Nieprawidłowa mikrobiota kałowa u zdrowych osób z wysokim ryzykiem choroby Leśniowskiego-Crohna (MAGIC)
Dowody na nieprawidłową mikroflorę kałową u zdrowych osób z wysokim ryzykiem choroby Leśniowskiego-Crohna: badania rodzinne i relacje o szczególnym profilu genetycznym i serologicznym. Porównanie osób dotkniętych chorobą, ich rodzeństwa i zdrowych kontroli.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Choroba Leśniowskiego-Crohna to przewlekła choroba zapalna jelit, w której występują zaostrzenia i okresy remisji. Jej etiologia jest nieznana i nie ma swoistej terapii. CD dotyka młodych pacjentów i ma duży wpływ na jakość życia. Istnieje niewiele badań populacyjnych, a około 2,5 miliona pacjentów dotkniętych jest chorobą w Europie i Ameryce Północnej. Z danych z rejestru EPIMAD wynika, że liczba chorych we Francji powinna wynosić 200 000. Patogeneza choroby Leśniowskiego-Crohna jest słabo poznana; Może to być wynikiem aktywacji układu odpornościowego przewodu pokarmowego w kierunku mikroflory jelitowej u genetycznie podatnych gospodarzy. U pacjentów z CD występuje istotna ekologiczna modyfikacja flory z nadmiarem Bacteroidetes i Proteobacteria oraz spadkiem bakterii przeciwzapalnych (Firmicutes). W jelicie krętym pacjentów z CD w 2/3 przypadków stwierdza się specyficzną E. Coli (adherentną i inwazyjną E. Colo). Obecność tego AIEC wydaje się być związana z wariantem NOD2 (wyniki naszego zespołu w rodzinach multipleksowych).
W rodzinie, w której przynajmniej 1 pacjent ma CD, zdrowi krewni pierwszego stopnia są obarczeni wysokim ryzykiem (* 10) rozwoju CD.
Głównym celem jest porównanie mikrobiomu między pacjentami z CD, zdrowymi kontrolami niepowiązanymi genetycznie i zdrowymi krewnymi pierwszego stopnia pacjentów z CD. Pierwszym punktem końcowym są wskaźniki Lachnospiraceae w każdej grupie.
Cele drugorzędne to:
- poszukiwanie związku między dysbiozą bakteryjną a różnymi podłożami genetycznymi u pacjentów z CD, ich zdrowych krewnych pierwszego stopnia i kontroli.
- oznaczanie ilościowe potencjalnie inwazyjnych bakterii o właściwościach inwazyjnych (E. coli, w tym przylegających inwazyjnych E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) i flory grzybów kałowych (w szczególności Candida albicans) oraz ich powiązania z profilami genetycznymi i serologicznymi w pacjentów z CD, ich zdrowych krewnych i osób kontrolnych.
- badanie środowiskowych czynników ryzyka za pomocą kwestionariusza, który należy przesłać pacjentom z CD, ich zdrowym krewnym oraz osobom kontrolnym.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Amiens, Francja, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Francja, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Francja
- Aphp Kremlin Bicetre
-
Lille, Francja
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Francja
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Francja, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Francja, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Francja, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Francja, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Francja, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjent z chorobą Leśniowskiego-Crohna
- Pacjent > 18 lat
- Posiadanie co najmniej jednego krewnego pierwszego stopnia zdrowia
- OK, aby wziąć udział w projekcie
Zdrowi krewni pierwszego stopnia
- specjalny kwestionariusz kliniczny i dawkowanie kalprotektyny w kale, aby zapewnić brak patologii zapalnej.
- OK, aby wziąć udział w projekcie
Kryteria wyłączenia:
- Resekcja jelita.
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
- podmiot pod kuratelą
- podmiot nie mówi po francusku
- osoba nie mogąca mówić
- przyjmowanie antybiotyków lub preparatów jelitowych spowoduje wypchnięcie 6-tygodniowych próbek kału, po zaprzestaniu leczenia.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
przypadku choroba Leśniowskiego-Crohna
60 przypadków z chorobą Leśniowskiego-Crohna
|
analiza mikroflory kałowej przeciwciała w polimorfizmach DNA w surowicy i ślinie
Inne nazwy:
|
|
pierwszy względny zdrowy
2 zdrowych krewnych na pudełko CD (łącznie 120)
|
analiza mikroflory kałowej przeciwciała w polimorfizmach DNA w surowicy i ślinie
Inne nazwy:
|
|
sterownica
60 kontroli dobranych pod względem płci i wieku z pudełkami CD
|
analiza mikroflory kałowej przeciwciała w polimorfizmach DNA w surowicy i ślinie
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent bakterii Lachnospiraceae w kale w ramach 3 grup
Ramy czasowe: 1 ROK
|
Po ekstrakcji DNA mikroflora zostanie zbadana poprzez badanie rybosomalnego DNA 16S przy użyciu ilościowego PCR i pyroséquençage
|
1 ROK
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba bakterii z rodzaju Firmicutes (w tym Faecalibacterium prausnitzii i Clostridium Leptum) w kale w ramach 3 grup
Ramy czasowe: 1 rok
|
Po ekstrakcji DNA mikroflora zostanie zbadana poprzez badanie rybosomalnego DNA 16S przy użyciu ilościowego PCR i pyroséquençage
|
1 rok
|
|
Zdefiniuj różne tła genetyczne i serologiczne w ramach 3 grup
Ramy czasowe: 1 rok
|
Analiza genetyczna obejmie 380 génétiques genetycznych wariantów, które zostaną genotypowane, w tym klasyczne warianty zaangażowane w CD: warianty lub mutacje genów NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1....
Analiza serologiczna obejmie autoprzeciwciała anty-OmpC, anty-I2 i ASCA.
|
1 rok
|
|
Oznacz ilościowo bakterie o właściwościach inwazyjnych (w tym AIEC) w ramach 3 grup
Ramy czasowe: 1 rok
|
Amplifikacja bakteryjnego DNA Salmonella Typhi (amplifikacja obszaru ITS genu ARNr 16S-23S.
Dla AIEC wykorzystanie metod qPCR w oparciu o geny chuA i yjaA.
|
1 rok
|
|
Badanie środowiskowych czynników ryzyka w ramach 3 grup
Ramy czasowe: 1 rok
|
Specjalny kwestionariusz dotyczący środowiskowych czynników ryzyka, w tym szczepień, stosowania antybiotyków, infekcji jonowych, wyposażenia domu i diety przed rozpoznaniem CD
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Inny identyfikator: ID-RCB number, ANSM)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .