Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Paziente con malattia di Crohn
- Paziente > 18 anni
- Avere almeno un parente sanitario di primo grado
- OK per partecipare al progetto
Parenti sani di primo grado
- questionario clinico specifico e dosaggio della calprotectina fecale per garantire l'assenza di patologia infiammatoria.
- OK per partecipare al progetto
Criteri di esclusione:
- Resezione intestinale.
- Donna incinta o che allatta.
- soggetto sotto tutela
- soggetto non parla francese
- persona incapace di parlare
- l'assunzione di antibiotici o la preparazione intestinale spingerà i campioni di feci a 6 settimane, dopo la cessazione dei trattamenti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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caso morbo di Crohn
60 casi con malattia di Crohn
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analisi del microbiota fecale anticorpi nei polimorfismi del DNA del siero e della saliva
Altri nomi:
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primo parente sano
2 parenti sani per caso di CD (totale 120)
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analisi del microbiota fecale anticorpi nei polimorfismi del DNA del siero e della saliva
Altri nomi:
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controlli
60 controlli appaiati per sesso ed età con casi di CD
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analisi del microbiota fecale anticorpi nei polimorfismi del DNA del siero e della saliva
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di batteri Lachnospiraceae nelle feci all'interno di 3 gruppi
Lasso di tempo: 1 ANNO
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Dopo l'estrazione del DNA, il microbiota sarà studiato mediante lo studio del DNA ribosomiale 16S mediante PCR quantitativa e pyroséquençage
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1 ANNO
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di batteri Firmicutes phylum (compresi Faecalibacterium prausnitzii e Clostridium Leptum) nelle feci in 3 gruppi
Lasso di tempo: 1 anno
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Dopo l'estrazione del DNA, il microbiota sarà studiato mediante lo studio del DNA ribosomiale 16S mediante PCR quantitativa e pyroséquençage
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1 anno
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Definire diversi background genetici e sierologici all'interno di 3 gruppi
Lasso di tempo: 1 anno
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L'analisi genetica includerà 380 varianti genetiche genetiche che saranno genotipizzate comprese le varianti classiche coinvolte nella CD: varianti o mutazioni dei geni NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1...
L'analisi sierologica includerà autoanticorpi anti-OmpC, anti-I2 e ASCA.
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1 anno
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Quantificare i batteri con proprietà invasive (incluso AIEC) all'interno di 3 gruppi
Lasso di tempo: 1 anno
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Amplifica il DNA batterico di Salmonella Typhi (amplificazione dell'area ITS specifica del gene ARNr 16S-23S.
Per AIEC, utilizzo di metodi qPCR basati sui geni chuA e yjaA.
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1 anno
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Studio dei fattori di rischio ambientale all'interno di 3 gruppi
Lasso di tempo: 1 anno
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Questionario specifico sui fattori di rischio ambientale tra cui la vaccinazione, l'uso di antibiotici, le ionfezioni, le strutture domiciliari e l'alimentazione prima della diagnosi di CD
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1 anno
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Altro identificatore: ID-RCB number, ANSM)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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