Onormal fekal mikrobiota hos friska personer med hög risk för Crohns sjukdom (MAGIC)
Bevis på onormal fekal mikrobiota hos friska personer med hög risk för Crohns sjukdom: Familjestudier och relationer med en speciell genetisk profil och serologisk. Jämförelse av drabbade individer, deras syskon och friska kontroller.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Crohns sjukdom är en kronisk inflammatorisk tarmsjukdom som associerar uppblossningar och remissionsperioder. Dess etiologi är okänd och det finns ingen specifik terapi. CD drabbar unga patienter och har stor inverkan på livskvaliteten. Det finns få populationsbaserade studier och det finns cirka 2,5 miljoner drabbade patienter i Europa och Nordamerika. Från data från EPIMAD Registry bör antalet drabbade patienter i Frankrike vara 200 000. Patogenesen för Crohns sjukdom är dåligt känd; Det kan vara resultatet av aktiveringen av det gastrointestinala immunsystemet mot tarmmikrobiota i genetiskt mottagliga värdar. Hos CD-patienter sker en viktig ekologisk modifiering av floran med ett överskott av Bacteroidetes och Proteobacteria och en minskning av antiinflammatoriska bakterier (Firmicutes). I ileum hos CD-patienter hittas en specifik E Coli (vidhäftande och invasiv E Colo) i två tredjedelar av fallen. Närvaron av denna AIEC verkar vara associerad med varianten NOD2 (resultat från vårt team i multiplexfamiljer).
I en familj med minst 1 patient med CD uppvisar de friska första gradens släktingar en hög risk (* 10) att också utveckla en CD.
Det primära målet är att jämföra mikrobiota mellan patienter med CD, friska kontroller som inte är genetiskt kopplade och första gradens friska släktingar till patienter med CD. Den första endpointen är Lachnospiraceae-frekvenserna i varje grupp.
De sekundära målen är:
- sökandet efter ett samband mellan bakteriell dysbios och olika genetiska bakgrunder hos patienter med CD, deras första gradens friska släktingar och kontroller.
- kvantifiering av potentiella invasiva bakterier med invasiva egenskaper (E. coli inklusive adherent-invasiv E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) och fekal svampflora (i synnerhet Candida albicans) och deras samband med genetiska och serologiska profiler i patienter med CD, deras friska släktingar och kontrollpersoner.
- en studie av miljöriskfaktorer med hjälp av ett frågeformulär som ska skickas till CD-patienter, deras friska släktingar och kontrollpersoner.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Frankrike, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike
- Aphp Kremlin Bicetre
-
Lille, Frankrike
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Frankrike, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Frankrike, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Frankrike, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Frankrike, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patient med Crohns sjukdom
- Patient > 18 år
- Att ha minst en hälsosläkting i första graden
- OK att delta i projektet
Första gradens friska släktingar
- specifikt kliniskt frågeformulär och dosering av fekalt kalprotektin för att säkerställa frånvaron av inflammatorisk patologi.
- OK att delta i projektet
Exklusions kriterier:
- Tarmresektion.
- Gravid eller ammande kvinna.
- föremål under förmynderskap
- ämnet talar inte franska
- person som inte kan tala
- tar antibiotika eller tarmförberedelser kommer att skjuta 6 veckors avföringsprov efter avslutad behandling.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
fall av Crohns sjukdom
60 fall med Crohns sjukdom
|
antikroppar för analys av fekal mikrobiota i serum- och saliv-DNA-polymorfismer
Andra namn:
|
|
första släkting frisk
2 friska släktingar per CD-fodral (totalt 120)
|
antikroppar för analys av fekal mikrobiota i serum- och saliv-DNA-polymorfismer
Andra namn:
|
|
kontroller
60 kontroller matchade på kön och ålder med CD-fodral
|
antikroppar för analys av fekal mikrobiota i serum- och saliv-DNA-polymorfismer
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel Lachnospiraceae-bakterier i avföring inom 3 grupper
Tidsram: 1 ÅR
|
Efter extraktion av DNA kommer mikrobiota att studeras via studie av ribosomalt DNA 16S med hjälp av kvantitativ PCR och pyroséquençage
|
1 ÅR
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal bakterier Firmicutes phylum (inklusive Faecalibacterium prausnitzii och Clostridium Leptum) i avföring inom 3 grupper
Tidsram: 1 år
|
Efter extraktion av DNA kommer mikrobiota att studeras via studie av ribosomalt DNA 16S med hjälp av kvantitativ PCR och pyroséquençage
|
1 år
|
|
Definiera olika genetiska och serologiska bakgrunder inom 3 grupper
Tidsram: 1 år
|
Genetisk analys kommer att inkludera 380 genetiska varianter génétiques som kommer att genotypas inklusive klassiska varianter involverade i CD: varianter eller mutationer av NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1... gener.
Serologisk analys kommer att inkludera anti-OmpC, anti-I2 och ASCA auto-antikroppar.
|
1 år
|
|
Kvantifiera bakterier med invasiva egenskaper (inklusive AIEC) inom 3 grupper
Tidsram: 1 år
|
Amplifiera bakteriellt DNA från Salmonella Typhi (amplifiering av ITS-områdesspecifikt för ARNr 16S-23S-genen.
För AIEC, användning av qPCR-metoder baserade på chuA- och yjaA-gener.
|
1 år
|
|
Studie av miljöriskfaktorer inom 3 grupper
Tidsram: 1 år
|
Specifikt frågeformulär om miljöriskfaktorer inklusive vaccination, antibiotikaanvändning, joninfektioner, heminrättningar och kost för CD-diagnosen
|
1 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Annan identifierare: ID-RCB number, ANSM)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .