Abnormální fekální mikrobiota u zdravých jedinců s vysokým rizikem Crohnovy choroby (MAGIC)
Důkaz abnormální fekální mikrobioty u zdravých jedinců s vysokým rizikem Crohnovy choroby: Rodinné studie a vztahy se zvláštním genetickým profilem a sérologické. Srovnání postižených jedinců, jejich sourozenců a zdravých kontrol.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Crohnova choroba je chronické zánětlivé střevní onemocnění spojené se vzplanutím a obdobími remise. Jeho etiologie není známa a neexistuje žádná specifická terapie. CD postihuje mladé pacienty a má zásadní vliv na kvalitu života. Existuje jen málo populačních studií a v Evropě a Severní Americe je postiženo asi 2,5 milionu pacientů. Podle údajů z registru EPIMAD by počet postižených pacientů ve Francii měl být 200 000. Patogeneze Crohnovy choroby je špatně známá; Mohlo by to být výsledkem aktivace gastrointestinálního imunitního systému vůči střevní mikrobiotě u geneticky citlivých hostitelů. U pacientů s CD dochází k významné ekologické modifikaci flóry s nadbytkem Bacteroidetes a Proteobacteria a úbytkem protizánětlivých bakterií (Firmicutes). U ilea pacientů s CD je specifická E Coli (adherentní a invazivní E Colo) nalezena ve dvou třetinách případů. Přítomnost tohoto AIEC se zdá být spojena s variantou NOD2 (výsledky našeho týmu v multiplexních rodinách).
V rodině s alespoň 1 pacientem s CD představují zdraví příbuzní prvního stupně vysoké riziko (* 10), že se také vyvinou CD.
Primárním cílem je srovnání mikrobioty mezi pacienty s CD, zdravými kontrolami bez genetické vazby a zdravými příbuznými prvního stupně pacientů s CD. Prvním koncovým bodem jsou míry Lachnospiraceae v každé skupině.
Vedlejšími cíli jsou:
- hledání souvislosti mezi bakteriální dysbiózou a odlišným genetickým pozadím u pacientů s CD, jejich zdravých příbuzných prvního stupně a kontrol.
- kvantifikace potenciálních invazivních bakterií s invazivními vlastnostmi (E. coli včetně adherentně invazivních E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter) a fekální houbové flóry (zejména Candida albicans) a jejich spojení s genetickými a sérologickými profily v pacientů s CD, jejich zdravých příbuzných a kontrolních subjektů.
- studie rizikových faktorů životního prostředí pomocí dotazníku, který má být předložen pacientům s CD, jejich zdravým příbuzným a kontrolním subjektům.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Amiens, Francie, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Francie, 63000
- Clermont ferrand University hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Francie
- Aphp Kremlin Bicetre
-
Lille, Francie
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Francie
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Francie, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Francie, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Francie, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Francie, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Francie, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacient s Crohnovou chorobou
- Pacient > 18 let
- Mít alespoň jednoho zdravotního příbuzného prvního stupně
- OK k účasti na projektu
Zdraví příbuzní prvního stupně
- specifický klinický dotazník a dávkování fekálního kalprotektinu k zajištění nepřítomnosti zánětlivé patologie.
- OK k účasti na projektu
Kritéria vyloučení:
- Střevní resekce.
- Těhotná nebo kojící žena.
- subjekt pod opatrovnictvím
- předmět nemluví francouzsky
- člověk neschopný mluvit
- užívání antibiotik nebo střevních preparátů vytlačí vzorky stolice po dobu 6 týdnů po ukončení léčby.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
případ Crohnovy choroby
60 případů s Crohnovou chorobou
|
fekální mikrobiota analýza protilátek v séru a slinách DNA polymorfismy
Ostatní jména:
|
|
první příbuzný zdravý
2 zdraví příbuzní na obal CD (celkem 120)
|
fekální mikrobiota analýza protilátek v séru a slinách DNA polymorfismy
Ostatní jména:
|
|
řízení
60 kontrol podle pohlaví a věku s pouzdry na CD
|
fekální mikrobiota analýza protilátek v séru a slinách DNA polymorfismy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento bakterií Lachnospiraceae ve stolici ve 3 skupinách
Časové okno: 1 ROK
|
Po extrakci DNA bude mikrobiota studována studiem ribozomální DNA 16S pomocí kvantitativní PCR a pyrosekvencage
|
1 ROK
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet bakterií Firmicutes phylum (včetně Faecalibacterium prausnitzii a Clostridium Leptum) ve stolici ve 3 skupinách
Časové okno: 1 rok
|
Po extrakci DNA bude mikrobiota studována studiem ribozomální DNA 16S pomocí kvantitativní PCR a pyrosekvencage
|
1 rok
|
|
Definujte různé genetické a sérologické pozadí v rámci 3 skupin
Časové okno: 1 rok
|
Genetická analýza bude zahrnovat 380 genetických variant genétiques, které budou genotypovány včetně klasických variant zapojených do CD: varianty nebo mutace genů NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1....
Sérologická analýza bude zahrnovat anti-OmpC, anti-I2 a ASCA auto protilátky.
|
1 rok
|
|
Kvantifikujte bakterie s invazivními vlastnostmi (včetně AIEC) v rámci 3 skupin
Časové okno: 1 rok
|
Amplifikace bakteriální DNA Salmonella Typhi (amplifikace ITS oblasti specifické pro gen ARNr 16S-23S.
Pro AIEC použití metod qPCR založených na genech chuA a yjaA.
|
1 rok
|
|
Studium rizikových faktorů životního prostředí v rámci 3 skupin
Časové okno: 1 rok
|
Specifický dotazník o environmentálních rizikových faktorech včetně očkování, užívání antibiotik, iontových infekcí, domácích zařízení a stravy před diagnózou CD
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Jiný identifikátor: ID-RCB number, ANSM)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Crohnova nemoc
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...UkončenoChronické granulomatózní onemocnění | Zánětlivé onemocnění střev (IBD) | IBD typu Crohn'SSpojené státy