Unormal fekal mikrobiota hos friske personer med høy risiko for Crohns sykdom (MAGIC)
Bevis på unormal fekal mikrobiota hos friske personer med høy risiko for Crohns sykdom: Familiestudier og relasjoner med en spesiell genetisk profil og serologisk. Sammenligning av berørte individer, deres søsken og sunne kontroller.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Crohns sykdom er en kronisk inflammatorisk tarmsykdom som forbinder bluss og remisjonsperioder. Etiologien er ukjent og det finnes ingen spesifikk terapi. CD påvirker unge pasienter og har stor innvirkning på livskvaliteten. Det er få populasjonsbaserte studier og det er omtrent 2,5 millioner berørte pasienter i Europa og Nord-Amerika. Fra data fra EPIMAD-registeret skal antallet berørte pasienter i Frankrike være 200 000. Patogenesen for Crohns sykdom er dårlig kjent; Det kan være resultatet av aktiveringen av det gastrointestinale immunsystemet mot tarmmikrobiota i genetisk mottakelige verter. Hos CD-pasienter er det en viktig økologisk modifikasjon av floraen med et overskudd av Bacteroidetes og Proteobacteria og en reduksjon av anti-inflammatoriske bakterier (Firmicutes). I ileum hos CD-pasienter finnes en spesifikk E Coli (adherent og invasiv E Colo) i to tredjedeler av tilfellene. Tilstedeværelsen av denne AIEC ser ut til å være assosiert med varianten NOD2 (resultater fra vårt team i multipleksfamilier).
I en familie med minst 1 pasient med CD, har de friske førstegradsslektningene høy risiko (* 10) for også å utvikle en CD.
Hovedmålet er sammenligning av mikrobiota mellom pasienter med CD, friske kontroller som ikke er genetisk knyttet og førstegrads sunne slektninger til pasienter med CD. Det første endepunktet er Lachnospiraceae-ratene i hver gruppe.
De sekundære målene er:
- søket etter en assosiasjon mellom bakteriell dysbiose og ulik genetisk bakgrunn hos pasienter med CD, deres første grads friske slektninger og kontroller.
- kvantifisering av potensielle invasive bakterier med invasive egenskaper (E. coli inkludert adherent-invasiv E. coli, Shigella, Salmonella, Yersinia, Campylobacter), og fekal soppflora (spesielt Candida albicans) og deres assosiasjon med genetiske og serologiske profiler i pasienter med CD, deres friske slektninger og kontrollpersoner.
- en studie av miljørisikofaktorer ved hjelp av et spørreskjema som skal sendes til CD-pasienter, deres friske slektninger og kontrollpersoner.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80000
- Amiens University & Hospital
-
Clermont FERRAND, Frankrike, 63000
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Le Kremlin Bicêtre, Frankrike
- Aphp Kremlin Bicetre
-
Lille, Frankrike
- CHRU,Hôpital Jeanne de Flandres
-
Lille, Frankrike
- Hôpital Claude Huriez, CHRU
-
Nancy, Frankrike, 54000
- Nancy University Hospital
-
Paris, Frankrike, 75000
- APHP Necker
-
Paris, Frankrike, 75000
- APHP Robert Debré
-
Paris, Frankrike, 75000
- APHP St Antoine
-
Rouen, Frankrike, 76000
- Rouen University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasient med Crohns sykdom
- Pasient > 18 år
- Å ha minst én helseslektning i første grad
- OK for å delta i prosjektet
Første grads friske slektninger
- spesifikt klinisk spørreskjema og dosering av fekalt kalprotektin for å sikre fravær av inflammatorisk patologi.
- OK for å delta i prosjektet
Ekskluderingskriterier:
- Tarmreseksjon.
- Gravid eller ammende kvinne.
- emne under vergemål
- faget snakker ikke fransk
- person som ikke kan snakke
- tar antibiotika eller tarmforberedelse vil presse 6 ukers avføringsprøver etter avsluttet behandling.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
tilfelle Crohns sykdom
60 tilfeller med Crohns sykdom
|
fecal mikrobiota analyse antistoffer i serum og spytt DNA polymorfismer
Andre navn:
|
|
første slektning frisk
2 friske slektninger per CD-boks (totalt 120)
|
fecal mikrobiota analyse antistoffer i serum og spytt DNA polymorfismer
Andre navn:
|
|
kontroller
60 kontroller matchet på kjønn og alder med CD-etuier
|
fecal mikrobiota analyse antistoffer i serum og spytt DNA polymorfismer
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av Lachnospiraceae-bakterier i avføring innenfor 3 grupper
Tidsramme: 1 ÅR
|
Etter ekstraksjons-DNA vil mikrobiota bli studert via studie av ribosomalt DNA 16S ved bruk av kvantitativ PCR og pyroséquençage
|
1 ÅR
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall bakterier Firmicutes phylum (inkludert Faecalibacterium prausnitzii og Clostridium Leptum) i avføring innen 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Etter ekstraksjons-DNA vil mikrobiota bli studert via studie av ribosomalt DNA 16S ved bruk av kvantitativ PCR og pyroséquençage
|
1 år
|
|
Definer ulike genetiske og serologiske bakgrunner innenfor 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Genetisk analyse vil inkludere 380 genetiske varianter génétiques som vil bli genotypet inkludert klassiske varianter involvert i CD: varianter eller mutasjoner av NOD2, NOD1, IL23R, ATG16L1, DGL5, TNF, IL6, NFKB1... gener.
Serologisk analyse vil inkludere anti-OmpC, anti-I2 og ASCA auto-antistoffer.
|
1 år
|
|
Kvantifiser bakterier med invasive egenskaper (inkludert AIEC) innenfor 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Amplifiser bakteriell DNA fra Salmonella Typhi (amplifisering av ITS-områdespesifikk av ARNr 16S-23S-genet.
For AIEC, bruk av qPCR-metoder basert på chuA- og yjaA-gener.
|
1 år
|
|
Studie av miljørisikofaktorer innenfor 3 grupper
Tidsramme: 1 år
|
Spesifikt spørreskjema om miljørisikofaktorer inkludert vaksinasjon, antibiotikabruk, ioninfeksjoner, hjemmefasiliteter og kosthold før CD-diagnosen
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Corinne Gower-Rousseau, MD, PhD, University Hospital, Lille
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2011_21
- 2012-A00802-41 (Annen identifikator: ID-RCB number, ANSM)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .